過敏原屋塵混合項hx2特異性IgE的檢測結果分析*

梁雪清，韋妮莉，黃惠敏，胡海圣，孫寶清

(廣州醫科大學附屬第一醫院變態反應科，廣東廣州 510120)

過敏性疾病是一種常見的變態反應性疾病，臨床表現復雜多樣，如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應性皮炎、蕁麻疹等。現在過敏性疾病越來越常見，發病率逐年上升，因此過敏也越來越受到重視，而合理應用血清特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測對過敏性疾病過敏原的診斷具有重要價值，對臨床治療、預防具有重要指導意義[1]。過敏原特異性診斷分體內法和體外法，皮膚試驗屬于體內法，sIgE檢測屬于體外法。中國過敏原體外診斷起步于上世紀90年代，Immuno CAP過敏原檢測系統是最早從國外引進的體外檢測系統，目前已在全國廣泛應用[2]。吸入過敏原和食物過敏原是過敏原最主要的兩大類，其中吸入過敏原是引起過敏性鼻炎和過敏性哮喘的主要過敏原。變應原攝入途徑主要是呼吸道和消化道，吸入性過敏原是具有絕對優勢的過敏原[3]。屋塵混合項(hx2)，是多價吸入過敏原，其中篩查的過敏原包括屋塵螨(d1)、粉塵螨(d2)、德國小蠊(i6)和屋塵(h1)4種。h1和h2為2個不同實驗室制成的屋塵提取物，本研究探究了d1、d2、i6和h1 4個過敏原sIgE與hx2 sIgE的相關性。國內過敏性疾病發病率逐年增高，其中吸入性過敏原對過敏性疾病的影響尤深，本研究主要針對廣東地區情況進行分析討論。本文分析hx2的陽性分布特點及與d1、d2、i6和h1這4種常見吸入類單項過敏原sIgE的相關性，旨在探討hx2對臨床診斷的重要指導作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2004年11月至2016年11月本院檢測過敏原的患者2 134例(hx2平均水平為13.11 KU/L)。其中男1 138例(53.3%)，女996例(46.7%)，年齡0～89歲，平均(33±24)歲。同時檢測hx2/d1患者262例、hx2/d2患者193例、hx2/i6患者203例、hx2/h1患者33例、hx2/總IgE患者2 049例。患者按照不同的年齡段分組比較分析：嬰幼兒組(0～<4歲)294例，學齡前組(4～<7歲)246例，學齡期組(7～<15歲)186例，青壯年組(15～<45歲)603例，中老年組(45～89歲)805例。

1.2方法 抽取患者靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，血清過敏原hx2、d1、d2、i6和h1的檢測均采用Immuno CAP熒光酶聯免疫系統(購自瑞典Phadia公司)。sIgE和總IgE的檢測結果按水平定量(kU/L)表示。sIgE按水平定量可分為0～6級：0級(<0.35 kU/L)；1級(0.35～<0.70 kU/L)；2級(0.70～<3.50 kU/L)；3級(3.50～<17.50 kU/L)；4級(17.50～<50.00 kU/L)；5級(50.00～<100.00 kU/L)；6級(≥100.00 kU/L)。總IgE水平以大于等于60kU/L為陽性，小于60 kU/L為陰性。

2 結 果

2.1總體 hx2陽性率和各年齡組hx2陽性率及水平差異 共檢測hx2 特異性IgE 2 134項次，陽性率為41.6%。嬰幼兒組陽性率為30.3%，學齡前組為63.0%，學齡期組為79.0%，青壯年組為47.3%，中老年組為26.3%。hx2陽性率隨年齡增長有所變化，從嬰幼兒時期開始，hx2陽性率先上升后下降，學齡期時達到高峰。嬰幼兒組、學齡前組、學齡期組、青壯年組和中老年組5個年齡組hx2陽性率整體比較，差異有統計學意義(χ2=254.359，P<0.05)。除了嬰幼兒組的hx2陽性率和中老年組的比較，差異無統計學意義(χ2=1.678，P=0.195)，嬰幼兒組、學齡前組、學齡期組、青壯年組和中老年組的hx2陽性率兩兩比較，差異均有統計學意義。不同年齡組間hx2 sIgE的水平差異，有統計學意義(χ2=309.22，P<0.05)。各年齡組間的hx2 sIgE水平兩兩比較，除了嬰幼兒組和中老年組之間的hx2 sIgE水平差異無統計學意義(P=0.09)，其他組兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1、圖1。

表1 患者資料和不同年齡組的hx2陽性率及水平

2.2不同性別hx2陽性率及水平差異 比較總體樣本男女hx2陽性率，其中男1 138例(占53.3%)的hx2陽性率為46.05%，女996例(占46.7%)的陽性率為36.55%，差異有統計學意義(P<0.05)。在各年齡組分別比較不同性別hx2陽性率的差異，發現各年齡組男性陽性率均高于女性，嬰幼兒組(χ2=0.015，P=0.904)、學齡前組(χ2=2.252，P=0.133)、學齡期組(χ2=0.443，P=0.506)、中老年組(χ2=0.405，P=0.524))，但是僅青壯年組的陽性率差異有統計學意義(χ2=6.07，P=0.014)。總體標本中，男性的hx2 sIgE水平顯著高于女性，男0.23(0.04～9.78)，女0.03(0.03～1.54)，差異有統計學意義(P<0.05)。比較各年齡組不同性別的hx2水平分布情況，在嬰幼兒組、學齡前組和學齡期組中，男女hx2 sIgE水平差異沒有統計學意義。青壯年組男性的hx2 sIgE水平顯著高于女性(P=0.003)。中老年組男性hx2sIgE水平明顯低于女性(P=0.007)。

注：*P<0.005。

圖1不同年齡組hx2sIgE的水平分布

2.3hx2分別與d1、d2、i6、h1、tIgE的相關性分析 同時檢測hx2/d1患者262例、hx2/d2患者193例、hx2/i6患者203例、hx2/h1患者33例、hx2/總IgE患者2 049例。hx2分別與4個單項過敏原sIgE水平比較，hx2 sIgE和這4個單項過敏原sIgE具有線性關系，hx2和d1、d2均高度相關(r=0.969、0.963，P<0.05)，與h1中度相關(r=0.680，P<0.05)，與i6弱相關(r=206，P=0.003)。hx2 sIgE和tIgE也有線性關系，兩者中度相關(r=0.640，P<0.05)。分析在hx2 sIgE結果陽性的情況下，d1、d2、i6和h14個單項過敏原的陽性分布情況，d1、d2和h1過敏原的sIgE陽性率較高，特別是當hx2 sIgE級別達到4級或以上，這3種過敏原的陽性率都達到了100%。而i6過敏原sIgE在hx2陽性情況下的陽性率則不高。見表2、圖2。

表2 hx2陽性時對應單項過敏原陽性情況和單項sIgE水平

注：—表示此項無數據。

注：A表示hx2 sIgE與d1水平的相關性;B表示hx2 sIgE與d2水平的相關性；C表示hx2 sIgE與h1水平的相關性；D表示hx2 sIgE與i6水平的相關性；E表示hx2 sIgE與總IgE水平的相關性。

圖2hx2sIgE與d1、d2、i6、h1、總IgE水平的相關性

3 討 論

過敏原是導致過敏性疾病的要因，若要了解過敏性疾病，先要研究過敏原。傳統上，過敏的概念為對良性試劑(例如花粉或食物)的異常反應。sIgE抗體的存在可以在鑒定相關的變應原和提供治療指南中發揮重要作用[4]。在過敏性疾病的流行病學研究中，過敏原檢測是診斷的重要證據。過敏原檢測的目的是為了明確過敏原介導的疾病病因，從而避免接觸過敏原，為特異性免疫治療提供確切的過敏原種類[5]。本文統計吸入過敏原hx2的陽性率及分析單項過敏原(d1、d2、i6和h1)的相關性，探討不同年齡組、性別的hx2陽性率分布差異。

本文統計分析本院檢查吸入過敏原hx2的2 134例過敏原檢測結果，結果發現hx2的陽性率為41.6%，陽性率較高，其原因可能是廣東地區氣候溫暖潮濕，利于螨蟲、蟑螂的孳生。過敏原hx2篩查4種單項過敏原(d1、d2、i6和h1)，本研究沒有探究屋塵h2，而是研究分析h1，而張玲等[6]分析顯示h1和h2的陽性率差異無統計學意義。本研究大致了解了屋塵過敏原與hx2的相關性。d1、d2分別與hx2高度相關，h1與hx2中度相關，i6與hx2弱相關。在hx2 sIgE陽性達到3級或以上時，d1、d2和h1的sIgE呈現高陽性率，說明通過對屋塵過敏原hx2的檢測，臨床醫生可以根據檢測結果基本了解患者是否對常見的幾種吸入過敏原過敏，并可以根據hx2 sIgE的級別選擇是否進一步對相關單項過敏原進行檢測。這樣選擇混合過敏原，可以在一定程度上減輕患者經濟壓力，節約醫療資源。

本文將研究人群按年齡分5組進行分析，一方面是為了了解不同年齡組吸入過敏原hx2陽性率和sIgE水平的差異，另一方面將兒童組細分為3組(嬰幼兒組、學齡前組和學齡期組)，可以了解hx2在兒童時期的陽性率發展規律。hx2陽性率從嬰幼兒時期時到學齡期呈現逐漸上升的趨勢，在學齡期達到高峰，然后逐漸下降。這提示對吸入過敏原的致敏情況可能會隨年齡增長有所變化。兒童時期陽性率增長可能由于兒童隨年齡增長戶外活動增加，從而增加接觸吸入性過敏原概率[7]。性別也是影響hx2陽性率的一個因素，在各年齡組中男性陽性率均高于女性。

另外，本文也探究了總IgE與hx2 sIgE的關系。數據顯示，hx2 sIgE和總IgE水平中度相關(r=0.640，P<0.05)。SALO等[8]研究發現經過調整大部分sIgE和總IgE的集群后，總IgE的增長會在初期的過敏性預測中發揮作用。提示筆者在檢測hx2 sIgE的同時，可以結合總IgE結果，通過聯合檢測，提高診治準確率。

除了因年齡、性別而產生的差異，其他因素如交叉反應、研究人群過敏性疾病患病情況、季節、人群生活的地理區域等也會影響過敏陽性率情況。由于交叉過敏的存在，所以當一種過敏原致敏后，再接觸含有相同致敏蛋白質序列的物質也容易發生過敏。ARLIAN等[9]通過交叉免疫電泳和交叉放射免疫電泳等體外試驗證實多種螨之間存在交叉抗原。也有研究實驗表明，d1和d2之間存在較大程度的交叉反應[10]。d1、d2和i6之間存在交叉反應，本研究未排除因交叉反應產生的陽性結果，是否跟罹患過敏性疾病及居室過敏原水平有關。張春梅等[11]的研究中表明高度過敏性疾病患者血清螨蟲特異性抗體水平與居室內過敏源水平呈正相關。MATSUI等[12]研究提示接觸蟑螂過敏原與蟑螂致敏風險增加有關。不同季節對過敏原過敏有一定影響,苗青等[13]研究顯示塵螨、h1兩種過敏原陽性檢出率存在季節性差異，冬季陽性檢出率顯著高于其他季節。ZHENG[14]研究分析了中國九個城市的屋塵標本，量化室內過敏原水平，表明由于地理區域不同導致過敏原水平分布差異，從而影響各區域吸入過敏原陽性率。

本文資料所覆蓋時間較長，相對的樣本例數并不多，若能增大樣本量，能更清晰地分析吸入過敏原混合項hx2的陽性分布規律。另外，過敏原檢測資料若能擴展到全國范圍，結合多中心檢測結果分析研究，能更全面地了解hx2的在不同地理氣候環境的陽性分布情況和不同人群的致敏情況。

吸入過敏原是引發過敏性疾病的一類重要過敏原，而塵螨在吸入過敏原中占據極高的地位，塵螨呈世界性范圍分布，孳生于人類居住環境，因此控制塵螨是防治過敏性疾病的重中之重[15]。特別在如廣東地區的地理區域，溫濕氣候適宜螨蟲等孳生，一定程度上影響人群的致敏情況。臨床診治時可有優先次序選擇需要篩查的過敏原進行檢測，通過發現過敏原，并避免接觸過敏原是治療過敏性疾病的關鍵[16]。

4 結 論

吸入過敏原hx2與d1、d2、h1、i6有不同程度的相關性，檢測hx2能有效地篩查常見的吸入過敏原，減輕患者醫療負擔，節約醫療資源。