奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌患者的臨床效果

孫相輝

（鞍山市臺安縣恩良醫院腫瘤科，遼寧 鞍山 114100）

食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，多數患者在確診時已經處于中晚期，食管壁內及鄰近組織器官出現轉移，手術往往無法徹底切除病癥，預后較差。因此，中晚期食管癌患者多采用化學藥物控制腫瘤的發展，以延長患者的生存期[1-2]。鉑類衍生物聯合5-氟尿嘧啶是治療晚期食管癌患者的常用化療方案。本研究旨在分析奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌患者的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2015年1月至2018年12月收治的74例晚期食管癌患者作為研究對象，按照隨機原則分成觀察組和對照組，每組37例。觀察組男性23例，女性14例；年齡39～71歲，平均年齡（52.34±6.32）歲；體質量47～83 kg，平均體質量（61.42±11.37）kg；鱗癌32例，腺癌5例；胸腔臟器轉移7例，腹腔臟器轉移14例；腦轉移11例，淋巴轉移5例；分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期11例，Ⅳ期20例。對照組男性25例，女性12例；年齡37～72歲，平均年齡（51.66±7.53）歲；體質量43～79 kg，平均體質量（62.13±10.84）kg；鱗癌31例，腺癌6例；胸腔臟器轉移9例，腹腔臟器轉移15例；腦轉移9例，淋巴轉移4例；分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期17例。兩組患者的性別、年齡、轉移部位、癌癥類型和癌癥分期等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準[3]：①所有患者經病理學或者組織學檢查確診為食管癌晚期；②所有患者均出現遠處轉移，無法進行手術或者術后復發行姑息療法；③患者無嚴重造血功能及肝腎功能異常；④患者預計生存期超過3個月。排除標準：①存在嚴重藥物過敏史及化療禁忌證者；②不配合本研究者。

1.3 方法 觀察組患者采用奈達鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050563）聯合5-氟尿嘧啶（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20050330）治療。具體方法如下：按100 mg/m2用量靜脈滴注奈達鉑1 d，同時按500 mg/m2用量連續靜脈滴注5-氟尿嘧啶5 d，以3周為1個治療周期，連續用藥4個周期。對照組患者采用順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020213）聯合5-氟尿嘧啶（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20050330）治療。具體方法如下：按30 mg/m2用量連續靜脈滴注順鉑3 d，同時按500 mg/m2用量連續靜脈滴注5-氟尿嘧啶5 d，以3周為1個周期，連續用藥4個周期。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者的臨床療效及不良反應發生率。評定標準[4]：完全緩解為患者臨床癥狀和腫瘤完全消失超過1個月，且無新的腫瘤病灶出現；部分緩解為患者臨床癥狀明顯改善，腫瘤體積縮小超過50%，且無新的腫瘤病灶出現；穩定為患者臨床癥狀無加重，腫瘤體積縮小＜50%或者無變化，且無新的腫瘤病灶出現；進展為患者臨床癥狀加重，腫瘤體積增大或者有新的腫瘤病灶出現。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。不良反應包括骨髓造血功能障礙、惡心嘔吐、肝腎功能損害、脫發等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件對數據進行處理，計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組患者出現骨髓造血功能障礙9例（24.32%），惡心嘔吐13例（35.14%），肝腎功能損害6例（16.22%），脫發4例（10.81%）；對照組患者出現骨髓造血功能障礙17例（45.95%），惡心嘔吐21例（56.76%），肝腎功能損害11例（29.73%），脫發10例（27.03%）。觀察組患者骨髓造血功能障礙、胃腸道反應、肝腎功能損害及脫發等不良反應發生率均低于對照組患者（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床總有效率比較[n（%）]

3 討 論

食管癌是我國高發的惡性消化道腫瘤，在疾病早期無明顯的臨床癥狀，待患者發現異常并就醫時多已處于中晚期，即使手術也無法徹底切除腫瘤。在我國，食管癌的發病率和病死率都高居世界首位，河南林縣、山西陽城縣、河北涉縣、磁縣是我國食管癌的高發區。有研究報道，中晚期食管癌的總體5年生存率低于10%[5]。食管癌的病因及危險因素較多[6-7]。亞硝酸鹽是一種強烈的致癌物質，廣泛存在于人類的生活環境中，且在霉菌的作用下還可在人體內合成，進而導致食管癌、肝癌、胃癌等疾病。長期吸煙和大量飲酒也是公認的引起食管癌的高危因素。另外，真菌和病毒感染、遺傳因素、胃食管反流、肥胖、工作壓力過高、飲食習慣等與食管癌的發生有一定的關系。

中晚期食管癌患者會出現腫瘤壓迫或者局部水腫，導致患者出現吞咽困難、疼痛等癥狀，嚴重影響患者的日常生活。對于中晚期食管癌患者，臨床多采用化學藥物控制腫瘤生長、減輕臨床癥狀為主要治療方法。奈達鉑和順鉑是臨床常用的鉑類化學藥物，與5-氟尿嘧啶聯合使用有抑制癌細胞DNA復制，減緩癌細胞擴散的作用[8]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者骨髓造血功能障礙、胃腸道反應、肝腎功能損害及脫發等不良反應發生率均低于對照組患者（P＜0.05）。相關研究發現，奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌患者能更好的降低外周血休克蛋白90a、癌胚抗原和細胞角蛋白20的表達水平[9]。

奈達鉑和順鉑對食管癌細胞具有相似的作用機制，可通過與核苷反應抑制癌細胞DNA的復制，從而達到抗癌的作用。順鉑胃腸道反應較重，對骨髓造血功能抑制性強，患者在化療過程中會出現嚴重的惡心嘔吐，血小板、紅細胞、白細胞減少等癥狀，臨床耐受性差，影響治療效果[10]。奈達鉑是第2代鉑類抗癌藥物，在進入細胞后，從甘醇酸酯配基醇性氧鍵上斷裂的鉑與水結合形成離子型物質，斷裂的甘醇酸酯配基被釋放后產生多種離子型物質與癌細胞DNA結合，抑制癌細胞的復制，同時奈達鉑的溶出度是順鉑的10倍，用藥前無須水化利尿，能減輕對骨髓、胃腸道及肝腎功能的損傷。5-氟尿嘧啶進入細胞后轉變成5-氟-2脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制癌細胞DNA和RNA的合成[11]。二者聯合應用能更有效的抑制食管癌細胞合成，減緩細胞擴散速度，緩解癥狀，降低不良反應發生率。

綜上所述，奈達鉑相比于順鉑具有更高的溶出度，能更有效的抑制食管癌細胞DNA的復制，降低癌細胞的擴散速度，緩解患者的臨床癥狀，改善其預后