老年代謝綜合征患者血清胃饑餓素、抵抗素水平與輕度認知功能障礙的相關性

凡利敏，周春美，段海宇，劉軍慧

(成都醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院核工業(yè)四一六醫(yī)院：1.體檢科；2.超聲科；3.神經(jīng)內(nèi)科；4.風濕免疫科，四川成都 610031)

代謝綜合征(MS)是一種代謝異常疾病，主要包括高血壓、糖尿病、血脂紊亂和向心性肥胖[1]。輕度認知功能障礙(MCI)是指有輕度記憶力損害，介于正常老化和癡呆之間的一種認知損傷狀態(tài)，具有轉(zhuǎn)化為癡呆的高風險[2]。胃饑餓素是一種腦腸肽，與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等多種內(nèi)分泌疾病有關。有研究顯示，胃饑餓素參與了機體學習、記憶等腦活動[3]。抵抗素是由白色脂肪分泌的富含半胱氨酸的特異蛋白質(zhì)，其參與胰島素抵抗過程，推測其可能通過影響海馬的糖代謝對機體的認知功能造成影響[4]。本研究擬探討老年MS患者血清胃饑餓素、抵抗素水平與MCI的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年10月本院診治的老年MS患者108例作為研究對象。納入標準：(1)MS符合國際糖尿病聯(lián)盟2005年制定的相關標準[5]；(2)MCI符合美國精神病學會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第四版中的診斷標準[6]。排除標準：(1)視力、聽力損害；(2)有腦外傷、心腦血管疾病；(3)嚴重肝腎功能障礙；(4)惡性腫瘤；(5)急慢性感染；(6)精神疾病；(7)抑郁癥；(8)癡呆；(9)酒精及藥物依賴史。MS患者根據(jù)是否合并MCI分為MS組(n=63)和MS+MCI組(n=45)。MS組，男性37例，女性26例，年齡60～76歲，平均(67.38±2.17)歲；MS+MCI組，男性27例，女性18例，年齡60～75歲，平均(66.02±2.49)歲；選取同期體檢健康者50例作為對照組，男性30例，女性20例，年齡60～77歲，平均(67.91±3.05)歲，均無心血管疾病，認知功能正常，無酒精及藥物依賴。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法 臨床基本資料：記錄性別、年齡、受教育年限，測量身高、體重、收縮壓、舒張壓，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；所有研究對象于清晨抽取空腹靜脈血4 mL 2份，在3 000 r/min下離心10 min，獲得血清。采用生化儀(購自瑞士羅氏公司，型號cobasc800)檢測空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；血清抵抗素、胃饑餓素均采用酶聯(lián)免疫吸附測定法，試劑盒購自美國Rapidbio公司，各步驟嚴格按照說明書操作；簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)內(nèi)容包含5個緯度[7]，定向力10分、記憶力3分、注意力和計算力5分、回憶力3分、語言能力9分，滿分30分。評定結(jié)果與文化程度相關，文化程度<1年，MMSE<17分；文化程度1～6年，MMSE<20分；文化程度>6年，MMSE評分<24分為陽性。以MMSE評估結(jié)果陽性為認知功能損害的標準。

1.3統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0軟件對研究結(jié)果進行統(tǒng)計學分析和處理，3組間均數(shù)比較采用方差分析(F檢驗)，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；并進行Pearson相關性分析和Logistic多元逐步回歸分析。檢驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.13組研究對象基本資料的比較 3組間的性別比例、年齡、受教育年限、舒張壓、HDL-C差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，相比于對照組，MS+MCI組與MS組BMI、SBP、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、抵抗素均顯著增高，胃饑餓素降低(P<0.05)；MS+MCI組BMI、TG、LDL-C、抵抗素均顯著高于MS組，胃饑餓素低于MS組(P<0.05)。MS+MCI組MMSE評分顯著高于MS組和對照組(P<0.05)。見表1。

表1 三組研究對象基本資料的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與MS組比較，#P<0.05。

2.2MS+MCI組患者胃饑餓素、抵抗素水平與MMSE的相關性分析 經(jīng)過Pearson相關性分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素與MS+MCI組患者MMSE呈負相關(P<0.05)，胃饑餓素與MS+MCI組患者MMSE呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 MS+MCI組患者胃饑餓素、抵抗素水平與MMSE的相關性

2.3各影響因素對MS+MCI患者的Logistic回歸分析 以MMSE評分為因變量，以BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饑餓素為自變量，進行Logistic多元逐步回歸分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饑餓素是MS患者發(fā)生MCI的預警因素。見表3。

表3 各影響因素對MS+MCI患者的Logistic回歸分析

3 討 論

MS是一組多種代謝異常集簇的臨床癥候群。MS被認為是阿爾茨海默病和血管性癡呆的危險因素，與他們的病理過程密切相關，可導致患者認知功能下降[8]。MS的病理過程存在胰島素抵抗、肥胖、慢性炎癥以及神經(jīng)內(nèi)分泌異常等，因此，MS是多種病因及病理基礎相互作用的結(jié)果。

胃饑餓素是由胃底部X/A樣細胞分泌一種腦腸肽，參與生長激素的釋放、食物攝取及能量代謝。胃饑餓素廣泛分布于外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)[9]。許靜等[10]研究表明，2型糖尿病伴認知功能障礙患者血清胃饑餓素水平降低，并且與認知功能呈正相關。有研究表明，敲除大鼠的胃饑餓素受體基因，其海馬齒狀回神經(jīng)元的形成和樹突的密度均減少，且學習記憶能力也下降[11]。ZHAO等[12]研究顯示，當給予成年大鼠外源性胃饑餓素，可使其空間學習和記憶能力受損。以上均表明，胃饑餓素具有改善學習和記憶的作用。

抵抗素能夠干擾胰島素信號的轉(zhuǎn)導途徑和代謝關鍵酶的轉(zhuǎn)錄，從而導致脂質(zhì)、糖類代謝紊亂，因此抵抗素與胰島素抵抗、糖尿病、慢性炎癥、高血壓、動脈粥樣硬化等均有密切的關系[13]。謝明榮[14]研究表明，抵抗素與糖尿病患者的海馬體積呈負相關，且是蒙特利爾認知評估量表評分的影響因素。有研究表明，糖尿病患者血清炎癥因子水平的提高與認知功能減退密切相關[15]。韓濤等[16]研究表明，MS患者血清抵抗素水平明顯升高，且與肥胖及胰島素抵抗程度有明顯的相關性。

本文研究結(jié)果表明，相比于對照組，MS+MCI組與MS組BMI、收縮壓、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、胃饑餓素、抵抗素均顯著增高(P<0.05)；MS+MCI組BMI、TG、LDL-C、胃饑餓素、抵抗素均顯著高于MS組(P<0.05)。MS+MCI組MMSE評分顯著高于MS組和對照組(P<0.05)。因為MS患者存在多種代謝異常，因此BMI、血脂、血壓等均明顯高于健康人群，同時該結(jié)果也表明胃饑餓素、抵抗素與MS的認知功能障礙有關。經(jīng)過Pearson相關性分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素與MS+MCI組患者MMSE呈負相關(P<0.05)，胃饑餓素與MS+MCI組患者MMSE呈正相關(P<0.05)。提示MS患者的BMI、血脂水平、抵抗素、胃饑餓素均參與MS患者的認知功能障礙病理過程。另外，經(jīng)過Logistic多元逐步回歸分析，BMI、TG、LDL-C、抵抗素、胃饑餓素是MS患者發(fā)生MCI的的預警因素。分析其可能原因是越肥胖或是血脂水平越高的患者，機體內(nèi)的代謝越紊亂，進而影響腦組織的各項代謝，逐漸引起認知功能障礙。海馬是近記憶回路的重要結(jié)構(gòu)，與人類記憶、認知聯(lián)系密切。MS患者存在胰島素抵抗，抵抗素、胃饑餓素均可能通過參與MS患者的胰島素抵抗過程，影響海馬的糖代謝。另外，抵抗素還是一種促炎因子，其可導致內(nèi)皮功能失調(diào)及脂質(zhì)代謝紊亂，加劇機體整體的代謝紊亂，最終導致認知功能障礙的發(fā)生；而胃饑餓素還可刺激生長激素釋放、調(diào)節(jié)攝食及維持機體的能力平衡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，提高患者的認知功能。

4 結(jié) 論

綜上所述，血清胃饑餓素、抵抗素與MS患者的MCI密切相關，可能成為早期MCI的生物學標志物。