瑞舒伐他汀對不穩定性心絞痛患者炎癥因子及血脂水平的影響

任智超 宋占春 張 迪 張思媛 林 小

遼寧省撫順市中心醫院心內一科，遼寧撫順 113006

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atheroscrotic heart disease，CHD）是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常被稱為“冠心病”。引起冠狀動脈血管腔狹窄或阻塞的原因很多，慢性進展性炎癥被認為是CHD 發生的主要機制，其特征是大量的脂質沉積及血管內壁炎癥細胞的浸潤[1]。研究表明炎癥因子、氧化應激和脂代謝紊亂等是不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者動脈粥樣硬化斑塊破裂的始動因素，動脈粥樣硬化斑塊破裂可引起急性心肌缺血事件的發生，嚴重危害人們的生命健康[2]。他汀類藥物除有調節血脂作用外，在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應用能抑制血管內皮的炎癥反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能，延緩動脈粥樣硬化程度、抗炎、和抗血栓等作用，并且有效降低急性冠脈事件的發生率和病死率。還有研究指出，炎癥細胞的激活和炎癥因子的大量分泌在動脈粥樣硬化的整個發展進程中起到了促進作用。本研究探討瑞舒伐他汀對UAP 患者炎癥因子及短期預后的影響，目的在于為臨床治療CHD 提供一種最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月～2019年4月我院確診的UAP患者80 例，將其隨機分為實驗組和對照組，每組各40 例。實驗組中，男25 例，女15 例；年齡41～80 歲，平均（57.78±4.61）歲；病程1.5～5年，平均（2.90±0.70）年。對照組中，男30 例，女10 例；年齡40～78歲，平均（55.98±4.24）歲；病程1～6年，平均（2.78±0.60）年。兩組的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①CHD 納入及分型標準均符合WHO 診斷標準；②臨床資料完備；③患者均簽署知情同意書，符合醫院醫學倫理學的要求。排除標準：①近3 個月內有感染性疾病史患者；②風濕免疫性疾病患者；③血液系統疾病患者；④治療前3 個月內服用過降脂類藥物，具有藥物過敏史。

1.2 方法

實驗組使用瑞舒伐他汀（商品名：瑞旨，魯南貝特制藥有限公司，產品批號：48181211，規格：5 mg/片）10 mg，每晚睡前口服，療程4 周；對照組使用阿托伐他汀（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，產品批號：X80821，規格：20 mg/片）20 mg，每晚睡前服用，療程4 周。治療期均衡膳食，保持規律的作息習慣。

1.3 觀察指標

患者均于入院第2 天及治療后4 周清晨采空腹靜脈血，分離血清后采用全自動生化檢測儀測定血脂各項指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。采用散射速率比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP），用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測白介素-12（IL-12）、白介素-23（IL-23）的水平，并進行統計學分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂各指標的比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的TC、TG、LDL-C 水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）； 對照組治療后HDL-C 水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，實驗組TC、TG 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血脂各指標的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血脂各指標的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 TC TG LDL-C HDL-C實驗組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后6.13±1.42 4.95±0.92*▲2.76±0.52 1.97±0.34*▲5.00±1.34 3.76±0.56*1.01±0.42 1.30±0.32 6.21±1.30 5.24±0.86*2.82±0.61 2.46±0.43*5.23±1.23 3.98±0.76*0.97±0.44 1.20±0.03*

2.2 兩組治療前后hs-CRP、IL-12、IL-23 水平的比較

治療前兩組血清hs-CRP、IL-12、IL-23 水平比角，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清hs-CRP、IL-12、IL-23 水平低于本組治療前，差異有統計學意義 （P＜0.05）； 實驗組治療后的hs-CRP 和IL-12 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后hs-CRP、IL-12、IL-23 水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后hs-CRP、IL-12、IL-23 水平的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 hs-CRP（mg/L） IL-12（ng/L） IL-23（ng/L）實驗組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后15.5±3.92 4.2±0.90*▲123.42±37.47 96.43±23.19*▲69.00±34.13 43.46±20.12*14.3±3.70 8.4±2.21*124.45±29.32 102.35±12.13*68.23±23.36 50.23±22.33*

3 討論

CHD 是一種常見的臨床心血管疾病。UAP 是最常見的CHD 類型。UAP 繼發于冠脈阻塞的急性加重。其發病機制主要是動脈粥樣硬化不穩定的斑塊破裂，血小板粘附、聚集，血小板因子釋放和凝血系統激活，冠脈血管內活動性血栓形成，血管張力的改變，導致形成進行性冠狀動脈狹窄；而炎癥反應貫穿不穩定型心絞痛UAP 整個發病過程中[3]，且炎癥反應是引起UAP 的一個尤為重要的致病因素[4]。近些年國內外研究表明CHD 患者血清IL-12 水平顯著高于正常水平，并已成為CHD 的炎癥標志物之一[5]。目前研究表明IL-12 的炎癥機制參與動脈粥樣硬化的起始、進展和終末階段，可能在斑塊的形成、生長到不穩定破裂的過程中扮演了重要作用[6]。IL-23 是IL-12 家族的新成員，IL-23 是由活化的單核巨噬細胞及樹突狀細胞分泌的炎癥細胞因子。近年研究表明在動脈硬化的患者中，血清IL-23 水平與斑塊穩定性有關，斑塊越不穩定，則血清IL-23 水平越高，提示血漿IL-23 水平升高，可能促進了疾病的炎癥反應。他汀類藥物，即羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑是目前臨床上廣泛應用的降脂藥物，能強效地降低TC和LDL-C。研究發現他汀類藥物有多方面非降脂作用，其中包括抑制動脈粥樣硬化與血栓形成，抑制血管平滑肌增殖、改善血管內皮、抗炎、抗氧化、穩定斑塊的作用，能有效降低急性冠脈事件的發生率和病死率。炎性反應是在動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展中起著關鍵作用，其中白介素、腫瘤細胞因子、腫瘤壞死因子等炎性細胞因子均會促進病情的惡化。他汀類藥物能增加巨噬細胞的活性和數量，導致炎癥細胞的分泌減少，白細胞和內皮細胞的相互作用減弱，從而達到抗炎作用[7]。研究表明，他汀類藥物能有效調節過氧化物酶體增殖物激活受體的活性和表達，抑制炎性細胞因子的濃度，從而減少炎性反應[8-9]。同時一些體外研究表明他汀類藥物對人肝細胞中炎癥因子誘導的hs-CRP 表達有直接影響[10-12]。

本研究結果顯示，UAP 患者經瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療后血脂水平均得到有效改善，而且瑞舒伐他汀在降低血清TC 及TG 的效果方面較阿托伐他汀更好，提示其有更為顯著的促TC 及TG 降低的效果且瑞舒伐他汀有較長的半衰期，相對于阿托伐他汀，其血藥濃度可維持更久，故藥效發揮得更好，有更顯著的降脂效果。這與以往的研究結果相符合[14-13]。劉瑞等[15]研究認為瑞舒伐他汀可對單核細胞所具有的過氧化物酶活性產生刺激，增強相應的受體表達，進而發揮理想的抗炎作用，有效減少炎癥因子的產生，有利于穩定粥樣斑塊。本研究也證實了瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀治療后IL-12、IL-23、hs-CRP 炎癥指標水平均明顯降低，提示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能抑制CHD 患者的炎癥反應，本研究還證實了瑞舒伐他汀抑制CHD 炎癥反應的效果更佳。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療UAP效果相當，但本研究認為瑞舒伐他汀在改善患者血脂及炎性因子水平方面有更顯著的效果，瑞舒伐他汀在降低血清TC 及TG 方面效果更好，并且能更好的減少炎癥因子的產生，起到抗炎作用，值得臨床推廣應用。