胡 新
江西省新余市人民醫院兒科,江西新余 338000
哮喘是臨床常見病,多見于兒童,世界各地哮喘的發病率為0.1%~32.0%,其病因與遺傳、氣候、地理位置、飲食習慣等相關[1]。其起病有緩有急,小兒哮喘發作前1~2 d 會出現上呼吸道癥狀,繼而出現反復性咳嗽、呼吸困難或喘鳴,伴發可逆性氣道高反應和梗阻[2]。臨床以糖皮質激素藥物為主要治療藥物,但因疾病的反復性,患者需進行長期的藥物治療,細菌或炎癥因子的耐藥性顯著增加。因此,在糖皮質激素藥物使用后常結合其他輔助藥物進行治療[3-4]。特布他林是一種對支氣管平滑肌具有高度選擇性的治療哮喘的藥物。本研究選取的102 例哮喘患兒在常規糖皮質激素藥物治療的基礎上加入特布他林治療,對其療效及藥物的不良反應發生情況進行觀察,現報道如下。
選取2018年1月~2018年12月本院收治的102例哮喘患兒作為研究對象,根據隨機綜合平衡法將其分為對照組和觀察組,每組各51 例。觀察組患兒,年齡1~4 歲,平均(2.64±1.12)歲;男28 例,女23 例;按照哮喘急性發作診斷標準分型:輕度30 例,中度12 例,重度9 例。對照組患兒,年齡1~5 歲,平均(2.75±1.33)歲;男30 例,女21 例;哮喘分型:輕度33 例,中度10 例,重度8 例。兩組患兒的年齡、性別、哮喘分型等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具備可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。納入標準:①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的相關診斷標準[5]者;②年齡<6 歲者;③患兒家長對本研究知情同意并簽署相關知情文件者;④出現反復發作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難者;⑤監測最大呼氣流量變異率≥20%者。排除標準:①對本研究藥物過敏者;②有嚴重器質性疾病者;③家長及患兒均依從性較低者;④入組14 d 前使用茶堿類藥物治療者。
對照組患兒入院后采用常規治療。觀察組患兒首先予以常規吸氧、控制感染、糾正酸堿平衡、解痙平喘等治療,幫助患兒祛痰、止咳并予以低流量吸氧,予以藥物抗感染并實施支氣管擴張治療。
觀察組患兒在常規治療的基礎上加入特步他林治療。使用0.9%生理鹽水2 ml 與2 ml 的硫酸特布他林霧化液(天津市津蘭藥業有限公司,生產批號:20170526)混合后霧化吸入,q12 h。在醫師指導下,患兒坐直或半躺,霧化前0.5 h 禁止飲食,霧化開始前清除痰液和鼻涕,避免交叉感染,將接口端平放入雙唇間,通過接口端平靜呼氣,經口緩慢和深深吸入,霧化持續時間為15~20 min,對年齡較大的患兒指導呼吸,年齡較小的患兒不能平靜呼吸者,可選擇在睡眠中或平靜狀態下進行霧化治療,保持患兒與他人距離約90 cm,避免交叉感染,霧化吸入后幫助患兒洗臉并漱口,輕叩后背幫助排痰。兩組患兒均治療2 周。
比較兩組患者治療總有效率、治療期間不良反應(手顫、胃腸障礙、頭痛)的發生情況、患兒夜間及日間喘息次數、最大呼氣流量占正常預計值的百分比(PEF%)及最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積占預計值百分比(FEV1%)。
治療效果評價標準[6]如下。顯效:患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀消失,哮喘發作次數顯著減少,肺部鳴音消失,PEF%經檢查后顯示基本恢復正常;有效:患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀減少,哮喘發作次數降低,肺部鳴音減輕,PEF%>80%;無效:患兒咳痰、咳喘等臨床癥狀無顯著變化甚至加重,哮喘發作次數、肺部鳴音及PEF%均無變化。治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。
采用SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統計學意義。
觀察組患兒的治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療總有效率的比較[n(%)]
兩組患兒的不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組患兒不良反應總發生率的比較[n(%)]
觀察組患兒夜間、日間喘息次數少于對照組,PEF%、FEV1%高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。
表3 兩組患兒平均夜間及日間喘息次數、PEF%、FEV1%的比較(±s)

表3 兩組患兒平均夜間及日間喘息次數、PEF%、FEV1%的比較(±s)
組別 例數 夜間喘息次數(次)日間喘息次數(次) PEF% FEV1%觀察組對照組t 值P 值51 51 2.04±0.48 6.34±1.01 8.203 0.000 1.63±0.25 3.28±0.79 7.534 0.000 234.20±41.20 220.51±37.15 10.403 0.000 140.25±9.76 131.87±7.03 9.382 0.000
從免疫學角度來看,哮喘是一種免疫功能紊亂導致的全身變態反應性疾病,小兒哮喘的發生病因較為復雜,臨床公認的發病機制是多種因素下共同參與的氣道慢行炎癥,氣道炎癥僅是一種局部表現[7-8]。哮喘發病率較高,是一種反復發作的慢性病程,影響患兒的正常生長和生活,若治療不及時導致肺功能受損,部分患兒會完全喪失活動能力甚至致命。任媛等[9]學者研究顯示,小兒哮喘應以長期、規范、個性化的方案為治療原則,需要針對不同時期的哮喘癥狀分別施治,以圖根治。哮喘屬于難治性疾病,復發率較高,宜采用多種療法或藥物進行綜合治療。
特布他林是一種β2受體興奮劑,可促使患者體內β2受體興奮,經化學反應促使人體氣道平滑肌松弛,擴張大氣道、小氣道,從而有效抑制其炎癥介質的釋放,增強氣道纖毛運動能力,最終促進患者有效排痰,改善通氣功能,在治療支氣管哮喘、支氣管炎以及肺氣腫等疾病中具有顯著效果[10-14]。本研究中,藥物以霧化吸入的方法給藥,通過利用高速氧氣氣流,使藥液形成霧狀,再由呼吸道吸入,直接到達呼吸道和肺部,較之其他給藥方式起效快且治療有效率更高。針對小兒患者,藥物直接進入呼吸道,有效減少了毒副作用[15]。但在實際霧化吸入操作時,具體的藥物劑量或霧化持續時間需要醫生根據病情確定,如患兒痰液黏稠難以咳出,可加生理鹽水或糜蛋白酶共同進行咳痰治療,醫師可根據患兒實際病情和癥狀聯合其他藥物共同治療[16-18]。本研究結果顯示,觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05),提示在常規治療基礎上加入特布他林治療,其效果顯著。本研究結果顯示,兩組患兒藥物不良反應發生率均較低且無嚴重不良反應發生,組間比較差異無統計學意義(P>0.05),均為輕度可耐受,在實施相關治療措施后癥狀得到緩解,不影響繼續治療。藥代動力學研究顯示[19-20],特布他林霧化吸入經5~15 min 內起效,0.5~1.0 h 內達最大效應,作用持續4 h,藥物在肺部濃度較高且維持時間較長。經彌散進入血流、肺、血漿中的濃度比值大約相同。藥物不易透過血-腦脊液屏障,幾乎不影響中樞神經系統,胃腸外給藥后經尿排泄90%以上。因此,霧化吸入與靜脈滴注給藥方式的治療效果相同,但霧化吸入給藥能有效避免藥物產生的不良反應,安全性得以保證[21]。這與何紅霞[22]的研究是一致的,觀察組患者實施布地奈得聯合特布他林霧化吸入治療后,不良反應總發生低于對照組(P<0.05)。
綜合上述,哮喘患兒采用特布他林輔助治療效果較為顯著,安全性較高,可在臨床推廣使用。但需要提醒的是霧化只是輔助的治療方式,對輕型呼吸道感染治療效果好,嚴重的呼吸道感染還需遵醫囑搭配其它治療方式。因哮喘患兒年齡較小,機體各方面發育不成熟,因此用藥或治療過程中需要在醫師指導下進行,避免風險事件的發生。