適量抗阻運動對慢性心功能不全患者血清PTH、DA、ALD水平和心功能、運動耐力與生活質量的影響

白延平，劉智娜，李海軍，陳俊民

慢性心功能不全是一種臨床綜合征，又稱充血性心力衰竭，指各種原因引起的心臟收縮功能下降，心排血量不足，導致血液淤滯于肺循環或體循環，具有較高的發病率與病死率[1-2]。目前慢性心功能不全以藥物治療為主，可一定程度改善患者心臟生物學性質，延緩心肌重塑[3-5]，但單純藥物治療在生活質量改善方面存在一定局限性[6]。心臟康復運動對心血管疾病的預防與治療具有積極意義[7]，抗阻運動可以通過克服外來阻力，改善心血管疾病患者運動耐力，緩解臨床癥狀，提高生活質量。目前針對抗阻運動在慢性心功能不全患者中的應用研究較少，因此本文選取我院2014年4月—2016年4月收治的90例慢性心功能不全患者為研究對象，探討適量抗阻運動對慢性心功能不全患者血清甲狀旁腺激素(PTH)、多巴胺(DA)、醛固酮(ALD)水平和心功能、運動耐力與生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準 納入標準：①符合中華醫學會心血管病學分會制定的慢性心功能不全診斷標準[8]；②紐約心臟病協會(New York heart association, NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅲ級；③病情穩定，在我院接受藥物治療；④患者或其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肺、肝、腎等器官疾病者；②合并惡性腫瘤者；③NYHA心功能分級Ⅳ級者；④近2個月行系統鍛煉者；⑤合并神經疾病或精神異常者；⑥不按時復診或失訪者。

1.2對象及分組 選取我院2014年4月—2016年4月收治的符合上述納入及排除標準的90例慢性心功能不全患者，根據心臟康復運動方法的不同分為抗阻運動組與對照組各45例。抗阻運動組：男29例，女16例；年齡46～72(59.46±10.28)歲；病程10～25(17.13±3.42)個月；NYHA心功能分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級23例，Ⅲ級16例；病因：冠心病16例，高血壓心臟病14例，擴張型心肌病7例，高血壓合并冠心病5例，風濕性心臟病3例。對照組：男26例，女19例；年齡48～70(59.13±10.07)歲；病程9～23(16.74±3.19)個月；NYHA心功能分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級22例，Ⅲ級18例；病因：高血壓心臟病17例，冠心病13例，高血壓合并冠心病7例，擴張型心肌病6例，風濕性心臟病2例。兩組性別、年齡、病程、NYHA心功能分級、病因等基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意進行。

1.3治療方法 所有患者根據病情給予利尿劑、血管擴張劑、強心藥等常規藥物治療。抗阻運動組在常規藥物治療基礎上于病情穩定后開始適量抗阻運動，運動前測試單次最大負荷，根據測試結果選擇合適的沙包、啞鈴、彈力帶，訓練動作包括推胸練習、肩關節內收外展、肱三頭肌伸展、背闊肌下拉、腹部緊縮、單側下肢伸直抬高、膝關節伸展、橋式動作、腳踝屈伸旋轉活動等。第一階段(第1～4周)強度為最大負荷量的50%，每個動作重復10次為1組，完成1組抗阻運動；第二階段(第5～8周)強度增加至最大負荷量的60%，每個動作重復15次為1組，完成1組抗阻運動；第三階段(第9～12周)強度增加至最大負荷量的70%，每個動作重復10次為1組，完成2組抗阻運動，組間間隔2 min。抗阻運動2 d進行1次，持續12周，一旦出現乏力、頭暈、胸悶等癥狀及時停止運動。對照組在常規藥物治療基礎上于病情穩定后開始步行鍛煉輔助治療，以循序漸進為原則，第一階段(第1～4周)每分鐘70～80步，步行15 min，每2 min休息1 min，根據患者身體狀況逐漸增加步行時間至30 min；第二階段(第5～8周)每分鐘80～90步，步行30 min，每4 min休息1 min；第三階段(第9～12周)每分鐘90～100步，步行30 min，每5 min休息1 min。步行鍛煉每周5次，建議晚上進行，步幅控制在30～50 cm范圍內，持續12周，如心率增加>20/min應及時停止運動，待心率平復后再次進行。

1.4觀察指標 ①PTH：采用電化學發光免疫分析法檢測治療前與治療12周后兩組血清PTH水平。②兒茶酚胺：采用高效液相色譜法測定治療前與治療12周后兩組血清去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、DA水平。③腎素-血管緊張素系統指標：采用放射免疫法測定治療前與治療12周后兩組血清血管緊張素Ⅰ(ANG-Ⅰ)、血管緊張素Ⅱ(ANG-Ⅱ)、ALD水平。④血壓：采用水銀柱血壓計測定治療前與治療12周后兩組收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)。⑤血糖：采用葡萄糖氧化酶-過氧化酶法測定治療前與治療12周后兩組空腹血糖(FBG)水平。⑥血脂：采用美國日立7020型全自動生化分析儀測定治療前與治療12周后兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。⑦心功能：采用荷蘭飛利浦IE33型心臟超聲儀檢測治療前與治療12周后兩組左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、心搏出量(CO)。⑧運動耐力：比較兩組治療前與治療12周后最大負荷量與運動耐力，采用美國通用Variobike 500電力自行車及其運動測試系統檢測患者能承受的最大負荷量，采用6 min步行試驗評定患者運動耐力。⑨生活質量：采用明尼蘇達心功能不全生命質量量表(minnesota living with heart failure questionnaire, MLHFQ)評估兩組治療前與治療12周后生活質量，該量表包括身體、情緒、其他3個領域，共21個條目，總分105分，評分越高表示生活質量越差[9]。

2 結果

2.1兩組PTH與兒茶酚胺比較 兩組治療前PTH、NE、E、DA水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后NE、E水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，PTH較治療前顯著降低，DA較治療前顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療后，兩組NE、E水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，抗阻運動組PTH顯著低于對照組，DA顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組PTH與兒茶酚胺水平比較±s)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；PTH為甲狀旁腺激素，NE為去甲腎上腺素，E為腎上腺素，DA為多巴胺；與同組治療前比較，bP<0.01

2.2兩組腎素-血管緊張素系統指標比較 兩組治療前ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ、ALD水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ、ALD水平均較治療前顯著降低，而且抗阻運動組治療后ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ、ALD水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組腎素-血管緊張素系統指標比較±s，ng/L)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；ANG-Ⅰ為血管緊張素Ⅰ，ANG-Ⅱ為血管緊張素Ⅱ，ALD為醛固酮；與同組治療前比較，bP<0.01

2.3兩組血壓、血糖、血脂水平比較 兩組治療前SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后SBP、DBP、FBG、TC、TG較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，LDL-C、HDL-C與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05)，抗阻運動組SBP、DBP、FBG、TC、TG顯著低于對照組(P<0.05)。見表3、表4。

表3 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組血壓、血糖水平比較±s)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，FBG為空腹血糖；與同組治療前比較，aP<0.05,bP<0.01

表4 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組血脂水平比較±s，mmol/L)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；與同組治療前比較，aP<0.05,bP<0.01

2.4兩組心功能指標比較 兩組治療前LVESD、LVEDD、LVEF、CO比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后LVESD、LVEDD較治療前顯著降低，LVEF、CO較治療前顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療后，兩組LVESD、LVEDD比較差異無統計學意義(P>0.05)，抗阻運動組LVEF、CO顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組心功能指標比較±s)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；LVESD為左心室收縮末期內徑，LVEDD為左心室舒張末期內徑，LVEF為左心室射血分數，CO為心搏出量；與同組治療前比較，bP<0.01

2.5兩組運動耐力與生活質量比較 兩組治療前最大負荷、6 min步行距離、MLHFQ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后最大負荷、6 min步行距離較治療前顯著增加，MLHFQ評分較治療前顯著降低,差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。抗阻運動組治療后最大負荷、6 min步行距離顯著大于對照組(P<0.05)，MLHFQ評分顯著低于對照組(P<0.01)。見表6。

表6 采用不同方法治療的慢性心功能不全兩組運動耐力與生活質量比較±s)

注：抗阻運動組為在常規藥物治療基礎上給予適量抗阻運動的慢性心功能不全患者組，對照組為在常規藥物治療基礎上給予步行鍛煉輔助治療的慢性心功能不全患者組；MLHFQ為明尼蘇達心功能不全生命質量量表；與同組治療前比較，aP<0.05,bP<0.01

3 討論

慢性心功能不全是各種心血管疾病的終末狀態，病因復雜多樣，以冠心病與高血壓最為常見[10-11]。本病可引起血流動力學障礙，嚴重威脅患者生命健康[12]。運動耐力下降是慢性心功能不全常見表現，傳統臥床療法可在一定程度上減輕心臟負荷，但長期運動缺乏可能導致肌肉萎縮，運動能力下降，嚴重影響患者生活質量，甚至增加患者死亡風險[13]。抗阻運動指肌肉克服外來阻力時進行的主動運動，可以有效增加肌肉強度與力量，一般利用啞鈴、彈力帶、沙包等器械輔助完成。近年研究顯示，抗阻運動不僅可以增強肌肉力量與運動耐力，而且對預防與治療心血管疾病也有重要意義[14-17]。既往研究主要集中于抗阻運動對高血壓、糖尿病、心力衰竭等心血管疾病癥狀與生活質量的改善作用，而本研究在探討適量抗阻運動改善慢性心功能不全患者心功能、運動耐力與生活質量的同時，著重分析其對PTH、DA、ALD等多種激素的影響。

PTH是一種單鏈多肽，由甲狀旁腺主細胞分泌合成，調節機體鈣磷代謝。近年研究證實，PTH可以作用于心肌細胞，影響心臟功能[18-21]。PTH過度分泌可以增加心臟細胞內鈣離子，引起冠狀動脈鈣鹽沉著，促進心肌蛋白合成，影響心肌舒張功能，增加心肌肥厚風險，甚至導致心肌細胞壞死。本研究顯示，抗阻運動組治療12周后血清PTH顯著降低，提示適量抗阻運動可以抑制PTH過度分泌，減輕PTH對心臟的毒性作用。兒茶酚胺是一類神經遞質，由E、NE、DA組成，與心臟疾病存在一定聯系[22-23]。相關研究顯示，NE、E與心力衰竭患者NYHA心功能分級呈正相關[24]。心力衰竭患者心臟負荷加重可刺激交感神經活性，導致NE、E大量分泌進入血液循環，發揮心肌細胞毒性作用，對心臟產生不良影響。本研究顯示，抗阻運動組治療后血清NE、E與治療前比較差異無統計學意義，未證實抗阻運動對NE、E的調節作用。DA可以增強心肌收縮力，提高心排血量，通過調節多種激素改善心血管功能及耐力與運動能力[25]。本研究結果顯示，抗阻運動組治療12周后DA顯著高于對照組，表明適量抗阻運動可以促進DA的合成與釋放。

腎素-血管緊張素系統是人體重要的體液調節系統，腎素-血管緊張素廣泛存在于循環系統及血管內皮、心肌、腦、腎等局部組織中，不僅對維持體液平衡有重要作用，而且還可通過自分泌或旁分泌直接影響心血管功能穩定[26]。ALD是一種類固醇類激素，具有強電解質代謝作用，當慢性心功能不全患者心臟負荷過重時，腎上腺皮質會快速分泌ALD，而血液中ALD增加可能引起心肌纖維化。相關研究顯示，心力衰竭患者死亡風險隨血清ANG-Ⅱ、ALD水平升高而增加[27]。本研究顯示，抗阻運動組治療12周后血清ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ、ALD顯著降低，提示在常規藥物治療基礎上輔以適量抗阻運動可以重新分布血液，抑制ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ分泌，降低循環系統外周阻力，抑制ALD分泌。另外PTH也有促進ALD分泌的作用，相關研究顯示，甲狀旁腺亢進患者術前ALD與PTH水平呈正相關，甲狀旁腺切除后ALD顯著降低[28]。抗阻運動也可以通過抑制PTH分泌調節血清ALD水平。

高血壓、糖尿病、血脂異常均為心血管疾病危險因素。本研究抗阻運動組治療12周后SBP、DBP、FBG、TC、TG均顯著降低，提示適量抗阻運動在一定程度上可降低血壓、控制血糖、改善血脂代謝。本研究還顯示，抗阻運動組治療12周后LVEF、CO、最大負荷、6 min步行距離、MLHFQ評分顯著優于對照組，提示適量抗阻運動可以作用于PTH、DA、腎素-血管緊張素系統，抑制心室擴張，延緩心肌重構，增強患者運動負荷與耐力，改善患者生活質量。患者若在適量抗阻運動中出現頭暈、胸痛不適及呼吸急促等癥狀時應停止或減慢運動速度，整個過程中需佩戴監護器，同時護理人員應注意密切觀察患者面色及呼吸頻率等變化。由于本研究納入樣本量較小，可能對研究結果造成一定影響，需擴大樣本量進一步研究。

綜上，在常規藥物治療基礎上輔以適量抗阻運動可以調節慢性心功能不全患者PTH、DA、ALD分泌，對心功能、運動耐力與生活質量也具有不同程度改善作用。