藥品質量化學檢驗方法

馬洪爭

（新鄉拓新藥業股份有限公司，河南新鄉 453000）

在社會市場中藥品作為一類特殊商品，與人們的身體健康存在著緊密的聯系。優質的藥品能夠幫助人們解決各類疾病問題，而劣質藥品的使用則會影響預防、診斷、治療疾病的效果，危害到人們的身體健康，嚴重情況下甚至會導致人的死亡。因此，為了充分保障市場流通藥品的質量安全，藥品監督管理部門必須加強對各類藥品的質量安全監督檢驗，通過科學合理運用化學檢驗方法展開對藥品質量的分析檢驗，有效評估藥品的質量水平和臨床應用效果，確保將質量安全、合格的藥品投放到市場中供消費者選擇使用。

1 藥品質量檢測工作相關要求與方法

當前針對于藥品質量檢驗方法通常包括感官檢驗法、化學檢驗法以及物理檢驗法。其中化學儀器分析法作為化學學科的一個重要分支，其是以物質的物理和物理化學性質為基礎所建立起來的一種分析方法，該種化學檢驗法具體包括了電化學分析法、高效液相色譜法、紫外-可見分光光度法等，其適用于微量、痕量組分小于1%的測定以及結構分析，應用優勢在于靈敏度高、簡便快捷。而化學分析法則是以物質化學反應為基礎的一種分析方法，主要分為了滴定分析和重量分析，滴定分析包括了沉淀滴定法、氧化還原滴定法以及酸堿滴定法等。

2 藥品質量檢驗方法的實踐應用

2.1 化學儀器分析法

在藥品質量檢驗工作中，檢驗人員常用的化學儀器分析法主要分為紫外-可見分光光度法和高效液相色譜法（HPLC）兩種。

2.1.1 紫外-可見分光光度法

紫外-可見分光光度法是一種重要的藥品質量儀器分析方法，被檢驗人員廣泛應用在藥品制劑含量測定與藥品效果鑒定工作中。該項檢驗方法的工作原理是測量檢測藥物在一定波長范圍內或是在某一特定波長條件下的吸光度，完成對藥品的定量與定性分析。在藥品質量檢驗室中，化學儀器分光光度計工作應用原理是紫外吸收光譜和朗伯比爾定律。紫外-可見分光光度法的最大優勢是操作簡單方便、適用范圍廣、分析效率高，而該種檢驗方法通常有以下3方面應用。（1）測定最大吸收波長或紫外光譜對藥物進行鑒別，如中藥八角茴香、人工牛黃、膽紅素，化學藥物三唑侖、鹽酸西替利嗪（片），生物制品注射用人白介素-2、人粒細胞刺激因子注射液等。（2）含量測量，如中藥川貝母、天南星，化學藥物己酮可可堿緩釋片、比沙可啶栓等。（3）雜質檢測，如化學藥物苯甲酸中鹵化物和鹵素含量，生物制品康柏西普眼用注射液中聚山梨酯20的含量、卡介菌純蛋白衍生物中多糖和核酸的檢測等。

2.1.2 高效液相色譜法

高效液相色譜法作為化學儀器分析法的重要組成部分，同樣有著顯著的應用優勢。高效液相色譜法檢測效率高、靈敏度高、適用范圍廣，能夠節省更多的資源，創造出更多的經濟效益。高效液相色譜法是通過應用高壓輸送液體系統，將混合溶劑和緩沖體系的流動相作為載體，科學結合具有固定相的色譜柱，將藥品中的各種組分進行分離，再通過檢測器（紫外、示差折光、蒸發光散射檢測器等）將分離的各種組分檢測出來，再通過色譜軟件處理，最終獲取到檢測藥品的相關數據信息。該種檢驗方法通常被應用在以下3個方面。（1）通過檢品和標準品在同一色譜條件下的保留時間來鑒別，如中藥當藥、燈盞細辛（燈草花），化學藥品拉米夫定、諾氟沙星軟膏等。（2）含量檢測，主要方法是通過與標準品進行面積外標法測量含量，這是目前中國藥典中最常用的含量分析方法。（3）雜質檢測，也被稱為純度檢測或有關物質檢測，主要通過面積歸一化法、自身對照法、雜質外標法等方法確定雜質含量，如化學藥物氧氟沙星中有關物質、氟胞嘧啶中氟尿嘧啶及其他有關物質[3]。但是高效液相色譜法有“柱外效應”，檢驗人員應用該化學檢驗方法時，會出現分析色譜峰加寬的情況，影響到藥品質量檢驗的高效進行。

2.2 滴定分析法

在藥品質量化學檢驗分析法中，滴定分析法是其重要組成部分。滴定分析法又被稱作容量分析法，該項化學檢驗分析法最為顯著的優勢特征就是操作簡單方便、實驗效果明顯，被廣泛應用在市場藥品質量檢驗工作中。滴定分析法是一種以滴定反應為核心基礎的化學分析方法，其對于化學反應的準確度要求較高，要求嚴格按照化學計量比完成反應，根據反應類型可以將其分為4類。

2.2.1 酸堿滴定法

檢驗人員在應用酸堿滴定法進行藥品質量檢驗工作時，是對那些具有酸堿特性的藥品以及能與酸、堿、酸堿指示劑發生中和反應的藥物進行滴定操作的反應。滴定過程根據化學計量比進行到滴定終點時，相對應的酸堿指示劑會出現變色情況。其中，酸性指示劑主要涵蓋了甲基紅、甲基橙以及溴酚藍等，而堿性指示劑主要涵蓋了百里酚酞、溴百里酚藍以及酚酞等。藥品質量檢測應用酸堿滴定法的優勢是操作簡單方便、檢驗效果反應明顯，弊端是較為難以控制，需要檢驗人員保持科學認真的態度，注意把握好滴定速度。

2.2.2 沉淀滴定法

該項檢測法是以沉淀反應為基礎展開的滴定操作，實踐應用中，需要合理運用到硝酸銀溶液、標準溶液等。實踐滴定操作過程會運用到3種不同方法，分別為伏爾哈德法、莫爾法以及法揚斯法[4]。沉淀滴定法操作簡單方便、反應速度快，已被廣泛應用在氯化鈉、氯化銨、氯化鉀注射液等藥品質量檢測中，是一種較為常見的化學檢驗法。

2.2.3 配位滴定法

配位滴定法工作原理是通過以配位化合物的相關化學反應為基礎展開的滴定分析操作。在配位滴定法實踐操作過程中，檢驗人員需要運用到的配位滴定劑是乙二胺四乙酸，其簡稱為EDTA。配位滴定法的化學反應原理是基于EDTA與金屬離子反應最終得到相對應的配離子。藥品質量檢測人員采用配位滴定法主要包括了兩種，一種是直接滴定法，一種是返滴定法。配位滴定法在藥品質量檢測工作中的優勢是反應靈敏度高、選擇性好。配位滴定法常常被藥品檢驗人員應用在復方鋁酸鉍膠囊、復方葡萄糖酸鈣口服溶液、葡萄糖酸鈣以及葡萄糖酸鋅等藥品的檢測中[5]。

2.2.4 氧化還原滴定法

氧化還原滴定法的工作原理是將事先配置好的滴定液與需要進行質量檢驗的藥品結合在一起，并按照相關化學計量比完成氧化還原反應的滴定操作流程。在藥品質量檢測中，氧化還原滴定法可以分為碘量法、亞硝酸鈉滴定法、高錳酸鉀法以及鈰量法4類。當檢驗人員在應用碘量法進行藥品質量檢驗工作時，通常會運用到淀粉作為滴定指示劑來標示反應的進行，該種檢測法被廣泛應用在對維生素C、西地碘含片、安乃近等藥品的質量檢測中。應用亞硝酸鈉滴定法進行藥品質量檢驗工作時，檢驗人員可以基于電位法、內外指示劑法指示反應過程，該項檢測法廣泛應用在對鹽酸克倫特羅、鹽酸普魯卡因以及磺胺嘧啶等藥品的質量檢測中。應用高錳酸鉀法進行藥品質量檢驗工作時，通常會運用到高錳酸鉀溶液作為指示劑來標示反應進行，該項檢測法被廣泛應用在對過氧化氫溶液等藥品的質量檢測中。應用鈰量法進行藥品質量檢驗工作時，通常會以鄰二氮菲作為指示劑展開滴定反應操作，該項檢驗法被廣泛應用在對金屬低價化合物、還原性藥物等藥品的質量檢測中。

3 藥品質量化學檢驗方法的實踐應用

在針對藥品中鐵鹽的限度化學檢驗中，工作人員可以采取以下化學檢驗方法，通過科學應用硫氰酸鹽在酸性溶液中與供試溶液中的三價鐵鹽生成紅色的可溶性硫氰酸鐵的配位化合物，并與一定量標準鐵溶液用相同檢驗方法處理后展開比色，最終確定該藥品鐵鹽含量是否符合相關標準要求[6]。具體操作步驟主要分為以下4方面內容。（1）供試溶液的制備。標準鐵溶液的制備需要取硫酸鐵銨0.863 g放置于1 000 ml量瓶中，加入適當水溶解，再加入2.5 ml硫酸用水稀釋搖晃均勻作為儲備液。檢驗人員需要取定量的供試品，將其放置于0 ml的納氏比色管中，并加入水溶解成25 ml；（2）對照液的制備。檢驗人員取出規定量的標準鐵溶液10 μg/ml，將其放置于50 ml納氏比色管中同樣加水溶解成25 ml[7]；（3）向供試溶液與對照液中分別加入4 ml的稀鹽酸、40 mg的過硫酸銨，并用水稀釋成35 ml，之后再加入3 ml的30%硫氰酸鈉溶液，并加水稀釋成50 ml均勻搖晃。通過以白色作為背景觀察對比兩個試管中形成的顏色；（4）倘若兩個試管中的顏色不一致，只需要將它們移置到分液漏斗中，并各加入20 ml的正丁醇搖晃后進行提取，等到分層后即可將正丁醇層移置到50 ml的納氏比色管中，接著使用25 ml的正丁醇稀釋至25 ml，最后展開對比即可得到正確檢驗結果[8]。

4 結語

在社會發展新形勢下，有關部門必須高度重視對市場藥品質量的科學檢驗工作，避免劣質藥品流通到市場中被消費者所使用，這樣不僅會嚴重威脅到人們的生命安全，還不利于社會和諧秩序的維護與發展。因此，國家政府要專門設置專業的藥品監督管理機構，安排專業檢測人員強化對各類藥品的質量檢測工作。化學檢驗法作為藥品質量檢測中最為常用的高效檢測方法，檢測人員必須熟練掌握運用好各項化學檢驗法，根據藥品實際類型與性質，合理采用對應的檢驗方法，這樣能夠最大程度提升藥品質量的檢測效率，充分保障檢測效果的科學準確性。此外，有關部門要不斷完善藥品質量的抽查檢驗制度，督促檢驗人員嚴格按照規章制度辦事，促進各個工作環節的順利進行。