持續泵入恩度聯合多西他賽及洛鉑治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性

姚 彪 楊麗芬 冉 濤

（銅仁市人民醫院，貴州 銅仁 554300）

肺癌在臨床上較為常見，是一種惡性腫瘤，病死率較高。其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的比例高達79%[1]。相關研究指出，有60%～70%的NSCLC患者在確診時病情已進展至晚期階段，失去了最佳的治療時間，對其生存時間造成嚴重影響。在臨床上，NSCLC通常采取化療為主的治療方法。目前，一線化療藥物為鉑類藥物[2]。由于大部分的患者對鉑類藥物存在一定程度的耐藥性，影響治療效果，僅有5年的生存時間。恩度屬于重組人血管內皮抑素，該藥物的靶點較多，主要作用于微血管內皮細胞，對血管生成以及腫瘤增大起到有效的抑制作用。目前，臨床采取化療聯合恩度對NSCLC患者進行治療的效果確切。相關研究發現，該藥物還具有不良反應少以及無耐藥性的特點[3]。為此，本研究旨在探究持續泵入恩度聯合多西他賽及洛鉑治療晚期NSCLC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年8月醫院收治的74例晚期NSCLC患者，隨機分為試驗組（37例）和對照組（37例）。對照組男18例，女19例；年齡42～81歲，平均年齡（57.32±6.78）歲。試驗組男16例，女21例；年齡43～78歲，平均年齡（58.65±5.62）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究滿足倫理委員會審核標準。納入標準：①經X線平片、支氣管鏡、細胞學以及ECT檢查符合NSCLC相關指征；②完全配合研究；③年齡≥50歲；④自愿參加該研究。排除標準：①不符合NSCLC相關指征者；②精神類疾病、其他器官障礙性疾病者；③不配合該研究者；④病情危重，且生存期較短者。

1.2 方法 對照組接受多西他賽+洛鉑治療。使用多西他賽注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20093967，規格2 mL∶80 mg）靜脈輸注，75 mg/m2，輸注時間1 h。使用洛鉑注射液（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308，規格50 mg）靜脈輸注，30 mg/m2，每個療程為21 d，治療6個療程。試驗組在對照組基礎上接受持續泵入恩度治療。恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格15 mg/3 mL/支）靜脈持續泵入，7.5 mg/m2，每個療程為21 d，治療6個療程。兩組在進行3個周期治療后，予以毒性評價。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的治療效果、癥狀緩解情況、生活質量以及不良反應發生情況。治療效果采用世界衛生組織發布的實體瘤評定標準予以評估，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展以及無效。治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。不良反應采取世界衛生組織發布的化療藥物毒性評價標準予以評估。不良反應包括消化道反應、骨髓抑制（白細胞、血紅蛋白以及血小板降低）等。生活質量采取美國東部協作腫瘤組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能狀況評分予以評估，分值越低說明生活質量越高。在治療6個療程后對患者的癥狀緩解情況予以記錄。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。生活質量等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；治療效果、癥狀緩解情況、不良反應發生情況等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組生活質量比較 治療前，試驗組的生活質量為（1.34±0.67）分，對照組為（1.36±0.73）分，組間差異無統計學意義（t=0.122，P=0.902）；治療后，試驗組的生活質量為（0.71±0.54）分，對照組為（1.08±0.67）分，組間差異有統計學意義（t=2.615，P=0.010）。

2.3 兩組癥狀緩解情況比較 試驗組咳嗽緩解28例，占比75.67%；氣短緩解29例，占比78.38%；咳血緩解32例，占比86.49%；疼痛緩解31例，占比83.78%。對照組咳嗽緩解19例，占比51.35%；氣短緩解21例，占比56.76%；咳血緩解24例，占比64.86%；疼痛緩23例，占比62.16%。兩組咳嗽緩解、氣短緩解、咳血緩解、疼痛緩解比例比較，差異均有統計學意義（χ2=4.723，P=0.030；χ2=3.946，P=0.047；χ2=4.698，P=0.030；χ2=4.385，P=0.036）。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率13.51%（消化道不良反應3例，占比8.11%；骨髓抑制2例，占比5.41%），對照組不良反應發生率18.92%（消化道不良反應4例，占比10.81%，骨髓抑制3例，占比8.11%），組間差異有統計學意義（χ2=0.397，P=0.528）。

3 討 論

多數NSCLC患者在確診時病情已進展為晚期，錯過了最佳的治療時期。臨床上，基于化學療法的綜合治療方法通常有助于緩解癥狀，同時提高生活質量以及延長生存期。相關研究指出，吉西他濱、順鉑與貝伐單抗及紫杉醇治療晚期NSCLC患者的效果顯著[4]。由于腫瘤細胞的生長需新血管供給充分的營養以及氧氣，因此對NSCLC患者采取血管生成抑制劑聯合化療藥物治療的效果是當前的研究熱點[5]。

腫瘤生長需借助新血管生成的機制是臨床治療腫瘤的基本理論。經多種化療方式對腫瘤新血管形成能夠起到長久抑制腫瘤生長的效果。近年來，新研制的血管生成抑制劑藥物已逐漸進入了Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗階段[6]。在多種血管抑制劑中，廣譜血管生成抑制劑內皮抑素得到了業界的認可。其是一種內源性血管生成抑制劑，能夠對腫瘤病理性新生血管生長起到較好的抑制作用，有著廣譜抗腫瘤的效果，且安全性較好。恩度是一種抗腫瘤分子靶向藥物，其作用機制可對血管內皮細胞的遷移予以阻斷，因此可有效抑制腫瘤新血管的產生，對腫瘤細胞的營養供應予以切斷，進而阻止腫瘤的增長以及擴散[7]。由于恩度的作用機制是對血管生成進行抑制來阻斷腫瘤生長，故在減小腫瘤大小方面有一定的難度。將其與化療藥物聯合應用可起到協同效果，具有協同作用。相關研究指出，對NSCLC患者采取恩度聯合化療藥物治療的臨床療效較高，癥狀緩解情況顯著優于采取單一化療藥物治療的患者[8]。恩度聯合化療藥物治療可有效提高NSCLC患者的治療效果，并提高患者的生活質量，同時可逆腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性[9]。重組人血管內皮抑素可對微血管密度以及血管內皮生長因子起到抑制作用，并阻斷其營養供應和腫瘤擴散[10]。本次研究發現，試驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；試驗組癥狀緩解情況優于對照組（P＜0.05）。試驗組生活質量評分高于對照組（P＜0.05）。兩組治療毒性反應主要表現在消化道以及骨髓抑制方面，其中骨髓抑制可見白細胞、血小板以及血紅蛋白降低，患者在經過相關干預治療后7～14 d恢復正常。

綜上所述，對非小細胞肺癌患者施行持續泵入恩度聯合多西他賽及洛鉑治療能夠顯著緩解患者的癥狀，提升其生活質量，用藥安全性較高。