唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療老年骨質疏松的療效及其對血清IL-6、TNF-α水平的影響

季康 張中偉 徐紅偉

(嘉興市第二醫院骨科，浙江 嘉興 314000)

骨質疏松為骨骼系統疾病，其特征為骨強度下降、骨折風險增加。隨著人口不斷老齡化，老年骨質疏松的發病率逐年升高。降鈣素為治療骨質疏松的理想藥物，研究證實其對骨質疏松的效果比較顯著〔1,2〕。唑來膦酸為第3代雙磷酸鹽類藥物，在臨床上被廣泛應用的抑制骨吸收藥物〔3,4〕。老年骨質疏松患者體內炎癥因子水平升高，白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α為較常見的炎癥因子，參與老年骨質疏松的骨代謝調節〔5,6〕。唑來膦酸聯合降鈣素對老年骨質疏松患者血清炎癥因子水平的影響尚不十分清楚。本文老年骨質疏松患者進行唑來膦酸聯合降鈣素治療，觀察其療效及對血清IL-6、TNF-α水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇嘉興市第二醫院骨科2015年1月至2017年12月老年性骨質疏松患者120例，根據隨機數字法分為對照組(C組)和觀察組(O組)，每組60例。研究經醫院倫理委員會審批。兩組性別、年齡、體重指數、收縮壓、舒張壓、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：年齡60歲以上，有明顯骨痛癥狀并伴有日常生活功能受限，根據醫囑規律服藥且隨訪資料完整，3個月內未服用影響骨代謝藥物，治療期間未服用本研究之外藥物，簽署知情同意書。排除標準：骨折急性期，血清肌酐清除率<30 ml/min，低鈣血癥或高鈣血癥，治療前血常規、肝腎功能異常者，惡性腫瘤，感染性疾病、免疫系統疾病、內分泌系統疾病、消化系統疾病、傳染性疾病、心腦血管疾病及其他嚴重疾病，治療期間擅自加減藥物或退出者。

1.3治療方法 基礎治療：兩組均合理膳食和運動；消除或避免加重病情因素；口服維D鈣片(廠家：惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，每片含鈣600 mg/維生素D3 125國際單位)，每天2次，每次1片。C組：在基礎治療的基礎上給予降鈣素治療，方法為給予鮭魚降鈣素注射液(Novartis PharmaSchweiz AG,1 ml：50 IU，進口藥品注冊證號碼：H20090459)肌注：第1周每日50 IU肌注，第2周隔日50 IU肌注，第3周每周1次50 IU肌注，共4 w。O組：在C組治療的基礎上給予唑來膦酸(Novartis Pharma Schweiz AG批準文號：H20120204，100 ml/5 mg)治療，方法：5 mg靜脈滴注，勻速滴注30 min，1年/次。

1.4觀察指標 分別于治療前和治療4 w后測定各指標。腰背部疼痛評分：采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者腰背部疼痛，不同程度疼痛以0～10代表，0分為無痛，1～3分、4～6分、7～10分分別表示輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛。

腰椎骨密度測定：采用雙能X線骨密度儀(法國MEDLINK公司，MEDIX 90)測定患者腰椎(L2～4)骨密度值，單位為g/m3。血清IL-6、TNF-α水平測定：抽取外周靜脈血，離心分離血清(2 000 r/min)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-6、TNF-α水平。試劑盒購自美國Sigma公司。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，相關性采用Pearson分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后腰背部VAS評分比較 治療前，兩組腰背部VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腰背部VAS評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，O組腰背部VAS評分明顯低于C組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后腰椎骨密度比較 治療前，兩組腰椎骨密度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腰椎骨密度均較治療前明顯升高(P<0.05)，O組腰椎骨密度明顯高于C組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后腰背部VAS評分比較分，n=60)

表3 兩組治療前后腰椎骨密度比較

2.3兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，O組血清IL-6、TNF-α水平明顯低于C組(P<0.05)。見表4。

2.4所有患者腰背部VAS評分、腰椎骨密度與血清IL-6、TNF-α水平相關性 腰背部VAS評分與血清IL-6、TNF-α水平呈正相關(P<0.05)，腰椎骨密度與血清IL-6、TNF-α水平呈負相關(P<0.001)。見表5。

表4 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較

表5 腰背部VAS評分、腰椎骨密度與血清IL-6、TNF-α水平相關性分析

2.5不良反應 O組靜脈滴注唑來膦酸注射液后，出現19例次發熱、16例次流感樣癥狀、15例次肌痛、13例次頭痛頭暈、11例次惡心嘔吐，上述癥狀均在72 h內自行消失。

3 討 論

骨質疏松治療的目的為提高骨密度、減少骨折發生風險、緩解骨痛癥狀。治療骨質疏松的藥物有多種。降鈣素可抑制破骨細胞活性，減少骨骼釋放鈣，降低骨吸收，增加骨骼對血鈣吸收，具有降低血鈣的作用〔7〕；降鈣素對骨痛具有比較好的鎮痛作用；降鈣素可降低血清炎性細胞因子水平，增強成骨細胞活性，從而提高骨密度〔8〕。研究證實降鈣素治療骨質疏松療效顯著〔9〕。目前單一藥物治療骨質疏松的療效具有一定局限性，臨床上常采用多種藥物聯合治療骨質疏松。唑來膦酸為臨床應用最廣泛的抑制骨吸收藥物，研究發現其在骨質疏松的治療中也具有較好效果〔10，11〕，口服唑來膦酸胃腸道反應大，故靜脈注射唑來膦酸的依從性和耐受性比較好；唑來膦酸注射后可快速分布到全身骨骼，其進入破骨細胞后可對甲羥戊酸通路產生抑制作用，導致破骨細胞的凋亡加速〔12〕；唑來膦酸還可抑制破骨細胞介導的骨吸收，從而在骨質疏松的治療中發揮作用〔13〕。本研究表明唑來膦酸聯合降鈣素對老年骨質疏松的治療效果優于單獨降鈣素的效果。

骨質疏松的發生發展和多種炎癥細胞因子關系密切，IL-6、TNF-α被證實為參與骨吸收的重要的炎癥細胞因子，IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子的產生及時促進骨吸收、加重病情發展的重要原因，也是骨質疏松發生發展的結果〔14〕。炎癥細胞因子和骨代謝關系密切，炎癥細胞因子對骨代謝的進展具有多向性，即可促進破骨細胞形成、分化和增殖，也可抑制破骨細胞〔15〕。IL-6、TNF-α在老年骨質疏松的發生發展中發揮重要作用，IL-6具有多種來源，可通過多種途徑產生作用，抑制IL-6水平可明顯提高骨密度〔16〕。TNF-α可通過炎癥反應的發生參與骨吸收過程，還可促進骨細胞凋亡，從而在骨質疏松的發生發展中發揮作用〔17〕。有研究證實降鈣素可通過抑制血清炎癥細胞因子水平發揮對骨質疏松的治療作用〔18〕。本研究，發現單獨降鈣素可抑制老年骨質疏松患者血清IL-6、TNF-α水平，唑來膦酸聯合降鈣素對血清IL-6、TNF-α水平的降低作用更加顯著。表明唑來膦酸聯合降鈣素可通過進一步降低血清炎癥細胞因子水平提高對老年骨質疏松的治療效果。