血液透析治療急性藥物性肝損傷的臨床療效觀察

孫慧 仲海峰 崔益鴻

急性藥物性肝損傷是臨床常見的藥物不良反應(yīng)之一。引起藥物性肝損害藥物最常見的是抗結(jié)核、抗腫瘤和中藥制劑等[1]。單純采用藥物治療可能效果欠佳，血液透析治療可有效清除血漿中的各種外源性和內(nèi)源性毒素以及儲(chǔ)留的水分，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和水電解質(zhì)酸堿平衡，促使肝功能恢復(fù)[2]。近幾年來，我們對42例急性藥物性肝損傷患者采用血液透析治療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年7月至2018年10月在海安市人民醫(yī)院血液透析中心進(jìn)行血液透析治療的急性藥物性肝損害患者42例，作為研究對象；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批和患者知情同意，根據(jù)登記號末尾的單雙數(shù)，將患者隨機(jī)分成兩組，每組各21例。觀察組中男性14例，女性7例；年齡22～78歲，平均(45.7±5.2)歲；體質(zhì)量47～83kg，平均(63.5±4.7)kg；病程1周～3月，平均(1.2±0.5)月。對照組中男性15例，女性6例；年齡23～76歲，平均(45.2±5.3)歲；體質(zhì)量46～81 kg，平均(63.7±4.8)kg；病程1周～3月，平均(1.1±0.4)月。兩組的一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具可比性。

二、病例選擇

(1)入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均具有用藥史，典型的肝損害臨床表現(xiàn)，血液肝功能生化檢查異常，符合藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；病程在3個(gè)月內(nèi)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪性肝炎、血吸蟲性和酒精性等其他原因等導(dǎo)致的肝損害，肝膽系統(tǒng)腫瘤；其他重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害，肝功能終末期；血液透析禁忌證，中途退出治療等。

三、研究方法

(1)對照組：立即停止使用或接觸相關(guān)藥物，或避免使用同類的可能引起肝損害的藥物；應(yīng)用洗胃、導(dǎo)瀉、吸附劑等方法，清除胃腸內(nèi)的藥物；補(bǔ)液、利尿，促使藥物機(jī)器代謝產(chǎn)物清除和排泄；使用還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、腺苷蛋氨酸等保肝藥物，乙酰半胱氨酸減輕肝損傷；大劑量維生素，白蛋白等支持治療，淤膽或瘙癢明顯者應(yīng)用熊去氧膽酸。(2)觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加以血液透析治療。使用上海百特金寶公司生產(chǎn)的AK96血液透析機(jī)，抗凝劑為肝素，血液通路行頸內(nèi)靜脈或股靜脈穿刺留置導(dǎo)管。每次透析4～5 h，每周2～3次。療程為4周。

四、觀察指標(biāo)

(1)肝功能指標(biāo)：檢測兩種患者治療前和治療后2周、4周時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBil)等肝功能相關(guān)指標(biāo)水平變化的情況。(2)治療結(jié)果指標(biāo)：肝功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、治療總有效率、并發(fā)癥率、不良反應(yīng)率等指標(biāo)。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)和以計(jì)量資料分別以(n，%)和表示，組間用χ2比較和t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的ALT和TBil等肝功能指標(biāo)比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后2周和4周后，兩組肝功能水平均較前下降，觀察組下降的幅度更大，差異顯著(P<0.05)。

二、治療效果指標(biāo)的比較

治療4周后，觀察組未發(fā)生致熱源反應(yīng)、碳微粒栓塞、過敏反應(yīng)、凝血功能障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組的肝功能恢復(fù)時(shí)間和住院天數(shù)較對照組縮短，總有效率升高，并發(fā)癥率下降，組間差異顯著(P<0.05)。見表2。

表1 兩組肝功能指標(biāo)變化的比較

注：*為治療前后比較，P<0.05；*#為組間比較，P<0.05

表2 兩組治療效果指標(biāo)的比較

討 論

進(jìn)入機(jī)體的藥物主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行解毒、代謝和乙酰化，與內(nèi)源性蛋白形成具有免疫原性的自身抗體，誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生變性壞死，白蛋白含量顯著降低；藥物代謝產(chǎn)物發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜、線粒體結(jié)構(gòu)異常，蛋白質(zhì)合成功能障礙，出現(xiàn)膽汁淤積和肝酶顯著升高[4]。對于輕中度藥物性肝損傷患者在及時(shí)脫離有害藥物后，給予有效的解毒、保肝、降酶、對癥和支持治療后，大多患者肝功能能逐漸得到恢復(fù)。但有部分病例、以及肝酶和膽紅素異常增高的重癥患者，常規(guī)的藥物治療無法很快使肝功能恢復(fù)，少數(shù)患者的肝功能在短時(shí)間出現(xiàn)顯著異常甚至衰竭，危及患者的生命[5]。

血液透析治療是利用半透膜的原理，通過對流和擴(kuò)散的方式，有效清除血液中的各種外源性、內(nèi)源性毒素等中小分子物質(zhì)，以及儲(chǔ)留于體內(nèi)的水分，糾正水電酸堿平衡失調(diào)，促使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境趨于平穩(wěn)，減少和消除有害物質(zhì)對機(jī)體的過氧化反應(yīng)和對肝細(xì)胞的直接損害，減輕了肝細(xì)胞解剖結(jié)構(gòu)和生理功能的損害，促使蛋白質(zhì)合成功能恢復(fù)正常，肝酶和膽紅素等指標(biāo)水平很快逐漸下降，促進(jìn)了肝功能的恢復(fù)，提高了臨床治療效果，改善了疾病預(yù)后[6]。血液透析治療一般不會(huì)清除血漿中的白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和補(bǔ)體等，無需大量血漿，可反復(fù)多次或持續(xù)性治療，減少了醫(yī)療費(fèi)用支出，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。趙欣等[7]對179例藥物性肝損害患者采用血液透析治療，有效率達(dá)96.64%。在本研究中，采用血液透析治療的觀察組，ALT和TBil等肝功能指標(biāo)較對照組顯著下降，肝功能恢復(fù)時(shí)間和住院天數(shù)明顯縮短，治療總有效率顯著提高，并發(fā)癥率下降。

綜上所述，對急性藥物性肝損害患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用血液透析治療，能顯著促進(jìn)肝功能指標(biāo)的恢復(fù)，縮短康復(fù)進(jìn)程和住院天數(shù)，提高治療效果，降低并發(fā)癥率，未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。