氨磺必利或利培酮治療首發精神分裂癥患者的效果觀察及對體質量、糖脂代謝、內分泌的影響

徐 勇，蔣志鋒，何澤民，胡庭剛

精神分裂癥是一種危害人類健康的重性精神疾病，世界范圍內發病率為3.8‰～8.4‰，我國發病率為5.69‰～6.55‰[1]。目前，藥物治療仍是精神分裂癥的主要治療手段，長期服藥是獲得良好療效的關鍵。然而臨床實踐發現，長期應用抗精神病藥物可致體質量增加、糖脂代謝異常等不良反應，不僅會直接影響患者服藥依從性及生活質量，而且還可能增加糖尿病、冠心病等的發生風險[2-3]。因此，臨床迫切需要尋找效果好、安全性佳的抗精神病藥物。氨磺必利與利培酮均屬于非典型抗精神病藥物，二者對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有確切療效，在臨床應用廣泛[4-7]。但目前關于它們對精神分裂癥療效及安全性的對比研究國內尚少。為此，本研究選取分別采用氨磺必利、利培酮單藥治療的首發精神分裂癥患者，觀察兩種藥物對患者臨床療效、體質量、糖脂代謝及內分泌的影響，以期為指導臨床用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準 納入標準：①經2名副主任精神醫師確診，符合國際疾病分類及診斷標準第10版中精神分裂癥診斷標準[8]；②首次發病，尚未采取抗精神病治療；③年齡18～45歲；④陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale， PANSS)總分≥60分；⑤患者家屬對本研究知情同意。排除標準：①有其他精神疾病史者；②有酒精濫用或物質成癮史者；③伴有嚴重軀體疾病或內分泌系統疾病者；④嚴重心、肝、腎功能不全者；⑤過敏體質者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦依從性差，無法堅持用藥者；⑧正在服用對糖脂代謝有影響的藥物者。

1.2對象及分組 選取2017年3月—2018年3月我院收治的符合上述納入及排除標準的首發精神分裂癥患者120例，根據治療方法的不同均分為氨磺必利組和利培酮組。兩組基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

注：PANSS為陽性與陰性癥狀量表

1.3治療方法

1.3.1氨磺必利組：氨磺必利組予氨磺必利(賽諾菲制藥有限公司生產，國藥準字J20130002)口服治療，起始劑量200 mg/d，2周內可據患者耐受等情況逐漸增加劑量至400～800 mg/d；服用劑量≤400 mg/d時單次服用，>400 mg/d時分早晚兩次服用。療程8周。

1.3.2利培酮組：利培酮組予利培酮(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，國藥準字H20050160)口服治療，起始劑量1 mg/d，2周內可據患者耐受等情況逐漸增加劑量至4～6 mg/d；服用劑量≤2 mg/d時單次服用，>2 mg/d時分早晚兩次服用。療程8周。

1.4觀察指標 ①癥狀評分及臨床療效：兩組于治療前及治療8周后分別測定PANSS評分以評價患者精神癥狀，評分越高表示精神癥狀越嚴重[9]；并根據PANSS減分率評定療效[10]，其中減分率≥75%為顯效，≥50%為有效，<50%為無效，總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②體質量指數：兩組于治療前及治療8周后分別測定患者身高、體質量，計算體質量指數。③糖脂代謝指標：兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹肘靜脈血，采用日立7600型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。④內分泌指標：兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹血，采用酶聯免疫吸附法測定血清泌乳素水平，采用化學發光免疫分析法測定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)水平。⑤觀察比較兩組治療安全性。

2 結果

2.1癥狀評分比較 治療前，兩組PANSS各因子評分及總分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組PANSS各因子評分及總分較治療前均明顯降低(P<0.01)；治療8周后，兩組陽性癥狀、一般病理癥狀評分及總分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但氨磺必利組陰性癥狀評分低于利培酮組(P<0.01)。見表2。

表2 不同方法治療的首發精神分裂癥兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表評分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，bP<0.01

2.2臨床療效比較 兩組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=1.088,P=0.297)，見表3。

表3 不同方法治療的首發精神分裂癥兩組療效比較[例(%)]

2.3體質量及糖脂代謝指標比較 治療前，兩組體質量指數、FBG、TG、TC比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，氨磺必利組體質量指數、FBG、TG、TC較治療前變化均不明顯(P>0.05)，而利培酮組上述指標較治療前均明顯升高(P<0.05或P<0.01)，且明顯高于氨磺必利組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療的首發精神分裂癥兩組治療前后體質量指數及糖脂代謝指標變化±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.01

2.4內分泌指標比較 治療前，兩組血清泌乳素、T3及T4水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組泌乳素均較治療前明顯升高(P<0.01)，且氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組(P<0.01)。氨磺必利組治療前后T3水平無明顯改變(P>0.05)；利培酮組治療8周后T3水平明顯降低(P<0.01)，且低于氨磺必利組(P<0.05)。兩組治療前后及治療8周后組間T4水平均無明顯改變(P>0.05)。見表5。

表5 不同方法治療的首發精神分裂癥兩組治療前后內分泌指標變化±s)

注：與同組治療前比較，bP<0.01

2.5治療安全性比較 治療期間，氨磺必利組出現4例錐體外系反應，利培酮組出現3例錐體外系反應，均應用抗膽堿能藥物后緩解，兩組均無其他嚴重不良反應發生。

3 討論

氨磺必利及利培酮作為臨床廣泛應用的抗精神病藥物，對精神分裂癥的療效已被國內外學者充分肯定[11-14]。氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物，其可選擇性拮抗D2、D3受體，在高劑量時通過抑制邊緣系統突觸后DA受體活性發揮抗精神病作用，而在低劑量時則能夠阻斷突觸前DA受體緩解陰性癥狀。利培酮是一種苯異唑類化合物，阻斷D2受體及5-羥色胺(5-HT)受體是其抗精神病的主要機制[15-16]。有報道顯示，氨磺必利與利培酮對精神分裂癥的療效相當[17]。研究表明，相較于利培酮治療精神分裂癥，氨磺必利對患者陰性癥狀的療效更好[18]。本研究顯示，治療后兩組PANSS量表陽性癥狀評分、一般病理癥狀評分、總分及總有效率比較差異均無統計學意義，而氨磺必利組陰性癥狀評分明顯低于利培酮組，表明氨磺必利與利培酮對精神分裂癥的總體療效相當，但前者在緩解陰性癥狀上具有優勢，與既往報道[19]相符。但也有學者認為，氨磺必利與利培酮對精神分裂癥陰性癥狀的療效無差異[20]，這可能與研究對象、樣本量、用藥療程不同有關。

近年來，抗精神病藥物長期使用對患者體質量及糖脂代謝的不良影響引起了臨床的廣泛關注。報道顯示，長期應用氯丙嗪引發高血糖的風險高達19%，而利培酮為3.5%[21]?？咕癫∷幬锟勺钄嘟M胺H1及5-HT2A受體，引起食欲增加，刺激攝食，從而使得體質量增加；抗精神病藥物能夠降低葡萄糖轉運蛋白4的表達，并可阻斷5-HT1A受體使得胰島素B細胞反應性降低，從而引起血糖升高。長期服用抗精神病藥物導致體脂增加，促進胰島素抵抗，而胰島素抵抗是導致代謝綜合征的關鍵因素[22-23]；抗精神病藥物還可能破壞外周脂肪組織胰島素功能，從而引起脂肪蓄積、脂質代謝異常[24]。本研究顯示，治療8周后，氨磺必利組體質量指數、FBG、TC、TG較治療前均無明顯改變，而利培酮組上述指標較治療前均明顯升高，且明顯高于氨磺必利組，這表明利培酮對患者體質量、糖脂代謝有明顯影響，而氨磺必利影響相對較小，這與吳耀等[25]報道結果一致。原因可能是利培酮具有較強的5-HT2A受體、組胺H1受體親和力，易引起體質量增加及糖脂代謝異常；而氨磺必利對5-HT受體、組胺受體等的親和力較弱，故對糖脂代謝及體質量影響相對較小。但韓興玲和王惠玲[26]研究顯示，在體質量及糖脂代謝影響上，氨磺必利的影響大于利培酮，這與本研究結果不同，可能與研究對象存在差別有關，該研究以女性精神分裂癥患者為研究對象，而本研究觀察對象未進行性別區分。

泌乳素升高為抗精神病藥物常見不良反應之一。泌乳素是一種垂體前葉激素，通常而言，其水平>60 ng/ml便可引起相關癥狀，男性高泌乳素血癥可引起性功能低下，而女性則可會出現月經失調等[27]?？咕癫∷幬镩L期應用引起泌乳素升高可能與其對多巴胺D2受體的抑制作用有關[28]。本研究顯示，治療8周后，兩組泌乳素水平較治療前均明顯升高，而氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組，表明兩種藥物對機體泌乳素均會產生一定影響，但氨磺必利影響相對較小。研究發現，精神分裂癥和甲狀腺激素密切關聯[29]。利培酮、氨磺必利均可阻斷多巴胺受體，并可能抑制甲狀腺軸而致T3、T4水平下降。但有研究認為，氨磺必利對甲狀腺激素影響較小，安全性較好[30]。本研究亦顯示，氨磺必利組治療前后T3無明顯改變，而治療后利培酮組T3水平明顯降低，且低于氨磺必利組，提示氨磺必利對甲狀腺激素影響較小。

綜上所述，氨磺必利與利培酮均可有效緩解首發精神分裂癥患者臨床癥狀，總體療效相當，但氨磺必利可更好地改善患者陰性癥狀，且對體質量、糖脂代謝及內分泌影響較小。