老年復發(fā)性卵巢癌臨床特征及其預后影響因素

陳萍 吳寒

(遵義醫(yī)藥高等專科學校，貴州 遵義 563000)

卵巢癌為婦科發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，為導致女性死亡率較高的重要原因之一，其發(fā)病原因尚未完全明確，可能與乳腺癌史、子宮內(nèi)膜癌史、不育、年齡、卵巢癌家族史等因素存在一定關聯(lián)，具有生存率較低、復發(fā)率較高等特征〔1～3〕。而復發(fā)性卵巢癌患者其病情多已進展至晚期階段，無法治愈，將對患者生命健康及生活質量產(chǎn)生嚴重影響，導致預后效果并不理想〔4〕。基于此，本研究進一步探討老年復發(fā)性卵巢癌患者的臨床特征以及影響預后的相關因素，旨在為臨床防治提供有效參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年11月在遵義市地區(qū)醫(yī)院接受治療的118例老年復發(fā)性卵巢癌患者的臨床資料，依據(jù)入選者預后情況進行分組，分別為預后不良組(初次治療后2年內(nèi)復發(fā)，28例)與預后較好組(初次治療后2年內(nèi)未復發(fā)，90例)。預后不良組年齡63～82〔平均(72.83±4.13)〕歲；體重指數(shù)(BMI)18.3～24.7〔平均(21.69±1.02)〕kg/m2。預后較好組年齡62～82〔平均(71.97±3.85)〕歲；BMI 18.5～24.8〔平均(21.72±0.97)〕kg/m2。兩組年齡與BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2入選標準

1.2.1納入標準 ①與《中華婦產(chǎn)科學(上冊)》〔5〕內(nèi)相關診斷標準符合者；②臨床資料與影像學資料均完整者；③年齡≥60周歲者；④腫瘤細胞減滅術(初次治療方案)后殘留腫瘤直徑≤2 cm；⑤術后接受以鉑類為主的足量、正規(guī)輔助化療；⑥腫瘤無進展，生存期不低于6個月者。

1.2.2排除標準 ①合并自身免疫性疾病者；②凝血功能障礙者；③嚴重高血壓與糖尿病者；④嚴重器官衰竭者；⑤合并嚴重感染性疾病者；⑥過敏體質者；⑦表達障礙或精神疾病者；⑧嚴重肝腎功能異常者；⑨先天性心臟病者。

1.3方法 對兩組入選者一般資料給予詳細記錄，包括年齡、無腫瘤生存時間、復發(fā)灶部位(上腹部、盆腔、腹膜后淋巴結、腹股溝淋巴結、鎖骨上淋巴結、胸膜、顱腦)、腫瘤分期、組織分級、病理類型(黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌)、是否接受術中清掃術、化療方案、化療療程、有無肉眼可見殘瘤(初次術后)、妊娠次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、是否存在肺管栓塞及是否腹水。化療方案：①TC方案如下：第1天，靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20064299)；第1天，靜脈滴注卡鉑(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059008)。②TP方案如下：第1天，靜脈滴注70 mg/m2順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20043889)；第1天，靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行χ2、t檢驗，影響因素采用多因素Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1無腫瘤生存時間 118例入選者的術后無腫瘤生存時間為8～78〔平均(43.68±5.91)〕個月。

2.2復發(fā)灶部位 118例入選者復發(fā)灶部位包括上腹部、盆腔、腹膜后淋巴結等，部分患者可見多處轉移。盆腔(50.00%)為常見復發(fā)部位，次之為上腹部轉移(29.66%)，34例(28.81%)患者存在淋巴結轉移(其中腹膜后淋巴結28例，腹股溝淋巴結4例，鎖骨上淋巴結2例)，腹膜后淋巴結為常見淋巴結轉移部位。復發(fā)部位胸膜2例，顱腦4例。

2.3單因素分析 預后較好組與預后不良組年齡、病理類型、術中清掃、化療方案、化療療程、妊娠次數(shù)及流產(chǎn)次數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；預后不良組腫瘤分期(Ⅳ期)、組織分級(低分化)、肉眼可見殘瘤、肺管栓塞及惡性腹水占比均明顯高于預后較好組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.4Logistic回歸分析 通過Logistic回歸分析顯示，腫瘤分期(Ⅳ期)、組織分級(低分化)、肉眼可見殘瘤、肺管栓塞及惡性腹水為老年復發(fā)性卵巢癌患者預后不良的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表1 影響老年復發(fā)性卵巢癌患者預后的單因素分析〔n(%)〕

表2 影響老年復發(fā)性卵巢癌患者預后的多因素分析

3 討 論

卵巢癌為現(xiàn)階段臨床發(fā)病率較高的疾病之一，其發(fā)病率為1.40%左右，可擴散至機體大網(wǎng)膜、子宮等重要器官，將對患者生活質量及身心健康產(chǎn)生嚴重影響〔6〕。手術+化療為臨床治療該疾病患者的主要方案，也可于新輔助化療后接受手術治療，但值得注意的是，卵巢癌初治后仍存在較高復發(fā)率，高達62.00%，導致預后效果并不理想，將進一步增加患者家庭與社會負擔。

卵巢癌患者初次通過以鉑類藥物為基礎的化療后，雖達至臨床緩解效果，但經(jīng)停止化療6個月后，出現(xiàn)疾病復發(fā)即視作復發(fā)性卵巢癌〔7〕。該疾病患者復發(fā)部位較多，本研究中，盆腔為常見復發(fā)部位，次之為上腹部轉移，腹膜后淋巴結為常見淋巴結轉移部位。本研究結果顯示，腫瘤分期(Ⅳ期)、組織分級(低分化)、肉眼可見殘瘤、肺管栓塞及惡性腹水為老年復發(fā)性卵巢癌患者預后不良的獨立危險因素。分析其原因如下，臨床分期越晚，患者腫瘤侵犯范圍越大，且可能具有腹腔、盆腔多處種植現(xiàn)象，將對手術切除效果產(chǎn)生一定影響，難以將肉眼所見病灶完全切除，故腫瘤復發(fā)率越高〔8〕。因此，臨床分期不同，患者復發(fā)率與復發(fā)時間均存在一定差異性，對于臨床分期屬于早期者，其復發(fā)率相對較低，對于晚期者，多可于初次治療后1～2年內(nèi)復發(fā)〔9〕。組織分級可通過腫瘤實體組織內(nèi)乳頭狀或腺管狀結構與實體區(qū)域實際占比進行分析，患者實行區(qū)域占比越高，則其分化越低，并且惡性程度越高〔10，11〕。因此，存在卵巢癌家族史等高危人群，需定期接受腫瘤標志物檢測、超聲檢查以及盆腔檢查等，以盡可能達到早治療、早發(fā)現(xiàn)及控制預后風險的目的。此外，組織分級高低可在一定程度上反映患者機體內(nèi)腫瘤細胞分裂能力、腫瘤細胞轉移能力及異型性〔12〕。且有文獻指出，分化程度與患者無腫瘤生存期存在一定關聯(lián)，其分化越高，患者無腫瘤生存期越長，并且復發(fā)越晚〔13〕。初次治療后殘余肉眼可見殘留大小不僅可促使患者機體內(nèi)腫瘤進一步生長，同時，其機體內(nèi)殘留病灶越大，其體內(nèi)腫瘤細胞對于臨床化療具有的敏感性將越低〔14〕。除此之外，對于較大體積癌灶而言，其血供不佳，經(jīng)靜脈化療藥物治療后，效果并不明顯。因此，臨床在手術過程中，應盡最大限度將肉眼可見病灶完全切除，以進一步幫助患者改善生存預后。肺管癌栓為鏡下淋巴管、小靜脈、小動脈內(nèi)癌細胞于轉移、繁殖及生長等過程中，促使血液凝血異常或堆積、侵襲血管與淋巴系統(tǒng)，致使血運運行障礙與血管功能障礙、血栓形成、異常凝血等，而后出現(xiàn)一系列病理生理改變的一種腫瘤并發(fā)癥〔15〕。有研究認為，肺管栓塞為影響復發(fā)性卵巢癌預后的獨立預后因子，且栓塞與淋巴結轉移及腫瘤性血管生成存在密切關聯(lián)〔16〕。因此，在臨床實際治療過程中，需對該疾病保持高度重視。部分復發(fā)性卵巢癌患者存在惡性腹水現(xiàn)象，而腹水多通過機體內(nèi)下細胞侵襲腹膜廣泛轉移所引發(fā)，同時惡性腹水可進一步致使腫瘤細胞轉移以及侵襲，形成惡性循環(huán)，最終致使腹水不斷增多〔17〕。此外，增多腹水中多具有腫瘤細胞及間皮細胞(激活)、生長因子、細胞因子及血管生成因子、炎癥因子等其他成分因子，而該類因子同患者預后明顯關聯(lián)。

疾病病理類型的不同，患者腫瘤惡性程度及預后均存在一定差異性，有研究認為，與子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌相較而言，漿液性癌更易復發(fā)〔18〕。但本研究結果顯示，兩組不同病理類型患者預后無明顯差異，可能與納入例數(shù)較少存在一定關聯(lián)，本研究擬進一步擴大樣本量，全面收集數(shù)據(jù)，以期為臨床提供更為全面、有效的參考數(shù)據(jù)。此外，值得注意的是，患者通過初次手術將癌灶盡可能切除，但并不能保證將所有腫瘤細胞消滅，且部分患者存在淋巴脈管浸潤現(xiàn)象。因此，術后需進行結構合理性、正規(guī)性、足療程輔助化療，以保證治療效果。

綜上所述，腫瘤分期、組織分級及肉眼可見殘瘤等均為影響老年復發(fā)性卵巢癌患者預后的相關因素，臨床可通過監(jiān)測腹水情況，盡可能切除肉眼可見癌灶等方式，以減少風險，促使患者獲益。