超敏C反應(yīng)蛋白與血清同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)在冠心病中的應(yīng)用

解放軍316醫(yī)院（100093） 周瑾 宮曉峰

解放軍總醫(yī)院（100853） 金琴花 任藝紅

冠心病（CHD）是一種炎性疾病，發(fā)病率日趨增高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，介入法冠狀動(dòng)脈造影是對(duì)病變程度評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其有創(chuàng)、僅能顯示官腔病變及對(duì)軟斑塊顯示不佳的因素，已經(jīng)不適合對(duì)不同類型冠心病篩選。超敏C反應(yīng)蛋白（sCRP）是急性期低水平組織炎癥的標(biāo)記物，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，HCY是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。近年來，許多研究相繼證實(shí)了HCY與急性心肌梗塞、腦卒中、冠狀動(dòng)脈病變及外周血管病變的關(guān)系。本文旨在探討兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷冠心病的臨床價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月～12月解放軍總醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影確診為CHD的患者189例，其中，穩(wěn)定性心絞痛（SA）52例：男性21例，女性31例，年齡61.4±15.1歲；不穩(wěn)定性心絞痛（UA）74例：男性33例，女性41例，年齡60.9±14.1歲；急性心肌梗死(AMI)63例：男性29例，女性34例，年齡 62.2±15.7歲。所有病例均排除各種急慢性感染、創(chuàng)傷、腫瘤、風(fēng)濕病等；對(duì)照組為冠脈造影正常者60例。所有患者均排除心、肺、腦、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及近期外傷史。入選者各組別一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 監(jiān)測(cè)方法 所有受檢者均空腹12h以上抽靜脈血。采用北京科美東亞生物有限公司的試劑，日立7600全自動(dòng)分析儀，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清tHCY。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，比較參數(shù)用表示。

2 結(jié)果

2.1 HsCRP在各組中的結(jié)果比較 HsCRP水平在SA組、UA組、AMI組依次增高，均顯著高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義（P<0.01）；血清HsCRP濃度：UA組比SA組明顯增高，AMI組比UA組明顯增高，差異具有顯著性意義（P<0.01）。見附表1。

附表1 冠心病各組和對(duì)照組血清HsCRP結(jié)果比較

附表2 冠心病各組和對(duì)照組血清tHcy結(jié)果比較

2.2 血清tHcy在各組中的結(jié)果比較 SA組、UA組、AMI組tHcy顯著高于對(duì)照組（P<0.01），與HsCRP水平呈正相關(guān)，見附表2。tHcy各組分別與對(duì)照組tHcy比較，P<0.01。

3 討論

近年來大量研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化不僅僅是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展和破裂過程中起著重要的作用。

筆者發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，SA組、UA組、AMI組血清HsCRP及Hcy均有不同程度的升高，而UA組、AMI組較SA組升高更為明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

HsCRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥的一種敏感指標(biāo)，前瞻性研究已表明，HsCRP是心血管事件的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HsCRP的水平升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[1]，可能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，尤其表現(xiàn)在不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者等急性冠脈綜合征中，HsCRP常顯著增高且與再發(fā)的冠脈事件有關(guān)[2]。

HsCRP在正常情況下微量存在于正常人血清中，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死時(shí)，HsCRP會(huì)明顯升高，6～8h迅速升高，24～48h達(dá)高峰，系炎性細(xì)胞激活后產(chǎn)生的白細(xì)胞介素—6等細(xì)胞因子刺激肝臟合成增加所致[3]。如果抗炎治療效果不佳，HsCRP水平無明顯下降的患者，6個(gè)月內(nèi)發(fā)生事件的危險(xiǎn)性增高[4]。

HCY（homocysteine）是心血管疾病的一種標(biāo)志性氨基酸，高HCY血癥致血管疾病的機(jī)制可能包括五個(gè)方面：

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能減退：當(dāng)HCY進(jìn)入循環(huán)后，引起一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)并使細(xì)胞內(nèi)的自由基清除系統(tǒng)（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶）的水平下降，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，內(nèi)皮細(xì)胞脫落，脂質(zhì)過氧化形成氧化修飾的低密度脂蛋白[5]。

血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的增殖和遷移。

機(jī)體抗凝血功能下降：HCY可以抑制蛋白C及其活化的輔助因子血栓調(diào)節(jié)蛋白的活性，HCY所產(chǎn)生的過氧化氫干擾了內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素的合成，使抗凝血酶Ⅲ和內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素的結(jié)合能力下降，抗凝活性降低，HCY促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制劑的表達(dá)，抑制了組織型纖溶酶原激活物的結(jié)合和作用，促進(jìn)了血小板的粘聚，引起血栓形成。

血管舒縮功能障礙：一氧化氮是一種強(qiáng)烈的內(nèi)皮源性的血管舒張因子，HCY損傷內(nèi)皮細(xì)胞后使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮減少。

細(xì)胞凋亡和DNA損傷：國(guó)內(nèi)研究顯示，約50%的冠心病患者血漿tHCY水平升高，認(rèn)為HCY可以作為冠心病危險(xiǎn)評(píng)估的獨(dú)立因素。本結(jié)果與文獻(xiàn)一致。

綜上所述，血清或血漿中tHCY、HsCRP是新的獨(dú)立的冠心病危險(xiǎn)因素。CHD患者在檢測(cè)傳統(tǒng)血脂指標(biāo)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步檢測(cè)血清或血漿中tHCY、HsCRP水平，對(duì)于病情的判斷、預(yù)后、治療及療效觀察均有重要的指導(dǎo)意義。