重組人干擾素α-1b聯合更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥患兒的臨床效果及其對患兒免疫力的影響

楊 波

（凌源市中心醫院兒科，遼寧 凌源 122500）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是一種兒童時期常見的單核-巨噬細胞系統急性增生性疾病，主要經密切接觸患者口腔唾液而傳播。患兒在發病后會出現咽痛、發熱、淋巴結腫大、乏力、肝脾大、皮疹等癥狀，對患兒的血液系統、消化系統、泌尿系統等造成損傷，嚴重威脅患兒的身心健康[1-5]。IM主要是由EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）感染引起，目前尚無確切治療方案，多以疾病控制、并發癥預防等為主。更昔洛韋在臨床中的應用較為廣泛，可發揮良好的抗病毒效果，抑制病情的進一步發展。但單一給藥治療的效果往往欠佳，因此臨床日漸重視聯合給藥方案的探究。考慮該疾病的發生與免疫功能損傷有關，目前提倡聯合干擾素進行治療。目前，尚未形成統一的藥物治療方案[6-10]。鑒于上述研究背景，本研究旨在探析重組人干擾素α-1b聯合更昔洛韋治療IM患兒的臨床效果及對患兒免疫力的影響，以期為臨床醫師選擇合理用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年2月本院收治的78例IM患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=39）和試驗組（n=39）。對照組中，男∶女性患兒比例為22∶17；年齡2～9歲，平均（5.23±3.21）歲；病程最短為1 d，最長為6 d，平均（3.41±1.21）d。試驗組中，男∶女患兒比例為21∶18；年齡2～10歲，平均（5.67±3.13）歲；病程最短為1 d，最長為7 d，平均（3.67±1.08）d。兩組一般資料比較，P＞0.05，可比。納入標準：符合IM的臨床相關診斷標準；近1個月內未接受過抗菌藥物或干擾素治療；無先天肢體功能障礙或意識障礙[7]。排除標準：并發細菌性感染患兒；長期服用免疫抑制劑患兒；臨床資料不完整患兒[8]。

1.2 方法 對照組患兒給予更昔洛韋（江蘇漣水制藥有限公司生產，國藥準字H20050104）治療，靜脈滴注，每日2次，5 mg/（kg·次），滴注濃度不超過10 mg/mL，每次滴注1 h以上。試驗組患兒在對照組基礎上聯合干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司生產，國藥準字S20033039）治療，肌內注射，用量為1～2 μg/（kg·次），每日1次，兩組均持續給藥5 d。在治療期間，配合對癥支持處理，及時退熱，囑患兒臥床休息，給予保肝等對癥支持治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒的臨床療效。評估標準[9]：顯效為治療后患兒皮疹、發熱等癥狀消失或明顯改善，肝功能等實驗室指標基本恢復正常，隨訪4周內未出現復發情況；有效為治療后患者癥狀好轉，實驗室指標改善，隨訪4周病情未惡化；無效為未達到上述標準。比較兩組異型淋巴細胞下降率，治療后10 d抽取患兒靜脈血，制成血涂片，進行瑞氏-姬姆薩染色，應用光學顯微鏡油鏡檢查外周血200個白細胞進行分類，計算異型淋巴細胞百分比。比較兩組免疫相關指標，包括T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+），使用FACS Calibur流式細胞儀進行檢測，分別于治療前3 d和治療后10 d進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組異型淋巴細胞下降率比較 試驗組異型淋巴細胞下降率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫功能指標比較 試驗組治療前3 d T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療10 d后兩組上述指標均改善，且試驗組CD3+、CD8+水平低于對照組，CD4+水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組異型淋巴細胞下降率比較[n（%）]

表3 兩組免疫功能指標比較（%，）

表3 兩組免疫功能指標比較（%，）

注：與治療前相比較，aP＜0.05。

3 討 論

IM由EB病毒感染引起，病理變化以淋巴網狀組織增生為主。與其他急性全身性病毒感染一樣，該疾病有多種并發癥，雖然發生率不高，但對預后影響很大，可引起多系統損傷，部分患者可出現慢性活動性EB病毒感染、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥等，嚴重威脅患兒的健康及生命安全[10-20]。針對該疾病，臨床需給予及時有效的治療。目前，在IM治療中尚無確切的治療方法，多采取藥物治療，并注重聯合給藥方案，其中更昔洛韋、干擾素應用廣泛[21-26]。本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗組的異型淋巴細胞下降率顯著高于對照組（P＜0.05）。具體原因分析如下：更昔洛韋在進入機體后可對脫氧鳥苷三價磷酸鹽進行抑制，阻止其與EBV-DNA聚合酶結合，從而終止DNA鏈延長，將病毒轉錄與復制過程阻斷，從而達到抗病毒效果。近年的研究發現，IM患兒的復發率較高，預后效果往往不佳，可能與淋巴細胞中的病毒復制過程中無須DNA聚合酶有關[27-30]。有報道指出，更昔洛韋抗病毒作用依賴于胸腺嘧啶激酶磷酸化作用，但EB病毒不會合成胸腺嘧啶激酶，故藥物抗病毒作用不理想[31-32]。因此，臨床建議聯合使用干擾素α1b治療，二者聯用可發揮協調作用，強化抗病毒效果。干擾素α1b可誘導機體形成mRNA，屬于一種翻譯抑制蛋白，可促使相關蛋白翻譯，并對病毒復制所需酶類合成進行抑制。此外，干擾素還可作用于淋巴細胞，改善吞噬細胞功能，提升患兒機體免疫力，強化機體抗病毒能力，進而促進疾病更好地恢復[33-38]。本研究結果亦顯示，試驗組治療前3 d的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+與對照組相比無差異（P＞0.05）；治療10 d后兩組上述指標均較治療前改善，且試驗組CD3+、CD8+水平低于對照組，CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯合重組人干擾素α-1b治療IM患兒的臨床效果顯著，抗病毒效果理想，有助于改善患兒免疫功能。