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P53、P63、P120在甲狀腺癌患者的表達及聯(lián)合檢測診斷效能研究

2020-02-07 01:14:38薛玉欽
中國醫(yī)藥科學 2020年24期
關鍵詞:檢測

薛玉欽

福建醫(yī)科大學附屬福州市第一醫(yī)院病理科,福建福州 350009

甲狀腺癌是常見的甲狀腺惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的1%[1]。目前,臨床對于甲狀腺癌發(fā)病機制尚未闡明,普遍認為與地區(qū)、種族、性別等有關[2-3]。手術組織檢查是甲狀腺癌患者常用診斷方法,并將其視為“金標準”,但是檢查具有一定的風險性、創(chuàng)傷性,且該方法可重復性較差[4]。P53、P63、P120均為臨床常見的抑制基因,在甲狀腺癌患者中的表達已有相關報道,但是在甲狀腺癌患者中的研究較少[5-6]。本研究選取2018 年4 月~2020 年1 月甲狀腺癌患者78 例作為研究對象,探討P53、P63、P120 聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的表達及診斷效能ROC 曲線分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月~2020 年1 月福建醫(yī)科大學附屬福州市第一醫(yī)院治療的甲狀腺癌患者78 例作為研究對象,男45 例,女33 例,年齡37 ~71 歲,平均(53.3±4.2)歲;體重指數(shù)(BMI)20 ~25kg/m2,平均(22.69±2.13)kg/m2;病理類型:乳頭狀癌42 例,濾泡狀癌36 例;手術類型:甲狀腺全/次切術聯(lián)合中央區(qū)淋巴結清掃術56 例,改良頸闊術22 例。納入標準:(1)均符合甲狀腺癌診斷標準,均經手術組織檢查確診;(2)均完成P53、P63、P120 檢查,且患者均可耐受。排除標準:(1)合并器質性疾病、其他部位惡性腫瘤或認知功能異常者;(2)手術前行放化療、生物免疫治療者;(3)合并凝血功能異常、自身免疫系統(tǒng)疾病者。本研究均獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者/家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

(1)儀器與設備。切片機,購自德國Leitz 公司;顯微鏡,購自日本Olympus CH20B;微波爐,購自于廣州格蘭仕電器有限公司;隔水式電熱恒溫箱,購自于上海市躍進醫(yī)療器械一廠。(2)標本采集。所有患者均擬行手術治療,手術過程中取病灶組織及癌旁組織(距離病灶≥3cm)。(3)免疫組化。采用免疫組織化學法測定不同組織中P53、P63、P120蛋白陽性率。取上述獲取的標本組織,進行常規(guī)脫蠟、水洗后,采用濃度為0.3%H2O2進行封閉,采用微波法對抗原進行修復,并給予血清封閉液進行封閉;向獲得的組織中加入羊抗人P53、P63、P120 蛋白抗體單抗,生物化二抗P53、P63、P120 蛋白,經DBA 顯色后給予蘇木素染色,上述操作完畢后進行封片。(4)判斷標準。在倒置顯微鏡下對免疫組化結果進行判讀。判讀時分別從細胞膜上染色細胞的陽性與總細胞比例進行。0 分:無陽性染色細胞;1 分:具有陽性染色細胞,但是染色部位呈淺黃色;2 分:具有陽性染色細胞,但是染色部位呈棕黃色;3 分:具有陽性染色細胞,但是染色部位呈棕褐色[7-8]。(5)診斷效能。繪制ROC 曲線,分析P53、P63、P120 聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的診斷效能[靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%;特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%]。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料行χ2檢驗,采用[n(%)]表示,計量資料行t 檢驗,采用()表示,P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同組織中P53、P63、P120蛋白陽性率比較

甲狀腺癌病灶組織中P53、P63、P120 蛋白陽性率分別為71.79%、75.64%、73.08%,均高于癌旁組織中的3.85%、5.13%、3.85%(P <0.05),見表1。

表1 不同組織中P53、P63、P120蛋白陽性率比較[n(%)]

2.2 P53、P63、P120聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的診斷效能

ROC 曲線結果表明,P53、P63、P120 聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的診斷靈敏度高于單一P53、P63、P120 檢測(P <0.05);特異度低于單一P53、P63、P120 檢測(P <0.05),見表2 和圖1。

表2 P53、P63、P120聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的診斷效能

圖1 P53、P63、P120 檢測在甲狀腺癌患者中的診斷ROC 曲線

3 討論

甲狀腺癌是臨床上發(fā)生率較高的惡性腫瘤,其發(fā)病機制尚未闡明,普遍認為與碘、放射線、促甲狀腺激素(TSH)慢性刺激等有關,由于患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性,導致臨床診療難度,影響患者預后[9]。近年來,P53、P63、P120 聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中得到應用,且效果理想[10-11]。本研究中,甲狀腺癌病灶組織中P53、P63、P120 蛋白陽性率分別為71.79%、75.64%、73.08%,均高于癌旁組織中的3.85%、5.13%、3.85%(P <0.05),說明P53、P63、P120 在甲狀腺癌患者中呈高表達,能反映患者疾病嚴重程度,可指導臨床診療。P53 是臨床研究較多的基因,作為人類腫瘤中發(fā)生變異頻率最高的腫瘤抑制基因,其表達異常與50.0%以上腫瘤發(fā)生有關[12]。臨床研究表明[13],P53 基因位于17P13.1,編碼53Kd 蛋白,含有5 個不同的功能區(qū)。同時,P53 能通過靶基因P21 控制周期依賴性激酶誘導G1/S 阻滯,能抑制cdc25c 并參與G2/M 關卡的調控。國內學者研究表明,P53 蛋白是P53 基因突變的產物,屬于是一種腫瘤促進因子,其活性對腫瘤的形成具有重要的作用。P63 屬于P53 家族新成員,具有高度的同源性,其功能上具有相似性,能抑制細胞的增殖與誘導細胞凋亡。臨床研究表明[14],P63是一種新的候選腫瘤抑制基因,其表達在甲狀腺癌患者中呈高表達,能反映患者疾病嚴重程度。P120是連環(huán)單白的一種,屬于糖蛋白家族成員之一,在不同細胞表達不同的同共蛋白。臨床研究表明[15],P120 蛋白在正常組織中表達水平較低或不表達,但是在腫瘤尤其是甲狀腺腫瘤組織中,持續(xù)的應激反應將會引起P120 呈高表達,能直接參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。為了進一步分析P53、P63、P120 在甲狀腺中患者中的診斷效果,本研究中繪制ROC 曲線,結果表明,P53、P63、P120 聯(lián)合檢測在甲狀腺癌患者中的診斷靈敏度高于單一P53、P63、P120 檢測(P <0.05);特異度低于單一P53、P63、P120 檢測(P <0.05),說明P53、P63、P120聯(lián)合檢測用于甲狀腺癌患者中能獲得較高的診斷效能,能為臨床診療提供依據(jù)和參考。

綜上所述,P53、P63、P120 在甲狀腺癌患者中呈高表達,不同指標聯(lián)合測定用于甲狀腺癌患者中能獲得較高的診斷效能,可指導臨床診療。

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