艾司洛爾聯合丹參多酚酸鹽對老年冠心病心絞痛患者心功能、血流動力學及氧化應激指標的影響

徐恩國 劉文華 任詩佳 顧興建

(臺州市第一人民醫院心內科，浙江 臺州 318020)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)好發于中老年人群，冠狀動脈粥樣硬化因冠狀動脈供血減少而表現為心絞痛。既往研究顯示，血小板聚集、血栓形成可能與冠心病心絞痛的發生存在密切聯系〔1〕。近幾十年來我國冠心病心絞痛發病率呈逐年上升的趨勢，若不盡早干預治療可促進心力衰竭、急性心肌梗死等嚴重疾病發生，威脅患者的生命健康。目前臨床上治療冠心病心絞痛主要以藥物治療為主，目前臨床上缺乏特異性的西醫治療方法，且單一西醫治療存在易復發、不良反應大等問題〔2〕。中西醫結合治療變冠心病心絞痛具有我國的醫療特色，也是國內冠心病心絞痛臨床研究的熱點之一。丹參多酚酸鹽是一種中成藥，也是在冠心病中應用最為廣泛的中成藥物之一，其還有顯著抗血小板、改善血液高凝狀態的作用〔3〕。目前，尚未見艾司洛爾聯合丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛研究報道。本研究擬探討艾司洛爾聯合丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性分析2016年10月至2018年11月臺州市第一人民醫院心內科收治的老年冠心病心絞痛患者108例，納入標準：①所有患者冠心病心絞痛相關診斷標準〔4〕；②患者均對本研究知情同意。排除標準：①合并血液系統疾病者；②對艾司洛爾、丹參多酚酸鹽過敏者；③合并腫瘤患者。根據治療方式的不同將納入患者分為兩組各54例。其中觀察組男30例，女24例；年齡61～75歲，平均(66.23±4.63)歲；病程1～13年，平均(6.12±1.87)年。對照組男28例，女26例；年齡61～75歲，平均(66.43±5.25)歲；病程2～14年，平均(6.24±1.98)年。兩組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組入院后均給予降血脂、擴冠、低鹽低脂飲食等常規治療，并給予每日1次100 mg阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業有限公司生產，規格100 mg/片，國藥準字H20065051)。對照組給予0.5 mg/kg鹽酸艾司洛爾(齊魯制藥有限公司，規格10 ml:0.1 g/支，國藥準字H19991059)靜脈注射后以0.05 mg/(kg·min)靜脈泵注維持，30 min/d。觀察組加用200 mg丹參多酚酸鹽(上海綠谷生命園醫藥有限公司，規格50 mg/瓶，國藥準字Z20050247)與250 ml生理鹽水相溶靜脈滴注治療，1次/d。治療時間為2個月。

1.3療效評估標準〔5〕顯效：心絞痛持續時間、發作頻率減少>75%，心電圖正常；有效：心絞痛持續時間、發作頻率減少50%～75%，ST段回升>0.05 mV；無效：心絞痛持續時間、發作頻率減少<50%，心電圖無明顯改善。

1.4觀察指標

1.4.1心功能 主要指標包括：左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)，測定時間為治療前后兩個時間點，檢測儀器為飛利浦IU Elite彩色超聲診斷儀。

1.4.2血流動力學 在治療前后清晨抽取靜脈血待測。通過美醫林MEN-C100A全自動血液流變分析儀對血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原等血液流變學指標水平進行檢測。

1.4.3氧化應激 采用免疫熒光法檢測治療前后的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平(試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司)。

1.4.4不良反應 主要包括治療過程中的頭暈、乏力、消化道等情況。

1.5統計學方法 采用SPSS18.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后心功能比較 兩組治療前各心功能指標比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組LVESV、LVEDV較治療前明顯降低，而LVEF較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組LVESV、LVEDV水平明顯低于對照組，LVEF值明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療療效比較〔n(%)，n=54〕

表2 兩組治療前后心功能指標變化比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血液流變學指標水平比較 兩組治療前血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后氧化應激水平比較 兩組治療前SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組SOD水平均明顯高于治療前，MDA水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組SOD明顯高于對照組，而MDA明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較

表4 兩組治療前后血清SOD、MDA水平比較

表5 兩組不良反應發生情況比較〔n(%)，n=54〕

3 討 論

近20年來冠心病心絞痛發病率呈逐漸上升的趨勢，若不早期的給予積極治療可誘發臨床多種急危重疾病，威脅患者生命〔6,7〕。目前臨床上以藥物治療冠心病心絞痛為主，藥物治療主要從抗血小板、改善心肌代謝、擴張冠狀動脈等方面入手〔8〕。作為一種β1腎上腺素受體阻滯劑，艾司洛爾在臨床上已廣泛應用于心絞痛、冠心病等心血管疾病治療中〔9〕，艾司洛爾對心臟具有高選擇性，其主要是通過抑制交感神經活性、減少心肌耗氧量、維持心肌細胞的電生理穩定性〔10〕；同時還能直接作用心肌β1腎上腺素受體，提高竇房結傳導周期，改善心功能〔11〕。但是單一的西醫治療存在易復發、不良反應大等問題。

隨著中成藥物的廣泛應用，應用于冠心病心絞痛中的中成藥物也逐漸增多，其中丹參多酚酸鹽是冠心病中應用最為廣泛的中成藥物之一。其具有通脈、化瘀、活血的功效，適用于心血瘀阻證者，表現為心悸、胸悶、胸痛〔12〕。 其主要成分為丹參多酚酸鹽，是一種水溶性多酚類化合物，在現代藥理學中具有保護血管內皮功能、清除氧自由基、抗炎、改善微循環的作用，可有效地縮小斑塊體積〔13〕。本研究結果表明艾司洛爾聯合丹參多酚酸鹽較單一西藥用藥可提高冠心病心絞痛患者治療療效。可優化患者的左心功能，改善心室的舒張和收縮能力，從而可改善心肌缺血、缺氧程度，提高患者的心功能〔14〕。觀察組的血液流變學指標較對照組改善明顯，這可能和丹參多酚酸鹽纖溶、抗血小板作用相關，通過抑制醛糖還原酶活性，提升纖維蛋白降解能力，從而可減少血栓形成，加速冠狀動脈血液流動性，緩解心絞痛相關癥狀〔15〕。冠心病心絞痛發生還和氧化應激密切相關，在正常人中SOD和MDA是處于平衡狀態，而在冠心病心絞痛中存在MDA異常增高，MDA異常增高超出SOD清除范圍，可引起氧化應激水平增高，增加氧自由基釋放，損傷血管內皮細胞及心肌細胞；而作為氧自由基代謝劑，SOD可通過有效清除氧自由基達到保護機體細胞免受氧自由基損傷的效果〔16～18〕。本研究結果提示為艾司洛爾聯合丹參多酚酸鹽可有效地清除氧自由基，降低冠心病心絞痛患者氧化應激水平。