雙磷酸鹽聯(lián)合89鍶對老年肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者生存的影響

郭連洪 趙素花 李斌 於雪清 魏玲格

(1張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；2河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院)

骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生原因尚未完全明確，可能與腫瘤的惡性程度、血行性傳播速度等存在一定關(guān)聯(lián)，且受老齡化的影像加劇，促使其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢〔1〕。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤可經(jīng)2條路徑(血液系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng))逐漸轉(zhuǎn)移至人體全身器官，包括肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤等，將對患者生存質(zhì)量等產(chǎn)生嚴(yán)重影響〔2,3〕。因此，探求有效治療手段顯得極為重要。全身化療、放射性同位素、手術(shù)、局部放療、雙磷酸鹽類藥物等均為臨床治療該疾病患者的常見手段，其中雙磷酸鹽可有效治療晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨相關(guān)事件，89鍶可有效緩解因患者機體存在多發(fā)骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的骨痛癥狀，但對于局部骨痛劇烈及肺源性轉(zhuǎn)移性患者而言，聯(lián)合用藥治療，效果更為明顯〔4〕。本研究對老年肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者采用雙磷酸鹽與89鍶聯(lián)合治療，旨在探討該聯(lián)合用藥方案對患者的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年10月至2018年11月在張家口市第一醫(yī)院接受治療的老年肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者(118例)的臨床資料，根據(jù)上述入選者中治療方案的差異性，進一步劃分為對照組(雙磷酸鹽，59例)與觀察組(89鍶+雙磷酸鹽，59例)。對照組男29例，女30例；年齡61～78〔平均(69.73±3.85)〕歲；Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分52～71〔平均(61.59±2.86)〕分；體重指數(shù)(BMI)17.6～24.9〔平均(21.27±0.87)〕kg/m2。觀察組男28例，女31例；年齡62～78〔平均(69.95±3.99)〕歲；KPS評分51～71〔平均(61.63±2.89)〕分；BMI 17.8～24.9〔平均(21.32±0.93)〕kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《骨腫瘤臨床診治學(xué)》〔5〕內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床資料及影像學(xué)資料均完整者；③存在腫脹、疼痛、壓迫等臨床表現(xiàn)者；④年齡≥60歲；⑤預(yù)計生存時間>6個月者；⑥KPS評分>50分者；⑦視覺模擬量表(VAS)評分>3分者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期接受放化療者；②凝血功能障礙者；③重度骨髓抑制者；④嚴(yán)重器官衰竭者；⑤對雙磷酸鹽等本研究所用藥物存在過敏史者；⑥表達(dá)障礙或精神疾病者；⑦嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；⑧先天性心臟病者；⑨合并嚴(yán)重感染性疾病者。

1.3方法 對照組：采用第三代雙磷酸鹽進行治療，即將4 mg唑來膦酸(吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041967)加入至生理鹽水中(100 ml)，靜脈滴注，時長需>4 h，3～4次/w，連續(xù)或間斷治療次數(shù)為2～26次。觀察組：第三代雙磷酸鹽使用方式、劑量等均同對照組；靜脈注射1.48～2.22 MBq/kg89鍶(安盛科興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041312)。治療前14 d與治療后28 d內(nèi)需停止使用雙磷酸鹽，第2次靜脈注射間隔時間為3個月，注射次數(shù)為1～3次。兩組入選者均需在治療前與治療6個月后評估臨床療效，且于治療期間需進一步觀察患者血常規(guī)水平，若出現(xiàn)異常需及時通知主治醫(yī)師，并積極采取對應(yīng)干預(yù)措施，以控制預(yù)后風(fēng)險。

1.4評價指標(biāo) ①治療前與治療6個月后，使用VAS評分〔6〕對兩組入選者骨痛程度給予有效評估，評分范圍為0～10分，可將其進一步劃分為4個等級，其中0分提示無痛；1～3分提示輕度疼痛；4～6分提示中度疼痛；7～10分則提示重度疼痛。②治療前與治療6個月后，使用生活質(zhì)量評價量表(SF-36)〔7〕對兩組入選者生活質(zhì)量改善效果進行針對性評估，該量表包括2個范疇，其一為軀體健康總評(PCS)，可劃分為4個維度，分別為總體健康、生理功能、軀體疼痛及生理職能；其二為精神健康總評(MCS)，其同樣可進一步劃分為以下4個維度，即活力、情感職能、社會功能及心理健康。上述維度標(biāo)準(zhǔn)化后評分范圍均為0～100分，評分越高提示該入選者生活質(zhì)量越理想。③隨訪2年，記錄兩組入選者1年生存例數(shù)及2年生存例數(shù)。④記錄兩組入選者治療6個月期間發(fā)熱、乏力、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害及腎功能損害情況。

1.5統(tǒng)計方法 采用SPSS24.0軟件行t檢驗、秩和檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1骨痛程度 兩組治療前骨痛程度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療6個月后骨痛程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨痛程度對比〔n(%)，n=59〕

2.2生活質(zhì)量 兩組治療前PCS評分及MCS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療6個月后PCS評分及MCS評分均較治療前明顯提高(均P<0.05)，觀察組治療6個月后PCS評分及MCS評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量對比分，n=59)

2.3生存情況 觀察組患者1年生存率為88.14%，2年生存率為69.49%，對照組分別為72.88%與50.85%，觀察組均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.374，P=0.037；χ2=4.279,P=0.039)。

2.4不良反應(yīng) 兩組治療6個月期間不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.748，P=0.186)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比〔n(%),n=59〕

3 討 論

當(dāng)轉(zhuǎn)移瘤侵襲相關(guān)軟組織或者侵犯骨皮質(zhì)時，骨腫瘤患者可出現(xiàn)相關(guān)軟組織腫脹等癥狀，當(dāng)骨骼遭遇相對嚴(yán)重的機體骨皮質(zhì)破壞時，則可出現(xiàn)病理性骨折等骨骼病變，將對其心理健康、生存質(zhì)量和日常生活功能造成不同程度的影響〔8，9〕。為此，積極探求有效方案，以提高患者生存率，改善其生活質(zhì)量以及控制預(yù)后風(fēng)險等層面均顯得極為重要。而恢復(fù)功能、緩解骨痛、改善生活質(zhì)量、預(yù)防骨相關(guān)事件為現(xiàn)階段臨床治療肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的主要目標(biāo)。

疼痛為該疾病患者群體中常見臨床表現(xiàn)，可表現(xiàn)為陣發(fā)性疼痛或持續(xù)性疼痛，并且可于夜間加重，不僅使患者生活質(zhì)量明顯下降，產(chǎn)生負(fù)性情緒，還將進一步增加社會與其家庭負(fù)擔(dān)〔10〕。本研究結(jié)果顯示，老年肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者通過雙磷酸鹽與89鍶聯(lián)合治療，具有緩解骨痛程度、提高生活質(zhì)量的積極作用。89鍶屬于放射性同位素，其半衰期較長，約50 d，能量約1.46 MeV，無γ射線，具有靶治療點明確、操作方便、重復(fù)性強及不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢，已逐漸應(yīng)用于臨床〔11〕。該藥物與鈣的生化特點較為相似，通過靜脈注射后，其可經(jīng)機體血液快速進入相關(guān)細(xì)胞內(nèi)，30.00%～80.00%可有效聚集于機體骨轉(zhuǎn)移處〔12〕。同時其于轉(zhuǎn)移灶內(nèi)存在的半衰期較長，具有親病灶性及親骨性，射線射程短，治療效果持久，對患者機體周圍組織產(chǎn)生的輻射作用較小，具有明顯緩解骨痛的效果，且可在一定程度上消除或縮小骨轉(zhuǎn)移灶〔13〕。但隨著該藥物于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌群體中的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其存在血液學(xué)毒性等相關(guān)不良反應(yīng)。因此，在臨床治療過程中，需對患者血常規(guī)水平變化情況給予密切觀察，盡可能控制與避免因該藥物治療導(dǎo)致的重度骨髓抑制時間?，F(xiàn)階段，三代雙磷酸鹽類藥物已被臨床用于治療骨轉(zhuǎn)移癌等群體中，其可有效抑制病理性與正常骨吸收，對骨細(xì)胞附著產(chǎn)生干擾，促使機體破骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變，進而對其功能產(chǎn)生影響〔14〕。該藥物可同骨基質(zhì)理化相結(jié)合，于骨活動期被機體內(nèi)破骨細(xì)胞所攝取，利于抑制前列腺素、溶酶體酶合成，促使破骨細(xì)胞功能明顯下降〔15〕。此外，該藥物可有效抑制腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)-6等破骨細(xì)胞介導(dǎo)的部分細(xì)胞因子，并對成骨細(xì)胞修復(fù)效果產(chǎn)生影響，利于控制低溶骨性骨破壞等相關(guān)不良事件的出現(xiàn)〔16，17〕。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥方案可在保證用藥安全性的基礎(chǔ)上，改善生存情況。將兩種藥物聯(lián)合使用，可協(xié)同增效，利于提高骨痛緩解效果，且不良反應(yīng)輕微，患者可耐受。此外，有研究指出，將其聯(lián)合應(yīng)用，可有效提高患者機體內(nèi)骨轉(zhuǎn)移灶對89鍶的攝取情況，究其原因可能與唑來膦酸等雙磷酸鹽可對骨細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制，促使成骨修復(fù)存在一定關(guān)聯(lián)〔18〕。

綜上所述，與單藥治療效果相較而言，老年肺源性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者通過雙磷酸鹽與89鍶聯(lián)合治療，可有效緩解骨痛程度，提高生活質(zhì)量，利于延長生存期，且用藥安全性較高。