兒童難治性化膿性腦膜炎中IL-6、IL-17及顱腦MRI研究進展

高鴻博 黃月艷

右江民族醫學院(廣西 百色 533000)

化膿性腦膜炎是以發熱、意識障礙、驚厥、顱內壓增高和腦膜刺激征以及腦脊液化膿性改變為主要臨床特征的急性神經系統炎癥反應。其中，難治性化腦更是由于致病因素眾多，如特殊致病菌、并發癥、藥物的影響、局部結構及免疫功能異常等，臨床上難以早期識別，同時由于治療選擇的有限性[1]，常常導致患兒出現并發癥及死亡。而相關報告顯示其死亡率可達15%～30%[2-3]。臨床傳統衡量難治性化膿性腦膜炎的相關指標為出現硬腦膜下積液、腦室管膜炎、腦積水、抗利尿激素異常分泌綜合征等并發癥或精神發育遲滯、運動障礙、視力損害、感音神經性耳聾、癲癇、中樞性尿崩癥等后遺癥。然而，當出現上述臨床判斷指標時，患兒病情已發展至晚期，對指導臨床治療已無明顯意義。因此，對于難治性化膿性腦膜炎的早期特異性生化指標研究報道尤為重要。本文就難治性化膿性腦膜炎中炎性細胞因子IL-6、IL-17及顱腦MRI相關研究新進展予以如下綜述。

1 IL-6與難治性化膿性腦膜炎的關聯性

IL-6 作為神經及免疫系統調節的重要炎癥因子[4]，由間質細胞、成纖維細胞及免疫細胞中的T淋巴細胞、B淋巴細胞等產生，在炎癥、免疫反應中產生效能，并在機體出現損傷時，激活機體防御反應并參與機體的防御功能。因此，IL-6 也成為臨床診斷及治療的重要候選分子。小膠質細胞是中樞神經系統(CNS)實質中唯一的常駐髓樣細胞，但小膠質細胞在神經系統感染中的作用卻知之甚少[5]。但由于血腦屏障的存在，人們普遍認為小膠質細胞起著無可取代的作用[6]。當出現顱內急性感染時，廣泛存在于腦組織中的小膠質細胞大量產生IL-6[7]，從而啟動機體炎癥反應，參與抵抗細菌感染以及激活抗菌性炎癥反應。Dulkerian SJ在其早年研究中便證實化腦患兒血清中IL-6較病腦患兒及正?；純貉鍣z測明顯升高[8]。正?；純貉逯蠭L-6水平僅為(1～5)pg/mL，而學者Hirano T研究顯示化膿性腦膜炎患兒血清中可高達μg/mL程度[9]。Hou在其研究結果中同樣表明，IL-6在顱內感染時可出現高表達狀態[10]。而戴紅梅研究顯示患兒顱內感染后IL-6升高，且經過相關治療后，其水平較前出現下降[11]。同時越來越多的研究表明，化膿性腦膜炎患兒的腦脊液中IL-6較正?；純好黠@升高，對于化膿性腦膜炎的診斷有著較高的特異性及敏感度[12-14]。學者杜開先在化腦與病腦的對比研究中也證實了IL-6在化腦患兒腦脊液中呈現高表達[15]。因此腦脊液及血清中IL-6的水平可作為早期判斷難治性化膿性腦膜炎腦損傷的重要指標。

2 IL-17與難治性化膿性腦膜炎的關聯性

IL-17的功能具有多效性，涉及不同的炎癥及免疫性疾病，代謝性疾病和癌癥等相關疾病[16-17]。并在機體防御細菌感染方面起著不可取代的作用，可募集中性粒細胞和激活T細胞和B細胞[18]。在炎癥反應中，同樣由Th0細胞分化而來的Th17細胞，可大量分泌IL-17，從而參與炎性反應，對抗致病菌的侵入。鄧詩源在其相關研究中表明，IL-17作為新近發現的炎性介質參與神經系統疾病的發生發展[19]。而相關研究表明，正?；純耗X脊液及血清中的IL-17濃度偏低，但當患兒出現顱內感染時，其在腦脊液及血清中的濃度出現增高，而IL-17在難治性化膿性腦膜炎患兒的腦脊液及血清檢測中可出現明顯增高[15]。根據付曉雪研究表明，無論何種原因引起的顱內感染，血清中IL-17均可升高，且引起感染可能性越大，感染越重，其升高水平越高[20]。其中國外也有相關報道，實驗通過研究難治性化膿性腦膜炎與普通化膿性腦膜炎兩類患者進行對比，難治性組腦脊液及血清中IL-17明顯升高[21]，這也進一步說明了檢測腦脊液及血清中IL-17的變化對于難治性化膿性腦膜炎的重要性。

3 頭顱MRI在難治性化膿性腦膜炎疾病的早期診斷及預后評估中的價值

目前，頭顱MRI是輔助診斷難治性化膿性腦膜炎尤為重要的診斷措施之一[22]。MRI在顱內感染的診斷與病情嚴重程度評估中充當著重要的角色，可清晰的體現出化膿性腦膜炎顱腦影像學的多樣性[23]。相關研究顯示，難治性化腦患兒頭顱MRI檢查損傷部位越大，其臨床癥狀越嚴重，致死性越高。不同于CT形成的計算機人工斷層掃描，MRI可以提供多層面圖像，并具有高度的軟組織分辨能力，對病變內部結構的顯示優于CT[24]。同時，由于不存在電離輻射，得到了患兒家屬的認可。因此，采用MRI對可疑患兒進行檢查可更早發現腦損傷，更大程度的對早期診斷難治性化腦提供依據，爭取治療時間，并對減少并發癥的發生及發展提供了可靠的保障。增強MRI掃描也能進一步識別早期平掃所缺失的微小病灶。崔福生[25]在其研究中表明頭顱MRI檢查可以更加清晰的顯示化膿性腦膜炎患兒顱腦病灶，這也與楊曉彤等的研究相一致[26]，并可為臨床早期診斷、指導用藥提供依據。崔峰的研究同樣表明，頭顱MRI對于化膿性腦膜炎的檢出率明顯高于CT等其他影像技術，更大程度的避免誤診及漏診[27]。另外相關研究發現頭顱MRI還可根據T1和T2的信號強度的變化，進行急性期與恢復期的分類，這就為化膿性腦膜炎患兒的診斷和評估提供了有價值的信息，有助于醫生及時有效的進行救治。

綜上所述，早期診斷難治性化腦患兒的臨床指標不明確，尋求難治性化腦患兒的特征性實驗室觀察指標顯得至關重要。單純依靠癥狀、體征和一般的檢查常不能夠預知患兒的病情變化趨勢。而本文中探討的炎癥細胞因子IL-6、IL-17及頭顱MRI等變化與關聯對難治性化膿性腦膜炎的早期診斷及評估預后帶來了突破性的進展，同時炎癥細胞因子和MRI聯合診斷也彌補了兩種方法的不足，從而使診斷和鑒定中樞神經感染的效果達到最好，因此三者在難治性化腦的早期診斷中充當著越來越重要的角色。