米非司酮和米索前列醇在流產中的應用

陳志欽

（福建省莆田市荔城區醫院，福建 莆田 351144）

由于避孕失敗、意外懷孕，以及妊娠期女性會出現并發癥，如高血壓和糖尿病，威脅女性的身體健康和生命安全，因此，需要進行人工終止妊娠。人工終止妊娠也稱人工流產[1]。人工流產的方式很多，在妊娠初期，即12周以內，可采用藥物和手術的方式終止妊娠，而相比于手術來說，患者更愿意選擇藥物流產，該方式的適用性也較為廣泛，對于子宮畸形、瘢痕子宮者均有效，是使用最多也最普遍的終止妊娠方式[2]。藥物流產成功與否與藥物的選擇呈正相關，當前使用較多的是米非司酮片（mifepristone tablets，Ru486）。米非司酮通過促進宮頸的成熟與擴張達到流產的目的，但單一用藥的效果并不理想，不完全流產和流產失敗的發生率較高，因此，需要尋找更好的治療方法[3]。本研究將2018年4月至2020年3月來我院進行藥物流產的1200例患者作為研究對象，在實施藥物流產的過程中，對單純應用Ru486與Ru486+米索前列醇（misoprostol，MIS）流產成功率及安全性進行比較，總結如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 將2018年4月至2020年3月來我院進行藥物流產的1200例患者作為研究對象。納入標準：B超檢查結果顯示宮內妊娠；停經＞42 d但未超過10周；患者自愿終止妊娠。排除標準：妊娠嘔吐劇烈者；多藥物過敏者；存在葡萄胎、異位妊娠或稽留流產等禁忌證者。采用計算機隨機抽簽的方式分成有600例患者的單一組和600例患者的聯合組，單一組給予Ru486進行藥物流產，聯合組在單一組的基礎上加用MIS。單一組患者年齡19～34歲，平均年齡和平均孕次為（25.23±2.75）歲、（2.14±0.37）次；聯合組患者年齡20～35歲，平均年齡和平均孕次為（24.73±2.55）歲、（2.27±0.41）次。兩組基本資料比較無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 單一用藥 單一組采用Ru486（廠家：華潤紫竹藥業有限公司；批號：國藥準字H10950003）治療，初始口服劑量為50 mg，之后每間隔12 h服用25 mg，每日服藥2次持續2 d。

1.2.2 聯合用藥 聯合組在單一組服用Ru486基礎上加用MIS（廠家：華潤紫竹藥業有限公司；批號：國藥準字H20000668），其中Ru486劑量與單一組一致。在服用2 d的Ru486后，第3日口服600 μg的MIS，患者服藥后不可走動，需臥床休息2 h，對患者進行持續6 h的觀察。

對兩組流產情況進行記錄。順利排出孕囊者需要在1～2周后進行B超復查，還需注意不要過度勞累，不可著涼。

1.3 評價指標

1.3.1 流產成功率評價標準 流產后對患者進行B超檢查，根據檢查結果對流產情況進行判定。其中，宮腔光團和暗區均無，且胎囊完全排出為完全流產；完全流產指征相反為未完全流產；胚胎停止發育但未排出，或繼續發育則為流產失敗[4]。成功率=完全流產例數/總例數×100%。

1.3.2 臨床各項指標評價標準 詳細記錄患者陰道出血量、出血時間及胚囊排出時間，以供對比分析[5]。

1.3.3 不良反應及并發癥評價標準 對出現的頭暈、嘔吐和腹部不適等不良反應進行記錄；并對盆腔炎、陰道炎和貧血發生例數進行記錄，從而統計出不良反應發生率和并發癥發生率[6]。

1.4 統計學分析 試驗數據的處理、分析工具為SPSS19.0軟件，流產成功率情況、不良反應、并發癥情況等計數資料用[n（%）]表示，給予χ2檢驗，出血量、出血時間、胚囊排出時間等計量資料用（）用表示，給予t檢驗，組間差異具有統計學意義以P＜0.05作為標準。

2 結果

2.1 兩組流產成功率情況比較 單一組流產成功率（87.3%）低于聯合組（96.3%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床各項指標情況比較 單一組出血量多于聯合組，出血時間和胚囊排出時間長于聯合組，有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應及并發癥情況比較 單一組不良反應和并發癥總發生率分別為13.83%和12.67%，均高于聯合組6.17%和6.33%，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組流產成功率比較 [n（%）]

表2 兩組臨床各項指標比較（）

表2 兩組臨床各項指標比較（）

表3 兩組不良反應及并發癥比較[n（%）]

3 討 論

女性因意外、優生及疾病等因素妊娠未達到16周時，可以自愿終止妊娠。人工終止妊娠的方式有兩種，一種是保守的藥物流產，另一種是手術流產[7-8]。據統計，每年超過5300萬以上的女性會選擇人工終止妊娠，其中，超過30%的女性因此而發生意外，對其生命安全造成影響[9-12]。近年來，隨著醫療水平不斷提高，人們的醫療知識儲備也越來越多，進行人工流產方式選擇時，主要以非侵入操作和較高安全性作為首要條件，因此，選擇藥物流產的人數更多也更為普遍。藥物流產是通過患者口服藥劑的方法結束妊娠操作，其特點是操作簡單、傷害小、恢復時間短，而且不需要昂貴的費用，因此，受到很多人的青睞[13-18]。但需要引起注意的是，雖然藥物流產具有較多的優勢，可仍然有一定的缺點和不足，如會出現流產不徹底問題，一旦出現此類問題，需要采用清宮術進行治療，給患者造成二次傷害，還會引發不良反應及并發癥[19-25]。而且，藥物流產的藥物種類繁多，如何科學、合理的選擇高效的藥物是保障流產成功的關鍵[26-29]。

經臨床實踐發現，單一用藥進行流產的成功率略有不足，不僅存在流產不完全情況，而且并發癥和不良反應較多，因此醫務人員提出聯合用藥方案。本文中的聯合治療藥物為Ru486+MIS。其中，Ru486是縮宮藥物，也是目前藥物流產中應用較多的一種藥物，該藥屬于孕酮受體拮抗劑，對子宮內膜孕激素受體親和力更強，能夠有效的對孕酮活性進行阻斷，達到終止妊娠的效果，同時，該藥品在各階段終止妊娠的過程中均能起效。MIS是前列腺素E1衍生物，能夠使子宮組織產生蛋白酶，對膠原纖維進行降解，進而擴張子宮達到終止妊娠的目的，還具有收縮子宮平滑肌的作用，可大大減少流產后的出血量。將兩種藥物聯合應用可有效地降解和溶解宮頸結締組織中的膠原纖維，使宮頸可以快速的軟化和成熟，出現擴張，進而縮短流產時間，減少出血量。Ru486與MIS聯合使用時，其中的Ru486可發揮出抑制子宮內膜增生的作用，而MIS則可以使子宮持續興奮，增加子宮收縮力度，順利排出胚囊，患者可以在最短的時間內得到恢復。本次研究的數據結果如下：單一組流產成功率（87.33%）低于聯合組（96.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。單一組出血量多于聯合組，出血時間和胚囊排出時間長于聯合組，有統計學意義（P＜0.05）。單一組不良反應和并發癥總發生率分別為13.83%和12.67%，均高于聯合組（6.17%和6.33%），差異顯著有統計學意義（P＜0.05）。該結果與相關文獻[30-31]研究結果一致。由此可見，聯合應用Ru486與MIS，不僅流產成功率更高，還具有較高的安全性，減少了因為流產時間過長或者流產不完全而出現的不良反應及并發癥，是一種高效的藥物治療組合。

綜上所述，隨著流產人數的不斷增多，藥物流產因非侵入操作更受人們青睞，藥物流產應用越來越多且越普遍。而隨著社會的發展以及醫療知識的普及，人們不僅關注藥物流產的成功率，還對其用時以及出血量也提出了更高的要求，擁有較高的安全性成為流產患者的首選條件。因此，單一使用Ru486的方式已經不能滿足人們的需求，Ru486與MIS聯合用藥方式則有較為確切的臨床效果，不僅具有流產成功率高，且不良反應及并發生發生率低的特點，還具有用時少、出血量少的優點，因此，聯合使用Ru486與MIS可以代替單一使用Ru486作為首選的藥物流產方案。