瑞舒伐他汀對腦梗死患者血脂、炎癥因子及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

唐沛蘭 伍大華 謝 樂 范建虎

湖南省中醫藥研究院附屬醫院腦病科，湖南長沙 410006

腦梗死臨床上又稱為缺血性腦卒中，為目前臨床最為常見的腦血管相關疾病[1]，本病發病急驟，致殘率及致死率均極高，發病后將導致腦組織局部血流減少、循環功能受阻、血液黏度升高，從而導致腦血管血栓形成[2]。已經成為中老年人群常見多發的腦血管疾病，給患者家庭及社會均造成嚴重的負面影響[3]。以往應用的阿托伐他汀屬于CYP3A4 代謝通路活性藥物[4]，聯合阿司匹林，可能出現阿司匹林抵抗，繼而增加患者心腦血管不良事件的發生[5]。本研究通過比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性腦梗死血脂、炎癥反應細胞及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，以更好地探討急性腦梗死患者的救治與預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年4月我院收治的80例急性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的患者作為研究對象。納入標準：①患者均簽署知情同意書；②患者通過頸部腸梗阻血管成像確診；③年齡≥55 歲。排除標準：①入組前1 個月使用調脂藥物者；②3 個月內發生心肌梗死者； ③3 個月內發生缺血性腦卒中者；④3 個月內曾行腹盆腔手術治療者；⑤對使用藥物過敏者；⑥甲狀腺功能降低者；⑦合并痛風者；⑧精神疾病者。

按照隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組各40 例。觀察組中，男24 例，女16 例；年齡55～76 歲，平均（67.4±2.6）歲；頸動脈斑塊病程1～25年，平均（10.5±2.5）年；發病部位：左側21 例，右側19 例。對照組中，男23 例，女17 例；年齡55～75 歲，平均（67.5±2.5）歲；頸動脈斑塊病程1～26年，平均（10.6±2.4）年；發病部位：左側20 例，右側20 例。兩組患者的性別、年齡、頸動脈斑塊病程及發病部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均應用阿司匹林腸溶膠囊（江蘇永信藥業，國藥準字H19990212，生產批號：16100123BJ）進行藥物干預，100 mg/次，每日1 次。

觀察組患者使用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥，國藥準字H20080670，生產批號：161209）進行調脂，10 mg/次，每日1 次。

對照組患者給予阿托伐他汀（北京嘉林制藥，國藥準字H19990258，生產批號：201611019）進行調脂，20 mg/次，每日1 次。

兩組患者均長期規律服藥，門診隨訪1年。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的血脂指標及炎癥因子變化情況，隨訪1年，觀察兩組患者斑塊內出血及頸動脈斑塊纖維帽破潰的比例。

①血脂指標：通過雅培AEROSET 全自動生化儀實施檢測，指標包括總膽固醇（正常值：2.8～6.5 mmol/L）、三酰甘油（正常值：0.56～1.70 mmol/L）、高密度脂蛋白（正常值：1.03～2.07 mmoL/L）、低密度脂蛋白（正常值：1.0～4.4 mmol/L）；②炎癥因子：超敏C 反應蛋白（hs-CRP）＜10 mg/L，白細胞介素-6（IL-6）0.37～0.46 ng/L為正常；③斑塊內出血及頸動脈斑塊纖維帽破潰提示斑塊疾病進展。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂指標的比較

觀察組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均低于對照組，高密度脂蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者血脂指標的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者血脂指標的比較（mmol/L，±s）

組別 例數 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白觀察組對照組t 值P 值40 40 5.3±0.4 6.7±0.6 12.279 0.000 1.5±0.2 2.1±0.2 1.416 0.000 1.8±0.2 0.7±0.1 31.113 0.000 3.8±0.2 5.3±0.4 21.213 0.000

2.2 兩組患者治療后3 個月hs-CRP 及IL-6 水平的比較

治療后3 個月，觀察組患者的hs-CRP 和IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療后3 個月hs-CRP 及IL-6 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療后3 個月hs-CRP 及IL-6 水平的比較（±s）

組別 例數 hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組對照組t 值P 值40 40 8.5±0.5 17.2±1.3 39.505 0.000 0.4±0.1 2.3±0.2 53.740 0.000

2.3 兩組患者頸動脈斑塊內出血及斑塊纖維帽破潰情況的比較

隨訪1年，觀察組頸動脈斑塊內出血及斑塊纖維帽破潰的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者頸動脈斑塊內出血及斑塊纖維帽破潰情況的比較[n（%）]

3 討論

臨床認為導致頸動脈血栓形成的危險因素有多種，治療上多應用阿司匹林抗血小板聚集[6]，阿司匹林為環氧化酶抑制劑，與環氧化酶活性相互拮抗其活性部位[7]，進而影響花生四烯酸的代謝過程，抑制血栓素A 生成[8]，起到抗血小板的作用。同時結合調脂藥物干預，常用的阿托伐他汀是一種作用于CYP3A4 代謝通路活性藥物[9]，在調節機體血脂水平的同時，可能對環氧化酶代謝活性有一定的促進作用，繼而導致阿司匹林抵抗，出現血小板的再次激活，影響臨床治療效果[10]。

本研究對于調脂藥物的選擇，觀察組患者使用瑞舒伐他汀，對照組患者使用阿托伐他汀，通過比較兩組患者的血脂指標，結果顯示，觀察組患者的血脂指標總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于對照組，高密度脂蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示針對急性腦梗死在應用阿司匹林的基礎上，聯合使用瑞舒伐他汀，相對于使用阿托伐他汀，能更好地調節患者的血脂水平。治療后3 個月，比較兩組患者的炎癥因子水平，結果顯示，觀察組患者的hs-CRP 和IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示應用瑞舒伐他汀能更好地降低機體炎癥因子水平。隨訪1年，比較兩組頸動脈斑疾病發展情況，結果顯示，觀察組頸動脈斑塊內出血及斑塊纖維帽破潰的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示針對急性腦梗死在應用阿司匹林的基礎上，聯合使用瑞舒伐他汀，可以顯著降低其斑塊病變加重的比例。

瑞舒伐他汀的作用機制為HMG-CoA 還原酶抑制劑[11]，作為一種常用的調節血脂藥物，主要作用于肝臟HMG-CoA 還原酶，進而限制其活性[12]，并與代謝產物甲輕戊酸相互競爭HMG-CoA 還原酶[13]，抑制膽固醇生成，提高低密度脂蛋白受體水平，提高血漿高密度脂蛋白清除率[14]，導致高密度脂蛋白水平升高，起到調節血脂的臨床作用[15-16]。與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀的臨床效果更為顯著，作用時間更為持久穩定，且避免了阿托伐他汀引起的阿司匹林抵抗[17]，從而最大限度地降低頸動脈粥樣硬化患者心腦血管不良事件的發生率[18]。

綜上所述，腦梗死患者應用瑞舒伐他汀調脂，可以取得較為理想的效果，可降低機體炎癥反應水平，同時對降低斑塊內病變的發生率有一定價值。