桔梗的化學成分及其藥理作用研究概況

陳丹丹 ，洪挺，王棟，楊毅生*

1.江西中醫藥大學 藥學院，南昌 330004；2.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，南昌 330029；3.江西省食品檢驗檢測研究院，江西國家果蔬產品及加工食品質量監督檢驗中心，南昌 330001

中藥桔梗為桔?？浦参锝酃latycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根［1］。性味苦、辛，平。歸肺經。有宣肺、祛痰、利咽、排膿之功效。桔梗中含多種化學成分，如桔梗皂苷、黃酮類、聚炔類、脂肪酸、甾醇、維生素、酚酸類化合物與其他生物活性化合物等［2］，提取物有抗腫瘤、護肝、抗炎、抗氧化等藥理作用［3］。

4 化學成分研究

4.1 桔梗皂苷桔梗皂苷作為桔梗的主要活性成分之一，其為齊墩果烷型五環三萜衍生物［4］。桔梗皂苷的母核主要為齊墩果酸型并含雙糖鏈。根據桔梗皂苷苷元的類型主要分為3 類［5］：遠志酸類、桔梗酸類（桔梗皂苷衍生物）及桔梗二酸型。

4.2 黃酮類桔梗的黃酮類成分主要存在于其地上部分，它主要包含黃酮、二氫黃酮、黃酮苷類等物質［6］。目前已有十余種酮類物質從桔梗中分離得到，如芹菜素、木樨草素、蜜桔素、槲皮素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-7-O-蕓香苷、飛燕草苷-3-蕓香苷-7-葡萄糖苷等［7-10］。

4.3 其他成分桔梗中還含有酚酸類、聚炔類、脂肪酸（亞油酸、棕櫚酸等）、多糖類、甾醇類、微量元素（如Mg、Zn）等成分。

5 藥理作用研究

5.1 抗腫瘤作用楊振杰等［10］研究表明桔梗皂苷D（platycodin D,PD）能通過降低MMP-2 和MMP-9 的表達而抑制人肝癌HCCLM3 細胞的遷移與侵襲。司仙科等［11］研究表明PD 可有效抑制胃癌BGC823 細胞增殖，降低其侵襲及遷移能力。田雨弘等［12］研究表明桔梗莖葉皂苷通過促進腫瘤細胞凋亡及提高機體免疫力而對H22 移植瘤具有顯著的抑制作用。吳金娜等［13］研究表明桔梗及桔梗配伍中藥對乳腺癌高轉移潛能細胞4T1 的增殖及侵襲有抑制作用，且桔梗配伍其他中藥的抑制增殖、侵襲的效果比單用桔梗的效果好。Yang Li 等［14］研究表明桔梗與順鉑（DDP）聯用能顯著提高DDP 的抗非小細胞肺癌療效。桔梗可用于肝癌、胃癌等多種腫瘤。桔梗作為廣譜、低毒的抗腫瘤中藥，不僅自身有抗腫瘤活性，還可以配伍其他中藥以增強其抗腫瘤活性，以及配伍其他化療藥抗腫瘤藥發揮協同抗腫瘤作用。同時桔梗莖葉等非傳統藥用部位的抗腫瘤活性也值得重視，以挖掘桔梗的更大的藥用價值。

5.2 抗氧化作用Chenyang Shi 等［15］研究表明PD通過改善線粒體的生物合成來減輕內源性氧化損傷，而阻止H2O2誘導的體外早衰。崔泰花等［16］研究表明溶劑極性越大的桔梗提取物其抗氧化效果優于極性小的，傳統桔梗水煮劑中起主要抗氧化作用的除皂苷類外還有酚類等物質。劉華麗等［17］研究表明桔梗多酚對超氧陰離子與羥基自由基的清除率與桔梗多酚濃度成正比。顧程遠等［18］研究表明桔梗多糖通過抑制NADPH 氧化酶2（NOX2）過度表達而對H2O2誘導的PC12 細胞的氧化損傷有保護作用。林元皓等［19］研究表明桔?？傸S酮粗提物具有較強的清除DPPH 與總還原能力。王曉林等［20］研究表明桔梗莖總黃酮有清除DPPH、亞硝酸鈉、ABTS 陽離子自由基、OH 的活性，且其清除活性與質量濃度呈正比。

桔梗中的皂苷、黃酮、多糖、酚類等成分都有較好的抗氧化活性。為了更好的發揮桔梗成分的抗氧化作用應采取適宜的提取方法?；诮酃５牧己每寡趸钚?，桔?？赡軐ρ趸瘧ふT導的細胞損傷（與多種神經退行性疾病有關如阿爾茨海默病、帕金森病等）提供一定的保護作用。桔梗非傳統用藥部位——桔梗莖黃酮成分也有一定的抗氧化能力。非傳統用藥部位其他成分是否也有抗氧化作用有待進一步研究確認。

5.3 抗菌與抗炎師繪敏等［21］研究表明桔梗多酚對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌與沙門氏菌有較強的抑制作用。楊曉杰等［22］研究表明桔梗多糖對細菌無抑制效果，但對真菌有良好效應。So-Young Jung 等［23］研究表明桔梗提取物對口腔微生物有良好的抑菌效果，所以對口腔疾病與牙齦疾病有抗菌作用。Botao Wang 等［24］研究表明桔梗皂苷D 通過抑制NF-κB和MAPK 信號通路的激活，抑制白介素13（IL-13）誘導的鼻上皮細胞炎性細胞因子與粘液的表達而有助于過敏性鼻炎（AR）的治療。楊欣等［25］研究表明桔梗提取物通過降低炎癥因子的IL-8、CRP、TNF-α 的水平而抑制炎癥反應而對類風濕性關節炎大鼠關節腫脹程度有一定的減輕作用。

桔梗有良好的抗炎與抗菌活性，桔梗提取物的抗菌活性使得其具有開發成天然防腐劑的優勢，關于桔梗提取物對口腔微生物的抑制作用使得桔梗在口腔醫療方面有較大發展潛力。

5.4 護肝、護腎Jae Ho Choi 等［26］研究表明桔梗皂苷通過上調Nrf2 介導的抗氧化酶與過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）調節的脂肪酸氧化來減小高脂肪飲食（HFD）誘導的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Weizhe Zhang 等［27］研究表明桔梗皂苷通過抑制NF-κB 的活化，調節PI3K/Akt/凋亡信號通路，對順鉑導致的腎損傷有腎臟保護作用。

桔?？梢愿纳扑幬锱c高脂肪飲食引起的肝腎毒性。許多藥物比如順鉑有一定的肝腎毒性等副作用而限制了其臨床應用，所以在使用有肝腎毒性副作用的藥物時可配伍一定量的桔梗來改善其副作用。

5.5 免疫調節Eun Byeol Lee 等［28］研究表明桔梗提取物可以改善由環磷酰胺誘導的免疫抑制小鼠的免疫調節。呂夢等［29］研究表明桔梗多糖有較好的刺激淋巴細胞增殖的能力，有較強的體外免疫活性。李敬雙等［30］研究表明PD 能夠促進淋巴細胞增殖，增強巨噬細胞的吞噬功能，并可刺激淋巴細胞IL-2、IL-2 與巨噬細胞TNF-α、IL-12 的分泌；因此PD 能提高小鼠淋巴細胞與巨噬細胞的免疫調節活性。

桔梗提取物不僅有免疫增強作用，還可以改善免疫抑制的免疫調節，所以桔梗有開發成免疫增強的保健食品及藥物的前景。

5.6 抗糖尿病、抗肥胖桔?？捎糜诟哐?、肥胖的預防與治療。喬彩虹等［31］研究表明桔梗多糖通過改善空腹胰島素水平（FINS）、提高抗氧化能力而發揮降血糖作用。Kyung-A Hwang 等［32］研究表明桔梗提取物能改善高脂飲食誘導的肥胖及其相關代謝疾病。

5.7 對心血管系統的影響彭婕等［33］研究表明桔梗皂苷通過擴血管、改善心功能、減輕心肌氧化應激反應等機制使得桔梗皂苷預處理能減少心肌缺血/再灌注損傷。Yuan-Chuan Lin 等［34］研究表明PD 能通過減輕高血壓引起的心肌纖維化、肥厚的損害反應而保護心肌。

桔梗皂苷對心血管系統的有較好的影響，比如對于高血壓而言，后期往往會造成心肌肥厚副作用，但桔梗皂苷可減少心肌肥厚等不良反應的發生，這也表明桔?？蓽p少心血管疾病的發生率與死亡率。

5.8 其他作用Yoorock Suh 等［35］研究表明PD 通過抑制皮脂分泌和抗炎作用以及通過增加膠原蛋白來預防痤瘡疤痕。Jae Ho Choi 等［36］研究表明PD為主要成分的桔梗皂苷飲食可增加骨密度，桔梗皂苷可明心顯減少卵巢切除（OVX）誘導的骨丟失，PD 抑制NF-κB、ERK 與p38 MAPK 的活化而抑制破骨細胞分化。Jing Leng 等［37］研究表明桔梗皂苷主要通過部分絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路抑制氧化應激相關凋亡而對熱應激（HS）引起的睪丸功能障礙有明顯的保護作用，可以改善陰囊熱應激引起的生精損傷。楊曉杰等［38］研究表明桔梗多糖能有效提高小鼠的抗疲勞能力（與多糖的濃度成正相關）。

桔梗在痤瘡方面的治療作用使其在皮膚科方向發展潛力巨大。桔梗其他非傳統用藥部位及其他成分是否也有如此療效還未知，桔梗多糖的抗疲勞能力、增加骨密度等作用可用于藥物及保健品的開發。桔梗改善HS 引起的生精損傷提示其可成為開發成治療男性不育的藥物。

6 小結

桔梗的化學成分豐富，藥理活性廣泛，基于桔梗非傳統用藥部位有良好的抗腫瘤、抗氧化等活性，建議加大對桔梗非傳統用藥部位的研究以更好的開發桔梗的醫藥、保健價值。