健肝樂顆粒治療藥物性肝損傷臨床療效與成本分析*

陳 鵬，周曉琳

（湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院感染性疾病科，湖北 宜昌 443000）

藥物性肝損傷（DILI）是指傳統(tǒng)的中藥、天然藥、保健藥物、營養(yǎng)補(bǔ)充劑，以及各種化學(xué)性藥物、生物工程制劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷［1］，是臨床常見且可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可致急性肝功能衰竭，甚至導(dǎo)致死亡。在我國，因服用某些傳統(tǒng)中草藥引起DILI 的比例高達(dá)27%［2］。健肝樂顆粒源于古方芍藥甘草湯，其在《傷寒論》中有詳細(xì)描述，經(jīng)現(xiàn)代工藝改良精制而成，包含白芍和甘草，可有效提高人體免疫力，具有養(yǎng)肝保肝作用［3］。本研究中觀察了谷胱甘肽聯(lián)合健肝樂顆粒治療DILI 的療效并分析其成本-效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2016 年1 月至2017 年12 月收治的DILI 患者87 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（45 例）和對照組（42 例）。治療組中男20 例，女25 例；年齡21～63 歲，平均（37.9±4.3）歲。對照組中男18 例，女24 例；年齡25～69 歲，平均（39.5±5.3）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。均符合《藥物性肝損傷診治指南》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予注射用谷胱甘肽（商品名阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991067，規(guī)格為每支0.6 g，單價12.7 元）1.8 g，溶于5%葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注，每日1 次。治療組患者加服健肝樂顆粒（武漢康樂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20023317，每盒12 袋，每袋6 g，每盒價格為47.21元），每日2 次，每次6 g。兩組均連續(xù)治療至肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常后即可出院，并統(tǒng)計住院時間及藥品費(fèi)用。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

肝功能指標(biāo)：監(jiān)測治療前及治療7 d 后患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及總膽紅素（TBiL）等肝功能指標(biāo)水平。

療效判定：治愈，臨床癥狀及體征較治療前完全消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀及體征大部分消失或明顯改善，ALT 水平高于正常值上限，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀及體征較治療前有所減輕，ALT 水平在正常值上限，肝功能指標(biāo)輕度異常；無效，臨床癥狀無改善或有所加重，ALT 水平異常，肝功能指標(biāo)異常。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 成本分析

成本確定：由于兩組患者在住院7 d 內(nèi)檢查費(fèi)、護(hù)理費(fèi)及其他費(fèi)用基本一致，故僅計算治療7 d 的藥品成本（ C）。藥品價格以湖北省2019 年中標(biāo)價計算，C治療組=47.21 /12 ×2 ×7 +12.7 ×3 ×7 =321.78 元；C對照組=12.7×3×7=266.70 元。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究：成本-效果比（C/ E）采用單位效果所花費(fèi)的成本表示。當(dāng)費(fèi)用增加而效果也同時增加時，需對其進(jìn)行增量分析（Δ C/Δ E）。Δ C/Δ E 越低，表明該方案實際意義越大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。治療組住院時間為（10.8±4.2）d，明顯短于對照組的（18.6±5.8）d（P＜0.05）。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時間ALT（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L治療組（n=45）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后345.2±26 21.1±4.8*#331.8±21 86.2±8.7 236.4±17 16.2±3.4*#258.0±23 72.8±6.9）56.5±7.8 16.4±3.9*#53.2±7.3 30.4±4.4

表2 兩組患者療效比較［例（%）］

表3 兩組患者成本-效果比較

3 討論

肝臟在藥物的代謝和轉(zhuǎn)化方面起主要作用，影響人體的免疫系統(tǒng)和新陳代謝。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各種新藥層出不窮，多藥聯(lián)合使用概率增加，由此導(dǎo)致的DILI 成了世界范圍內(nèi)常見而嚴(yán)重的藥源性疾病［4-5］。

健肝樂顆粒由現(xiàn)代制藥工藝提取甘草、白芍中有效成分精制而成［6］，其中白芍所含白芍總苷由芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芍藥花苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等多種單萜糖苷類化合物組成，具有保肝護(hù)肝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抗炎抗氧化、抗病毒、抗癌鎮(zhèn)痛等多種藥理活性［7-8］。劉芬［9］研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷可以保護(hù)小鼠肝臟免受D -半乳糖胺導(dǎo)致的急性化學(xué)性肝損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)，甘草可提高細(xì)胞色素P450（CYP450）酶活性，抑制CYP2E1 mRNA 和CYP3A4 mRNA 的表達(dá)，從而修復(fù)肝損傷［10］。此外，甘草次酸也可改善對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝功能損傷［11］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療7 d 后ALT，AST，TBiL 及總有效率均有顯著差異（P＜0.05），治療組上述指標(biāo)更優(yōu)，且成本-效果比更低，住院時間更短，總治療成本更低。

綜上所述，健肝樂顆粒對各種藥物所致肝損傷有一定效果，且能縮短住院時間，降低總治療成本。