地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療功能失調性子宮出血的臨床效果

譚文鏘 梁法亮 鐘媚共 伍卓堅

廣東省江門市婦幼保健院藥學部，廣東江門 529000

功能失調性子宮出血是指由于卵巢功能失調而引起的子宮出血，簡稱“功血”，由神經內分泌失調引起，而不是由妊娠、子宮內膜腫瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器質性疾病引起[1-5]，常見于青春期和絕經過渡期的女性，是婦科常見病、多發病和難治病。臨床分無排卵和有排卵兩類，以無排卵型功能失調性子宮出血多見，占功血的70%～80%[6]。青春期功能性出血多由于下丘腦-垂體-卵巢軸發育成熟不全或延遲，在下丘腦-垂體與卵巢之間尚未建立起完善的反饋調節機制，在垂體促卵泡素（FSH）和黃體生成素（LH）的作用下，刺激卵泡發育，從而分泌雌激素。圍絕經期功能性子宮出血主要是由于卵巢功能自然衰退，卵泡數量減少且成熟障礙，同時對垂體促性腺激素反應降低，因而在卵巢功能衰退時排卵停止而導致圍絕經期無排卵性功能性子宮出血。本研究旨在探討地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療子宮功能失調性出血的止血時間、停藥后的排卵及藥品不良反應的發生情況，評價其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月我院門診收治的84 例功能失調性子宮出血患者作為研究對象，按照硬幣分組法將其分為對照組和試驗組，每組各42例。對照組患者，年齡15～35 歲，平均（25.2±2.5）歲；試驗組患者，年齡16～36 歲，平均（25.5±2.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者符合《婦產科學》診斷標準；②與患者溝通并且說明研究中可能出現的情況，患者同意；③本研究經本院醫學倫理委員會批準。排除標準：①子宮有器質性病變，如子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內膜息肉、盆腔炎等患者；②近期服用過激素類藥品，對本次研究使用的藥物過敏患者； ③肝腎功能異常疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，生產批號357127，規格：10 mg/片），2 次/d，早晚各1 次，10 mg/次。5～7 d 為1 個周期，密切關注3 個周期。

1.2.2 試驗組 試驗組患者在對照組患者基礎上同時服用戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司，生產批號328A，規格：1 mg/片）。初始治療時，6 mg/次，3 次/d。患者出血減少時，將藥減量至每次4 mg/次，3 次/d，此后每3 d 減量1/3，1 次/d，5～7 d 為1 個周期，密切關注3 個周期。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者的出血控制時間、停藥后排卵恢復情況以及不良反應發生情況。不良反應發生情況包括嘔吐、消化不良。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組出血控制時間的比較

試驗組的控制出血、完全止血時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組出血控制時間的比較（h，±s）

表1 兩組出血控制時間的比較（h，±s）

組別 例數 控制出血時間 完全止血時間對照組試驗組t 值P 值42 42 33.15±0.48 26.12±0.51 13.46＜0.05 52.54±0.85 41.21±4.10 19.56＜0.05

2.2 兩組停藥后排卵恢復情況的比較

對照組有17 例恢復排卵，排卵恢復率為40.47%；試驗組有28 例恢復排卵，排卵恢復率為66.67%。試驗組的排卵恢復率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.791，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發生情況的比較

對照組有5 例發生不良反應，試驗組有6 例發生不良反應，均為胃腸道輕微反應，如嘔吐、消化不良等，癥狀較輕且停藥后癥狀可自行緩解。對照組的不良反應發生率為11.90%，實驗組的不良反應發生率為14.28%。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.105，P=0.745）。

3 討論

功能失調性子宮出血是指由于卵巢功能失調而引起的子宮出血，由神經內分泌失調引起，其發病機制復雜，并非由妊娠、子宮內膜腫瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器質性疾病引起[7]。常見于青春期和圍絕經過渡期的女性，是婦科常見病、多發病和難治病[8]。功能失調性子宮出血會導致女性貧血，由于長時間出現功能性子宮出血，女性會出現不同程度的貧血，嚴重者會發生嚴重貧血，影響其身體健康。其次，功能失調性子宮出血導致繼發感染，由于長期的子宮功能性出血，給細菌造成生長的環境，功能性子宮出血的患者會繼發性盆腔感染以及腹痛等癥狀。另外，由于功能性子宮出血會引起排卵和黃體功能的異常，所以導致患者不孕。功能失調性子宮出血會引起增殖性子宮內膜腺瘤和子宮內膜腺癌的發生，長期的功能性出血會引起體內激素的水平發生改變，在使用雌激素治療的過程當中內膜會發生改變，從而有發展成為腺瘤增生性子宮內膜或者是子宮內膜腺癌的可能。

近年來有不少使用孕激素聯合雌激素治療女性功能失調性子宮出血的報道，有研究報道表明，補充外源性雌激素可以促進子宮內膜修復[9-10]，并且可以通過降低毛細管通透性、活化血小板和促進凝血因子等機制來達到止血的作用。但同時也存在一個問題，若單獨使用雌激素，由于缺乏孕激素的拮抗作用，會導致腺體和血管等過度增生，而且子宮內膜也會呈現持續增生的情況，子宮內膜是會變厚，但容易脫落。一旦在停用雌激素的時候，便有可能出現撤退性或者突破性出血。而且在沒有受到孕激素的刺激下，子宮內膜功能層在脫落的過程中會不規則，可表現為出血量過多或過少，出血時間過長或者過短等[11]。

本研究通過戊酸雌二醇與地屈孕酮聯合應用治療功血，試驗組的出血控制時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。地屈孕酮是第四代的口服孕激素，用于治療內源性孕酮不足引起的疾病，可促進子宮內膜進入完全的分泌期，通過對下丘腦的負反饋作用達到抑制垂體促性腺激素分泌的目的，但止血作用較慢[12-14]。此外，地屈孕酮幾乎不與除孕激素受體以外的其他受體結合，對機體水鹽代謝、糖代謝等幾乎無影響[13]。而戊酸雌二醇片是人體天然雌激素17 β-雌二醇的前體，可調節孕激素受體活性，模仿人體生理周期，短期內修復創面，起到良好的止血效果[15-17]。可見，雌激素與孕激素聯合應用，可快速促進子宮內膜生長，縮短止血作用時間，同時避免子宮內膜增長過厚而引起機體病變，起到良好的止血效果。

綜上所述，地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療功能失調性子宮出血，止血效果良好，有效促進子宮功能恢復正常，臨床價值較好，臨床可推廣。