上海市青浦區(qū)低色素人群在不同血糖分層下其糖化血紅蛋白的變化*

王金金，衣 萍，王 芳，龔 倩

(復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院檢驗科，上海 201700)

不健康的飲食結(jié)構、不科學的生活模式以及人口老齡化等綜合因素，導致糖尿病發(fā)病率逐年上升，已成為日益嚴重的公共衛(wèi)生問題。《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中指出中國糖尿病以2型糖尿病為主，1型糖尿病及其他類型糖尿病少見。2013年全國調(diào)查中顯示，2型糖尿病患病率10.4%，男性(占11.1%)高于女性(占9.6%)；而經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的糖尿病患病率明顯高于不發(fā)達地區(qū)，城市(占12%)高于農(nóng)村(占8.9%)；未診斷的糖尿病患者占總數(shù)的63%，高于全球平均水平54%[1]。

基于龐大的糖尿病患者，快速檢測、盡早診斷、快速評估血糖控制水平及預測并發(fā)癥就顯得尤其重要。糖化血紅蛋白(HbAlc)作為糖尿病長期監(jiān)測指標已被廣泛應用于臨床，而HbAlc的生成與血紅蛋白的水平和質(zhì)量有著直接關系。有研究顯示，溶血性貧血時可導致HbA1c水平降低；缺鐵性貧血可引起HbAlc水平升高，其水平升高程度取決于貧血的程度[2]。筆者在之前的研究中發(fā)現(xiàn)低色素性貧血(MCH<27 pg)可引起正常妊娠期婦女HbAlc水平的升高[3]。缺鐵是引起低色素性貧血的主要因素，由于孕婦是個特殊人群，低色素對除孕婦之外的其他健康人群的HbAlc水平的影響目前仍未明確。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)2018年糖尿病診療標準，本研究將血糖分層水平的臨界切點選擇為5.6 mmol/L和7.0 mmol/L，通過測定上海青浦地區(qū)14 849例患者血液中空腹血糖(FBG)、HbAlc的水平，探討不同F(xiàn)BG分層下，不同平均紅細胞血紅蛋白(MCH)對HbAlc水平的影響，從而為臨床診斷和治療糖尿病提供理論依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年6月本院門診就診者14 849例，其中男性5 873例，年齡18～90歲，平均(48.2±14.3)歲，女8 976例，年齡18～80歲，平均(43.1±13.9)歲。納入標準：(1)根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)2018年糖尿病診療標準，空腹至少8 h以上，F(xiàn)BG≥7.0 mmol/L；(2)近期無過量飲酒、吸煙、肥胖、家族遺傳病史的成年男女。排除標準：(1)患有心、肝、腎功能不全者；(2)患有影響HbA1c檢測結(jié)果的患者(珠蛋白生成障礙性貧血、血紅蛋白變異等)；(3)長期口服影響血糖的藥物(如糖皮質(zhì)激素等)；(4)妊娠期婦女；(5)1個月內(nèi)有外傷手術史的人員。

1.2方法

1.2.1樣本采集 用乙二胺四乙酸二鉀抗凝劑的真空采血管，于清晨安靜狀態(tài)下空腹抽取受試者靜脈血2 mL，立即輕輕顛倒5～8次充分混均，2 h內(nèi)進行HbA1c和血常規(guī)的檢測；抽取靜脈血5 mL于無抗凝劑的真空采血管中，30 min內(nèi)離心，測定血糖。

1.2.2研究方法 HbA1c使用全自動HbA1c分析儀(購自日本Tosoh公司，型號HLC-723G8)，采用高效液相色譜法，并使用配套的校準品和質(zhì)控品；血糖使用全自動生化分析儀(購自日本日立公司，型號7600)，采用己糖激酶法測定，試劑購自日本積水公司；各項目測定均有穩(wěn)定的室內(nèi)質(zhì)量控制和良好的室間質(zhì)評作為準確度的保證。

2 結(jié) 果

2.1FBG<5.6 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平的比較 在FBG<5.6 mmol/L的8 160例受試者中，MCH<27 pg的受試者HbA1c水平顯著高于MCH≥27 pg的受試者，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，但FBG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.0142)。見表1。

表1 FBG<5.6 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平比較

2.2FBG為5.6～<7.0 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平的比較 在FBG為5.6～<7.0 mmol/L的2 880例受試者中，MCH<27 pg的受試者HbA1c水平明顯高于MCH≥27 pg的受試者，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)，但FBG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.119)。見表2。

2.3FBG≥7.0 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平的比較 在FBG≥7.0 mmol/L的3 809例受試者中，MCH<27 pg的受試者與MCH≥27 pg的受試者HbA1c和FBG水平差異比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 FBG為5.6～<7.0 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平的比較

表3 FBG≥7.0 mmol/L時，MCH<27 pg與MCH≥27 pg受試者HbA1c和FBG水平的比較

3 討 論

糖尿病的并發(fā)癥對人體危害較大，因此應該監(jiān)測并控制血糖水平，加強糖尿病的診斷與預防，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而減少糖尿病相關的各種并發(fā)癥的風險。HbAlc作為評價糖尿病患者長期血糖控制狀況的“金標準”，是糖尿病篩查、血糖控制及療效評估的有效指標，它可以反映6～8周內(nèi)血糖的平均水平。HbA1c是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白β鏈氨基末端纈氨酸殘基以共價鍵結(jié)合的穩(wěn)定化合物，具有生物學變異低，分析前穩(wěn)定性高，不受短期因素如飲食、運動、應激、血糖臨時變動及急性改變等的影響，采血時間比較靈活機動等優(yōu)點，已廣泛用于糖尿病篩查、血糖控制以及評價糖尿病血糖治療方案等方面[4-10]。ADA標準指出，在糖尿病診斷和檢查中要合理進行HbA1c的檢測。如果測得的HbA1c與血糖水平之間存在明顯的不一致，應考慮血紅蛋白變異(如血紅蛋白病)干擾HbA1c檢測的可能性，并考慮用避免干擾的方法或血漿血糖的標準診斷糖尿病；另外，在紅細胞更新速度加快的情況下，如鐮狀細胞病、妊娠(妊娠中期和晚期)、血液透析、近期失血或輸血、或促紅細胞生成素治療等情況下，則應僅以血糖標準來診斷糖尿病[11-12]。

HbA1c檢測結(jié)果的影響因素主要包括：檢驗方法、不穩(wěn)定產(chǎn)物、血紅蛋白變異體、化學衍生物、紅細胞生存時間、藥物的影響、標本質(zhì)量、抗凝劑的選擇等方面。有研究顯示，不同MCH對HbA1c水平有一定影響[13]，而本課題組之前的研究也發(fā)現(xiàn)低色素性貧血可引起妊娠期健康婦女HbA1c水平的假性升高[3]。然而目前對于不同地區(qū)不同血糖分層人群的MCH對HbA1c的影響研究較少，因此本課題在排除受試者疾病和檢測方法等因素對HbA1c的影響后，對上海市青浦區(qū)MCH在不同血糖分層人群中對其HbA1c水平影響進行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在FBG<7.0 mmol/L時，MCH<27 pg受試者的HbA1c水平明顯高于MCH≥27 pg受試者，說明低色素可引起HbA1c水平的升高；而在FBG≥7.0 mmol/L時，低色素卻對HbA1c水平影響不大。本研究表明，在FBG<7.0 mmol/L時，MCH對HbA1c水平有影響，會引起與血糖水平不相符的升高，而這種升高的機制還需要進一步研究。

有研究表明，年齡增加會導致血糖升高，從而使得與葡萄糖作用生成的HbA1c也隨之增多，尤其是進入老齡以后表現(xiàn)更為明顯[14]。PANI等[15]、SACKS等[16]和金宏偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c水平會隨著年齡的增長而逐漸增高，直至80歲以上才轉(zhuǎn)為平緩，在HbA1c<6.5%的非糖尿病個體HbA1c每年可增加0.010%～0.012%。因此年齡是與HbA1c顯著相關的因素，可以作為HbA1c的獨立影響因子[17]。但本課題組沒有對年齡進行分組來研究不同血糖分層下MCH對HbA1c的影響，因此，本課題組下一步將對同一年齡組低色素人群在不同血糖分層下對其HbA1c的影響進行研究。

4 結(jié) 論

通過研究上海市青浦區(qū)低色素人群在不同血糖分層下對其HbAIc的影響，發(fā)現(xiàn)在FBG<7.0 mmol/L的人群中，如果血液中MCH<27 pg，其HbA1c水平有假性升高(與血糖水平不相符的升高)。而這種低色素對HbAlc的影響會隨著血糖的升高(FBG≥7.0 mmol/L)而逐漸消失，這一結(jié)果可為臨床糖代謝異常的患者對糖尿病的診斷提供的理論依據(jù)和治療參考。因此當FBG<7.0 mmol/L時，如果患者HbAlc水平升高并同時合并有低色素性(MCH<27 pg)貧血時，應慎重解釋和報告其HbAlc的結(jié)果，以免給臨床造成錯誤的結(jié)論。