老年良性前列腺增生并發(fā)慢性前列腺炎的前列腺液病原菌、耐藥性及危險因素

黃從軍 肖友平 阮明 婁強 劉彬 張開翔 李鵬程

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，貴州 貴陽 550003)

前列腺增生通常也稱為良性前列腺增生(BPH)，前列腺是男性特有的性腺器官，而BPH屬于老年男性的常見泌尿性系統(tǒng)疾病〔1〕。BPH是指前列腺兩側(cè)葉和中葉發(fā)生增生或肥大，突入尿道內(nèi)及膀胱，膀胱頸部及尿道口受到壓迫，引起的下尿路梗阻，表現(xiàn)癥狀有尿頻、尿急、排尿困難、尿失禁及夜尿增多，隨著年齡增長，排尿困難愈發(fā)明顯〔2〕。臨床研究顯示，慢性前列腺炎與BPH密切相關(guān)，認(rèn)為與BPH引起尿路梗阻有關(guān)，主要由于前列腺兩側(cè)葉和中葉發(fā)生增生或肥大，導(dǎo)致膀胱頸部、尿道口壓迫，引起尿頻、尿急、排尿困難等，導(dǎo)致前列腺分泌液細(xì)菌感染，最終導(dǎo)致前列腺炎性反應(yīng)〔3〕。老年人群BPH并發(fā)慢性前列腺炎的致病病原體一般以細(xì)菌多見，臨床表現(xiàn)形式復(fù)雜多樣，癥狀表征也不典型，通常與基礎(chǔ)疾病互相掩蓋重疊，特別是致病菌所引起的前列腺炎癥反應(yīng)，在病情的起始、促進、轉(zhuǎn)化等各個階段都起著決定性的作用〔4〕。另外致病病原體在不同地區(qū)之間也存在較大差異〔5〕。本研究分析老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎患者的前列腺液病原菌、耐藥性及危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫委會同意后，選取貴州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎病例的前列腺液標(biāo)本438份(時間范圍：2016年1月至2018年12月)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65周歲；②BPH治療順利，治療期間均因疑似并發(fā)慢性前列腺炎而送前列腺液標(biāo)本行病原菌檢測；③家屬或患者知情并自愿參與研究。標(biāo)本排除標(biāo)準(zhǔn)。①治療過程中病情進展或轉(zhuǎn)院者；②疾病診斷存在爭議者；③前列腺液標(biāo)本為同一病例重復(fù)送檢者。平均年齡(68.19±4.1)周歲(65～83周歲)，平均體重指數(shù)(25.9±3.9)kg/m2(23～30 kg/m2)，吸煙347例，糖尿病146例，高血壓231例，高脂血癥187例，慢性腎病42例，泌尿系結(jié)石89例，泌尿系腫瘤34例。

1.2致病菌及致病菌耐藥性檢測 采用ATB自動微生物鑒定儀(生產(chǎn)商：湖南長沙天地人公司)對前列腺液標(biāo)本進行致病菌檢測。菌株培養(yǎng)和分離嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)范》進行操作。參照美國國家臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會推薦的病原菌鑒定標(biāo)準(zhǔn)進行病原菌鑒定，分革蘭陽性桿菌、革蘭陰性桿菌統(tǒng)計，其中革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形菌屬、銅綠假單胞菌等，革蘭陽性桿菌包括屎腸桿菌、糞腸桿菌、金黃色葡萄球菌等。采用E-test 法進行各種病原菌的各種抗生素藥敏試驗，耐藥性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參照CLSI 2018版〔6〕。采用WHONET軟件對各種病原菌的藥敏實驗結(jié)果進行耐藥性分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進行t或χ2檢驗和多因素非條件Logistic回歸法分析。

2 結(jié) 果

2.1病原菌檢出結(jié)果 438份送檢前列腺液標(biāo)本共324份(73.97%)檢出病原菌。324份病原菌感染前列腺液標(biāo)本共檢出病原菌489次，其中231份檢出1種的病原菌，66份檢出2種的病原菌，27份檢出3種及3種以上的病原菌。革蘭陰性桿菌檢出293次(59.92%)，革蘭陽性桿菌檢出196次(40.08%)，差異具有顯著性(χ2=38.483，P=0.000)。革蘭陰性桿菌中以大腸埃希菌檢出率最高(共150次，總病原菌數(shù)占比30.67%)，其次依次為肺炎克雷伯菌(共68次，總病原菌數(shù)占比13.91%)、變形菌屬(共49次，總病原菌數(shù)占比10.02%)、銅綠假單胞菌(共26次，總病原菌數(shù)占比5.32%)。革蘭陽性桿菌中以屎腸桿菌檢出率最高(共82次，總病原菌數(shù)占比16.77%)，其次依次為糞腸桿菌(共67次，總病原菌數(shù)占比13.71%)，金黃色葡萄球菌(共47次，總病原菌數(shù)占比9.61%)。

2.2病原菌耐藥性 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形菌屬、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌對頭孢類(頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢他啶)的耐藥性均較高，均在85%以上。屎腸桿菌、糞腸桿菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性桿菌對氨芐西林、頭孢類(頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢他啶)的耐藥性均較高，均在85%以上。見表1。

2.3前列腺液標(biāo)本病原菌檢出的單因素分析 前列腺液標(biāo)本病原菌檢出和未檢出在體重指數(shù)、吸煙、高血壓、高血脂上差異無顯著性(P>0.05)。在年齡、糖尿病、慢性腎病、泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤上差異具有顯著性(P<0.05)。見表2。

表1 前列腺液標(biāo)本病原菌的各類藥物耐藥性(%)

2.4前列腺液標(biāo)本病原菌檢出的多因素分析 前列腺液標(biāo)本是否檢出病原菌為因變量，以年齡、糖尿病、慢性腎病、泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤作為自變量進行多因素分析。年齡、糖尿病、泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤為前列腺液標(biāo)本檢出致病菌的危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 前列腺液標(biāo)本病原菌檢出的單因素分析

表3 前列腺液標(biāo)本病原菌檢出的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

BPH是中老年男性患者較為常見的泌尿系統(tǒng)疾病，BPH也是前列腺衰老的體現(xiàn)，受年齡因素影響，患者前列腺逐漸增大，對尿道和膀胱出口產(chǎn)生壓迫，產(chǎn)生尿頻、尿急、排尿困難等癥狀，極易引起慢性前列腺炎并發(fā)〔7〕。據(jù)統(tǒng)計，老年BPH人群并發(fā)前列腺炎的概率高達(dá)60%以上，由下尿路梗阻引起排尿困難，增加殘余尿量及致病菌感染造成〔8〕。在老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎的臨床治療中，由于經(jīng)驗性用藥，廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物的廣泛應(yīng)用，加之老年人群機體免疫力下降，不僅增加了病原菌導(dǎo)致感染的發(fā)生率，而且也為基礎(chǔ)疾病BPH的臨床診治帶來了困難〔9〕。目前老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎的發(fā)生機制尚未完全明確，發(fā)病相關(guān)因素包括致病菌感染〔10〕、病毒感染〔11〕、慢性腎病〔12〕等，其中致病菌感染是老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎的最常見發(fā)病原因。研究顯示，病菌感染可導(dǎo)致老年BPH患者特異性免疫反應(yīng)，引起中性粒細(xì)胞浸潤，尤其對于免疫能力低下的老年人而言，極易并發(fā)慢性前列腺炎，從而促進基礎(chǔ)疾病BPH的進展〔13〕。

本研究結(jié)果與廣東佛山、新疆石河子這兩個地區(qū)〔5，14〕的文獻報道相吻合。大腸埃希菌為一種多耐藥性的非發(fā)酵性桿菌，其具備極強環(huán)境適應(yīng)能力、高耐藥性及高傳播性，使其成為各種感染性炎性反應(yīng)的重要病原菌，被稱為細(xì)菌中的“超級細(xì)菌”〔15〕。本研究，革蘭陽性桿菌的屎腸桿菌為老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎的重要致病菌，其檢出率高于廣州市番禺地區(qū)的文獻報道〔16〕結(jié)果(6.34%)。近年來，老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎的前列腺液致病菌的抗生素耐藥性不斷增強，這已經(jīng)成為老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎臨床治療中的難題。本文結(jié)果顯示，本地區(qū)老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎患者各種病原菌對氨芐西林、頭孢類(頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢他啶)的耐藥性均較高，均在85%以上，因此建議臨床治療中應(yīng)減少此類藥物的應(yīng)用。本研究中，老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎患者各種病原菌對阿米卡星、美羅培南和慶大霉素的耐藥性較低(均在40%以下)，與湖北武漢地區(qū)的既往研究〔17〕相符，提示這三種藥物均為本地區(qū)老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎患者臨床治療的有效藥物。目前慶大霉素在泌尿系統(tǒng)感染性疾病中已經(jīng)較少應(yīng)用，但阿米卡星〔18〕、美羅培南〔19〕仍然在臨床中較為常用，因此本地區(qū)老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎臨床抗生素應(yīng)用推薦阿米卡星和美羅培南。

國外流行病學(xué)顯示，約有63.8%的住院老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎致病菌感染與患者自身情況，如年齡、體質(zhì)和病史等有關(guān)〔20〕，可見患者自身情況為住院老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎致病菌感染的危險因素。年齡偏大住院BPH患者的并發(fā)慢性前列腺炎致病菌感染率顯著較高，其原因可能與年齡偏大患者免疫能力更低下有關(guān)〔21〕。本文中糖尿病與老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎致病菌感染相關(guān)，這與Kavanagh等〔22〕的研究一致。另外本研究中，泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤也為前列腺液標(biāo)本檢出致病菌的危險因素，這在既往研究中存在爭議。如在徐偉等〔23〕研究中顯示，有泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤病史患者的老年BPH人群前列腺液標(biāo)本檢出致病菌檢出率并未顯著提升，其回歸分析顯示支持泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤不是老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎致病菌感染的危險因素。而Comhaire等〔24〕回歸分析顯示結(jié)果與徐偉等〔24〕的研究結(jié)果相反，其認(rèn)為泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤患者也存在一定的下尿路梗阻現(xiàn)象，這可為致病菌感染提供緩解，從而增加了致病菌感染風(fēng)險。

綜上，大腸埃希菌、屎腸桿菌為醫(yī)院門診和住院老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎患者的主要致病菌，尤其值得關(guān)注的是屎腸桿菌檢出率高于其他地區(qū)。另外，各種病原菌均對頭孢類藥物耐藥性較高，故本地區(qū)老年BPH人群并發(fā)慢性前列腺炎臨床抗生素應(yīng)用推薦耐藥性較低的阿米卡星、美羅培南。同時年齡、糖尿病、泌尿系結(jié)石、泌尿系腫瘤等均為老年BPH并發(fā)慢性前列腺炎患者致病菌感染的危險因素，臨床應(yīng)給予這些危險因素以高度重視。