支原體肺炎患兒行特布他林輔助治療對血清CXCL8、ECP水平的影響

唐聞瓊，邢凱慧，吳世麗，蘇麗娜

(海南省婦女兒童醫學中心，海南海口 571100)

支原體肺炎是臨床常見的兒童肺炎性疾病，有流行病學資料顯示，支原體肺炎疾病的發病率在總體兒童肺炎占比可達30%以上[1]，主要臨床癥狀表現為發熱和咳嗽[2]，目前針對支原體肺炎主要采取抗菌藥物治療，但是隨著抗菌藥物的長期使用，患兒耐藥情況較為凸顯。同時，長期的抗菌藥物暴露，造成患兒的不良反應隨之增多，肝功能損傷、過敏反應等不可忽視。所以針對抗菌藥物使用的現狀，臨床尋找降低抗菌藥物使用的輔助性治療方案迫在眉睫。研究證實，支原體、衣原體已經不再單純是病原體，也可作為變異性抗原刺激機體免疫系統，進而導致患兒特異性免疫抗原抗體應答反應[3]。血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)是由嗜酸性粒細胞合成的一種毒性蛋白，是患兒嗜酸細胞激活及氣道炎癥活動的重要標志。趨勢因子白細胞介素-8(CXCL8)介導支原體肺炎患兒炎性反應，與患兒免疫功能密切相關。特布他林能有效治療支原體肺炎，但關于特布他林對支原體肺炎患兒CXCL8、ECP影響的報道較少，本研究通過觀察特布他林輔助治療對支原體肺炎患兒血清CXCL8、ECP水平的影響，為臨床治療及效果評價提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年3月至2017年3月期間收治的136例支原體肺炎患兒。隨機分為研究組和對照組，每組68例。對照組男性33例，女性35例；年齡1～12歲，平均(5.71±1.23)歲；臨床表現：發熱61例次，胸痛54例次、咳嗽23例次、氣促31例次。研究組男性34例，女性34例；年齡1～13歲，平均(5.92±1.64)歲；臨床表現：發熱64例次，胸痛51例次、咳嗽26例次、氣促36例次。兩組患兒的性別(χ2=0.031，P=0.861)、年齡(t=0.845，P=0.400)、臨床表現(χ2=0.534，P=0.912)等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)所有患兒符合支原體肺炎診斷標準[4]；(2)患兒血清特異性抗-MP-IgM(+)；(3)經影像學檢查確診為支原體肺炎；(4)所有患兒均無免疫系統疾病；(5)所有患兒家屬知情且同意本研究方案。排除標準：(1)其他因素導致的小兒肺炎；(2)合并伴有其他呼吸道疾病的患兒；(3)對本研究使用藥物過敏的患兒；(4)伴有嚴重合并癥或并發癥患兒；(5)伴有嚴重心、肝腎等器質性病變患兒；(6)有長期使用皮質激素使用史的患兒。所有患兒家長均簽署知情同意書，并獲得醫院倫理學術委員會論證通過。

1.2方法

1.2.1藥物治療 對照組患兒僅采用阿奇霉素干懸混劑(購自中國輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，30 mg/kg)進行治療，研究組患兒采用阿奇霉素干懸混劑(購自中國輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，30 mg/kg)聯合特布他林噴霧劑(購自中國阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H10930058，1次0.25～0.50 mg，1 d 3～4次)進行治療，兩組患兒治療時間均為2周。

1.2.2患兒效果評價 評價標準[5]：患兒體溫在5 d內降到正常水平，臨床癥狀和體征均消失，影像學檢查，肺部病變部位縮小95%以上則為痊愈；患兒體溫在5 d內降到正常水平，臨床癥狀和體征顯著減輕，影像學檢查，肺部病變部位縮小90%則為顯效；患兒體溫在5 d內有所降低，臨床癥狀和體征有所減輕，影像學檢查，肺部病變部位縮小80%則為有效；患兒體溫，臨床癥狀，影像學特征在5 d內均無明顯改善或進行性加重則視為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/136×100%。

1.2.3兩組患兒臨床癥狀指標 對比兩組患兒喘憋、啰音、咳嗽、發熱消失時間和住院時間之間的差異。

1.2.4兩組患兒炎癥因子水平對比 治療前和治療2周后，分別于清晨采集兩組患兒外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min取上清，-80 ℃保存。采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(INF-γ)。試劑盒購自日本Sigma公司，操作過程嚴格按照說明書執行。

1.2.5兩組患兒血清ECP、CXCL8水平對比 分別對以上兩組患兒血樣進行固相夾心酶聯免疫吸附測定法檢測血清CXCL8、ECP水平，分別設置標準樣品孔、樣品孔以及空白對照孔。在標準樣品孔中添加標準樣品(0.75～12.00 ng/mL)50 μL，再次添加辣根過氧化物酶標記抗體50 μL，在待測樣品孔中依次添加待測樣品10 μL，稀釋液40 μL以及辣根過氧化物酶標記抗體50 μL，室溫下孵育1 h，添加洗滌劑后，靜置60 s，棄去洗滌劑和水分，進行洗板操作6次，加入底物，37 ℃孵育15 min后，采用紫外線分光光度儀進行吸光度值測定。本研究采用的實驗試劑均購自日本Sigma公司，操作流程嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1兩組患療效對比 經過治療，研究組患兒(80.88%)的總有效率明顯高于對照組(67.65%)，差異有統計學意義(χ2=4.112，P=0.043)。見表1。

2.2兩組患兒臨床癥狀指標對比 治療結束后，分別對兩組患兒的臨床癥狀(發熱、咳嗽、啰音)消失時間、住院時間進行對比，兩組患兒臨床癥狀指標之間的差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患兒療效對比[n(%)]

2.3兩組患兒炎癥因子水平對比 治療前，兩組患兒炎癥因子(TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平之間的差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各炎癥因子較治療前均有所下降(P<0.05)，且治療后研究組患兒的炎癥因子(TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒臨床癥狀指標對比

表3 兩組患兒炎癥因子水平對比

2.4兩組患兒血清ECP、CXCL8水平對比 治療前，兩組患兒血清ECP、CXCL8水平之間的差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血清ECP、CXCL8水平較治療前均有所下降(P<0.05)，且治療后研究組患兒的血清ECP、CXCL8水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒血清ECP、CXCL8水平對比

2.5兩組患兒不良反應對比 兩組患兒均未出現明顯不良反應。

3 討 論

支原體肺炎常見于學齡前兒童，有臨床研究證實，由于長期的支原體感染，患兒較長時間的咳嗽等變異性反應，極易造成患兒的氣道重塑，最終導致患兒的不可逆性改變[6]。同時，支原體也可作為患兒的免疫系統刺激物[7]，造成患兒的免疫系統紊亂，隨著患兒的免疫功能下降，最終形成惡性循環，嚴重影響患兒的生命質量[8]。解剖學研究證實，頑固性干咳、痙攣性咳嗽以及慢性咳嗽對一些免疫力較低患兒易造成其氣道高反應性，進而導致哮喘的發生，嚴重威脅患兒的生命安全[9-10]。阿奇霉素是大環內酯類抗菌藥物的重要代表，具有良好的治療效果，但是長期使用阿奇霉素，極易造成患兒的解剖學結構改變。所以在臨床上，及時尋找聯合用藥輔助性措施，對于患兒的治療具有積極的意義[11]。

本研究中，研究組患兒聯合使用阿奇霉素和特布他林，患兒的臨床癥狀改善時間以及總有效率明顯優于對照組。提示，聯合用藥具有協同作用，能夠緩解臨床癥狀、改善支氣管收縮、縮短住院時間、提高臨床療效[12]。繆華等[13]在特布他林聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的研究中提到，兩種藥物的聯合使用對于患兒的臨床癥狀改善具有良好的效果，與本文結果相互印證。

從患兒的炎癥因子分布以及ECP、CXCL8水平分析，聯合用藥組患兒的炎癥因子分布以及ECP、CXCL8水平明顯低于對照組，分析認為特布他林可提高纖毛運動的能力，促進黏液分泌物的清除，拮抗呼吸道平滑肌的收縮，從而來有效改善患兒呼吸困難癥狀[14]；此外還具有抗炎作用，能抑制患兒的氣道炎癥、控制炎性反應[15]。阿奇霉素對于患兒的支原體具有積極的殺滅作用[16]，同時，阿奇霉素在紅霉素結構的基礎上經重排、擴環、還原和N-甲基化等分子重構而成，具有組織滲透性好的優點，巨噬細胞可通過跨膜轉運方式促使阿奇霉素在局部病灶細胞內維持較高水平，提高其治療效果。特布他林輔助阿奇霉素采用序貫療法能顯著改善患兒的臨床癥狀，可以直接殺滅病菌[17]，降低IL-6、TNF-α、IFN炎癥因子水平，減輕炎性反應。隨著患兒炎性反應的緩解，患兒趨化性因子以及嗜酸性粒細胞也隨之下降，患兒血清ECP、CXCL8水平明顯下降[18]。侯小瑞等[19]在對小兒支原體肺炎患兒的治療中采用特布他林序貫治療措施，患兒的肺功能指標顯著改善，ECP水平顯著下降。卜小芳等[20]在對支原體肺炎患兒的外周血CXCL8基因水平的分析中指出，患兒的CXCL8基因水平在一定程度上反映了患兒的病灶部位炎性反應，也從側面反映了本研究中支原體肺炎患兒行特布他林輔助治療的有效性。

從安全性角度分析，本研究采用的阿奇霉素干懸混劑聯合特布他林并未增加對患兒的不良反應，兩組患兒均未出現明顯不良反應。

本次研究僅限于來本院就診的患兒，在廣度和深度上存在地域、人文等因素的差異，可能導致分析結果存在誤差。但除去以上因素，本研究選用了熟練固定的操作人員，盡量避免了人為因素的干擾。

4 結 論

阿奇霉素干懸混劑聯合特布他林對于小兒支原體肺炎患兒的住院時間和臨床癥狀的消失具有良好的縮短效應，同時血清炎性反應明顯緩解，安全性較好，效果顯著，值得在臨床工作中推廣。