左氧氟沙星聯合地塞米松滴耳治療化膿性中耳炎臨床觀察*

郜元坤，孫建芳

（1. 湖北省十堰市太和醫院，湖北 十堰 442000； 2. 武漢大學中南醫院，湖北 武漢 430071）

化膿性中耳炎是中耳黏膜發生化膿性炎癥，分為急性和慢性，其中急性化膿性中耳炎發展迅速，會引發多種并發癥（如消化道中毒），損傷聽力，嚴重者甚至會導致永久的神經性聽力損失［1-2］。控制感染和膿液引流是急性化膿性中耳炎的治療原則，左氧氟沙星為廣譜抗菌藥，可有效抑制多種細菌（如葡萄球菌、化膿性鏈球菌等）的生長繁殖［3］。地塞米松為人工合成的皮質類固醇，能防止或減輕組織的炎性反應，抑制炎性細胞增殖［4］。本研究中觀察了左氧氟沙星聯合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2012 年版《中耳炎臨床分類和手術分型指南》中急性化膿性中耳炎診斷標準，且經耳部和聽力檢查確診；單耳感染。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：其他類型中耳炎；X 線乳突檢查陽性；其他感染；免疫系統疾病；治療前3 個月使用過免疫抑制劑或抗生素；血液系統疾病；存在精神異常。

病例選擇與分組：選取十堰市太和醫院2015 年2 月至2018 年2 月收治的急性化膿性中耳炎患者270 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各135 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=135）

1.2 方法

對照組患者予過氧化氫溶液清洗患耳中耳腔和外耳道，并以無菌棉簽擦拭膿液，待膿液擦凈后，用無菌棉簽將鹽酸氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字H20090024，規格為0.5%）均勻涂抹于患耳外耳道，再將無菌干棉球固定在外耳道口。觀察組患者將2 mL 地塞米松磷酸鈉注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021890，規格為每瓶1 mL ∶5 mg）加入50 mL 左氧氟沙星滴耳液中，混勻備用，治療步驟同對照組。兩組患者均每日用藥2 次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者外周靜脈血和耳積液，以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素8（IL-8）、降鈣素原（PCT）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。于治療后采集患者患耳分泌物送檢，計算病原菌清除率。兩組患者治療前后均予純音測聽，氣導（AC）和骨導（BC）均選取0.5，1.0，2.0 kHz 3 種頻率聽閾，氣骨導差（ABG）=氣導聽閾-骨導聽閾，AC 聽閾改善幅度及ABG改善幅度均為治療前后差值。

療效判定［5］：治愈，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀消失，聽力恢復正常，炎癥消退；顯效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀明顯改善，聽力好轉，耳內無分泌物，鼓室潮紅；有效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀好轉，耳內有少量分泌物；無效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀無好轉，甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效。

安全性：記錄患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=135］

表3 兩組患者IL-8，PCT，TGF-β1 水平比較（±s，n=135）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別IL-8（pg/mL） PCT（ng/mL） TGF-β1（ng/mL）觀察組對照組血清10.27±1.58 7.83±1.57*#10.56±1.49 8.32±1.03*耳積液26.17±3.07 14.39±1.65*#25.84±3.12 16.07±1.81*血清1.94±0.42 0.85±0.27*#1.78±0.39 1.12±0.30*耳積液8.14±1.68 1.87±0.54*#8.03±1.72 2.26±0.59*血清15.44±1.83 12.92±1.39*#15.26±1.71 13.58±1.42*耳積液87.52±10.93 23.46±4.19*#88.11±11.26 25.93±4.72*

3 討論

急性化膿性中耳炎由肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起，臨床主要表現為耳痛、耳內流膿、鼓膜充血等，若治療不及時或不當，可發生鼓膜穿孔、中耳粘連癥，或轉化為慢性化膿性中耳炎［6-7］。本研究中所用左氧氟沙星為氟喹諾酮類抗感染藥物，可通過抑制DNA 旋轉酶A亞單位，從而抑制細菌DNA 復制、轉錄，以發揮抗菌作用［8-9］，適用于葡萄球菌屬、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌等引起的感染。若單獨反復使用左氧氟沙星治療急性化膿性中耳炎，易導致鼓室粘連和纖維化［10］。地塞米松為糖皮質激素，是常用抗炎、抗過敏藥物，可改善血管通透性，抑制炎性細胞聚集，減少炎性分泌物滲出，減輕炎性反應［11］。本研究結果顯示中，觀察組總有效率、病菌清除率、AC 聽閾改善幅度和ABG 改善幅度均優于對照組，說明左氧氟沙星聯合地塞米松滴耳可提高療效，消除病原菌，改善臨床癥狀，促進聽力恢復。

表4 兩組患者病原菌清除率和聽力改善幅度比較（n=135）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=135］

本研究中選取IL-8，PCT，TGF-β1作為急性化膿性中耳炎患者機體炎性反應評估指標。IL-8 是巨噬細胞產生的一種細胞因子，成纖維細胞、上皮細胞等受到一定刺激后也可釋放IL-8，該物質可激活中性粒細胞，從而導致機體局部炎性反應發生和加重［11-12］。PCT為蛋白質，對嚴重細菌、真菌感染等具有明顯反應，研究表明，有細菌性病灶患者PCT 水平會高于無細菌性病灶者［13］。此外，炎癥發生后，組織啟動修復過程中會產生和釋放大量TGF-β1［14］，故機體TGF-β1水平會明顯升高。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，表明聯合用藥對炎性反應的抑制作用更顯著。這是因為地塞米松可抑制巨噬細胞和白細胞的吞噬作用及炎性反應中介物的合成與釋放，從而減輕炎性反應。但地塞米松長期使用會引發多種并發癥，包括精神系統疾病、消化系統疾病、血液系統疾病、感染加重等［15］。本研究中，觀察組惡心、頭暈、乏力、瘙癢、皮疹等不良反應發生率與對照組均無顯著差異，且癥狀程度均較輕，提示聯合地塞米松治療并未明顯加重不良反應。

綜上所述，左氧氟沙星聯合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎療效較好，可顯著降低患者血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平。