非小細胞肺癌骨轉移患者外周血常規、腫瘤標志物及鈣磷代謝指標變化

鐘亞花 蔡雪婷

1.江蘇大學附屬武進醫院 徐州醫科大學武進臨床學院呼吸內科，江蘇常州 213000；2.江蘇省中西醫結合醫院呼吸科，江蘇南京 210000

肺癌（LC）是男性最常見的癌癥之一，非小細胞肺癌（NSCLC）是LC 的主要形式，占所有LC 的80%[1-2]。骨是NSCLC 的常見轉移部位，30%～40%的NSCLC 患者在發病過程中發生骨轉移[3-4]。NSCLC 骨轉移患者經常會出現嚴重的疼痛和高鈣血癥，患者存活率降低，醫療費用增加[5-7]。近年來，探究NSCLC 骨轉移的文獻數量有所增加，然而，很少有研究評估NSCLC 患者骨轉移的危險因素[8]。因此，本研通過分析NSCLC 骨轉移患者外周血常規、腫瘤標志物及鈣磷代謝指標的變化，為NSCLC 骨轉移的評估提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，選取我院2015 年7 月 ～2020年1月收治的121例NSCLC患者作為研究對象，依據是否發生骨轉移分為非轉移組與轉移組。非轉移組23 例，男19 例，女4 例；年齡44 ～80 歲，平均（62.1±7.4）歲；體重45 ～84kg，平均（64.73±8.32）kg；腺癌9 例，鱗狀細胞癌14 例；病程1.20 ～5.11個月，平均（2.02±0.50）個月；腫瘤分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期4 例，Ⅲ期5 例，Ⅳ期12 例。轉移組98 例，男75 例，女23 例；年齡42 ～77 歲，平均（62.5±7.3）歲；體重46 ～85kg，平均（65.21±8.06）kg；腺癌45 例，鱗狀細胞癌53 例；病程1.00 ～5.20 個月，平均（2.04±0.51）個月；腫瘤分期：Ⅰ期10 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期48 例。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合NSCLC 臨床診斷標準[9]；（2）對所有患者行計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像學檢查判斷NSCLC 是否發生骨轉移；（3）臨床資料完整；（4）≥18 歲；（5）患者自愿接受問卷調查；（6）簽署該項研究的知情同意書。排除標準：（1）合并其他原發性腫瘤；（2）發生骨以外其他部位轉移；（3）嚴重肝腎不足；（4）患有免疫系統疾病，急性感染；（5）預估生存＜6 個月；（6）妊娠期或哺乳期的患者；（7）認知障礙。

1.3 試劑及儀器

DxH800 全自動血液分析儀為美國貝克曼庫爾特公司產品。人癌胚抗原[CEA（貨號：ab264604）]、人 糖 類 抗 原[CA19-9（貨 號：ab108642）]、人 糖類 抗 原[CA125（貨 號：ab274402）]、人 鐵 蛋 白[Ferritin（貨號：ab200018）]。酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒均為英國Abcam 公司產品。血鈣濃度檢測試劑盒（貨號：BC0720）、血磷濃度檢測試劑盒（貨號：BC1655）均為北京索萊寶科技有限公司產品。

1.4 方法

采集患者空腹狀態下的靜脈血6mL，分成3 份。

（1）外周血常規檢查：取靜脈血2mL，采用DxH800 全自動血液分析儀檢測患者的外周血常規，包括紅細胞（RBC）、白細胞（WBC）、血小板（PLT）及血紅蛋白濃度（Hb）。

（2）腫瘤標志物檢測：取靜脈血2mL，4℃條件下，1000×g，離心20min，仔細收集上清，按照ELISA 試劑盒說明書方法進行操作對血清樣本中腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA125、Ferritin 的含量進行檢測。

（3）鈣磷代謝指標檢測：取靜脈血2mL，離心，使用血鈣、血磷濃度檢測試劑盒測定血鈣、血磷及鈣磷乘積，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組患者外周血常規；（2）比較兩組患者腫瘤標志物；（3）比較兩組患者鈣磷代謝指標。

1.6 統計學方法

應用SPSS21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血常規比較

轉移組患者RBC、PLT、Hb 均低于非轉移組（P ＜0.05）；轉移組患者WBC 高于非轉移組（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較

與非轉移組相比，轉移組的腫瘤標志物CEA、CA125、CA19-9、Ferritin 含量升高（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者外周血常規比較

表2 兩組患者腫瘤標志物比較

2.3 兩組患者鈣磷代謝指標比較

轉移組血鈣濃度低于非轉移組（P ＜0.05）；血磷濃度、鈣磷乘積高于非轉移組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者鈣磷代謝指標比較

3 討論

CT、MRI 是目前臨床上診斷NSCLC 骨轉移的主要手段，但該診斷方法需要患者出現肉眼可見的轉移病灶，對于早期轉移無法準確診斷[10-11]。因此，迫切需要新的NSCLC 骨轉移的診斷依據。血常規聯合腫瘤標志物已應用到肝癌、結直腸癌、胃癌等各種原發性腫瘤診斷中，并取得較為滿意的診斷效果[12-13]。

本研究比較NSCLC 骨轉移患者與NSCLC 非骨轉移患者外周血常規（RBC、PLT、Hb、WBC）、腫瘤標志物（CEA、CA125、CA19-9、Ferritin）以及鈣磷代謝指標（血鈣、血磷、鈣磷乘積）的變化，結果顯示NSCLC 骨轉移患者血常規、腫瘤標志物、鈣磷代謝指標與NSCLC 非骨轉移患者相比，均發生顯著變化，表明血常規、腫瘤標志物、鈣磷代謝指標與NSCLC骨轉移之間存在一定的相關性。張璐璐等[14]發現胃癌患者血常規明顯異常，血常規變化在胃癌診斷中具有十分重要的價值。且有研究表明，不同類型癌癥患者外周血PLT 降低，是區分良性胃癌和惡性胃癌的指標之一[15-16]。近年來，分子生物學不斷取得新的突破，腫瘤標志物在腫瘤診斷及預后的判斷等方面得到應用[17]。本研究NSCLC 骨轉移患者外周血PLT 低于NSCLC 非骨轉移患者。CEA、CA125、CA19-9、Ferritin 的變化提示這4 種腫瘤標志物對NSCLC 骨轉移的臨床診斷具有相應的價值。骨轉移患者常伴隨嚴重肝腎不足，骨代謝指標紊亂[18-19]。血鈣、血磷、鈣磷乘積的變化則表明NSCLC 骨轉移患者骨代謝紊亂，成骨作用增強，破骨作用減弱。

徐蓓等[20]的研究表明，血鈣、血磷能夠較早反映乳腺癌骨轉移的進展情況，結合本研究結果，提示血鈣、血磷、鈣磷乘積的變化可能是NSCLC 骨轉移的早期標志，鈣磷指標檢測聯合影像學檢查可作為NSCLC 骨轉移的一種評估依據。

綜上所述，NSCLC 骨轉移患者外周血常規、腫瘤標志物及鈣磷代謝指標均發生明顯變化，對NSCLC 骨轉移具有潛在的的臨床診斷價值。