DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人群肺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究

周敏

[摘 要] 目的：研究DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人群肺癌易感性的關(guān)系。方法：以2017年3月-2018年3月期間發(fā)病的120名肺癌患者和120名健康人員作為本次試驗(yàn)的對象。以肺癌人員為實(shí)驗(yàn)組，以健康人員為對照組，收集兩組成員的血液，并進(jìn)行相關(guān)的DNA研究。結(jié)果：通過本次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，rs9267576和rs3130683都會(huì)對患者的肺癌易感性產(chǎn)生影響，而通過進(jìn)一步試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)rs3130683肺癌易感性的影響最大。結(jié)論：通過本次研究發(fā)現(xiàn)DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人的肺癌易感性確實(shí)有著一定的聯(lián)系，rs3130683變異會(huì)影響人體白細(xì)胞的抗原量，從而提高人體患肺癌的概率。

[關(guān) 鍵 詞] DNA損傷相關(guān)遺傳變異；中國人群；肺癌易感性；關(guān)聯(lián)；研究

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號] 2096-0603（2018）33-0055-01

肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤，每年我國都會(huì)增加很多肺癌患者，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺癌與吸煙、空氣污染等因素都有著很大的關(guān)聯(lián)性。PM2.5是一種小于2.5微米的微型顆粒物質(zhì)，在空氣中傳播時(shí)很容易與對人產(chǎn)生有害的化學(xué)物質(zhì)和重金屬物質(zhì)相結(jié)合，PM2.5吸附在苯類物質(zhì)或多環(huán)芳烴類物質(zhì)吸入人體時(shí)會(huì)與人體的DNA結(jié)合，形成DNA合成物；而PM2.5與重金屬、花粉類物質(zhì)相結(jié)合則會(huì)導(dǎo)致人體的DNA損傷。人體的DNA損傷會(huì)引發(fā)惡性腫瘤，甚至?xí)T發(fā)基因突變引起肺癌。遺傳因素是也誘發(fā)人體DNA損傷的重要因素之一，還會(huì)增加人體患肺癌的概率，在相同的環(huán)境下如果兩個(gè)人的遺傳因素不同DNA損傷情況和肺癌的發(fā)病率也會(huì)發(fā)生一定的改變。

一、資料與方法

（一）資料數(shù)據(jù)

在本次試驗(yàn)中以2017年3月-2018年3月發(fā)病的120名肺癌患者和120名健康人員作為本次試驗(yàn)的對象。在本次實(shí)驗(yàn)中所有參加試驗(yàn)的人員均為隨機(jī)選取的無任何血緣關(guān)系的對象，所有人均為漢族。實(shí)驗(yàn)組患者有男性74人，女性46人，患者的年齡在45～68歲之間，平均年齡為（62.36±8.46）歲；對照組患者有男性76人，女性44人，患者的年齡在44～67歲之間，平均年齡為（61.29±7.38）歲；為了保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠，所有患者均未接受過放療或化療，而且所有參加試驗(yàn)的人員均為隨機(jī)選取。所有參加本次試驗(yàn)的患者除了患有肺癌外不患有其他較為嚴(yán)重的疾病，如重要器官衰竭、心腦血管疾病等[1]；所有患者之間存在年齡性別等因素的差異，但差異較小可以進(jìn)行組間比較。

（二）方法

在本次試驗(yàn)中首先對所有人員的吸煙情況進(jìn)行調(diào)查，本次試驗(yàn)中對吸煙者的判定標(biāo)準(zhǔn)是每天至少吸一支煙并持續(xù)1年以上。如果患者每年吸煙的數(shù)量在20包以上則定義為重度吸煙者，如果是20包以下則為輕度吸煙者。在對所有患者的DNA損傷進(jìn)行評定時(shí)根據(jù)35個(gè)與DNA損傷遺傳有一定聯(lián)系的SNVs進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)時(shí)使用酚一氯法對所有患者進(jìn)行基因分型，并進(jìn)行多次試驗(yàn)保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性[2]。

（三）評價(jià)指標(biāo)

研究提高中國人群肺癌易感性的DNA損傷相關(guān)遺傳變異的情況。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS20.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，用t進(jìn)行組間檢驗(yàn)，百分比表示計(jì)數(shù)資料，p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

通過對兩組成員的吸煙人數(shù)進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的吸煙人數(shù)要比對照組患者多，而且實(shí)驗(yàn)組患者的重度吸煙者的比例更高，詳細(xì)情況見下表：

在本次實(shí)驗(yàn)中選取的35個(gè)SNVs中有32個(gè)達(dá)到了相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。在34個(gè)SNVs中有22個(gè)為常見變異，有10個(gè)為罕見變異。當(dāng)對不同年齡、不同吸煙數(shù)量和不同性別的SNVs進(jìn)行檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)SNVs會(huì)隨著變量發(fā)生改變，分別是rs9267576和rs3130683，對這兩個(gè)SNVs基因點(diǎn)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因點(diǎn)都與患者的肺癌易感性有一定的關(guān)聯(lián)性，但經(jīng)過進(jìn)一步的分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)rs9267576對肺癌易感性影響較小，而在rs3130683的影響下人體患肺癌的概率將會(huì)大幅度上升，所以rs3130683會(huì)提高我國居民的肺癌易感性。

所有參加本次試驗(yàn)的患者年齡等因素差異并不大，而實(shí)驗(yàn)組患者吸煙人數(shù)顯著高于對照組患者，由此可以看出，吸煙是導(dǎo)致患者患肺癌的重要原因之一。對兩組患者的DNA損傷相關(guān)遺傳變異情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)rs9267576和rs3130683都會(huì)影響中國人群肺癌易感性，但經(jīng)過進(jìn)一步的分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)rs9267576對肺癌易感性影響較小，而在rs3130683的影響下人體患肺癌的概率將大幅度上升。

三、結(jié)論

在本次實(shí)驗(yàn)中對35個(gè)與DNA損傷遺傳有一定聯(lián)系的SNVs進(jìn)行變量研究，發(fā)現(xiàn)rs3130683會(huì)極大地提高患者患肺癌的幾率，對人體產(chǎn)生很大的影響。人體長期暴露在PM2.5下會(huì)造成人體基因損傷，而進(jìn)行基因損傷修復(fù)時(shí)所產(chǎn)生的多種物質(zhì)會(huì)對人體肺癌易感性造成影響。而rs3130683在我國屬于較為罕見的基因變異情況，在人體中合成rs3130683時(shí)rs3130683會(huì)對轉(zhuǎn)錄因子和相關(guān)的DNA片段造成影響，從而提高患肺癌的概率。通過本次研究可以為肺癌的防治提供思路和經(jīng)驗(yàn)，但本文的實(shí)驗(yàn)對象較少，可能會(huì)導(dǎo)致一定的偏差，在今后應(yīng)該繼續(xù)進(jìn)行大范圍的實(shí)驗(yàn)，繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]王珂杰，許晨陽，張益舸，等.MAPK/ERK通路基因遺傳變異和膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2018（6）：781-785.

[2]汪君君.候選基因及miRNA基因多態(tài)性與肺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D].第三軍醫(yī)大學(xué)，2017.

[3]李尊嚴(yán)，范垂姝，郭海洋，等.中國漢族人群中EED基因多態(tài)性與肝細(xì)胞癌易感性的關(guān)聯(lián)性研究[J].中國地方病防治雜志，2017（3）.