靜脈溶栓聯合高壓氧治療急性腦梗死的臨床研究

劉英飛 張晶晶 薛科輝

湖南省益陽醫學高等專科學校附屬醫院內一科，湖南益陽 413000

腦卒中是一種危害人們身體健康，影響生活質量的腦血管疾病，具有高發病率、高死亡率和高致殘率等特征，給患者和社會帶來沉重的經濟壓力和心理負擔。急性腦梗死是由于各種原因引起供應大腦的血管發生堵塞，引起大腦缺血區域的神經元發生凋亡和壞死，從而出現神經功能缺失體征。急性腦梗死是腦卒中主要的發病類型，占60%～70%[1]，我國住院急性腦梗死患者發病后1 個月內的死亡率為2%～3%[2]，1 年內的病死率為14%～15%[3]。因此，探討急性腦梗死的臨床治療方法，優化該病的治療方案具有重要的臨床和經濟學意義。本研究采取靜脈溶栓聯合高壓氧治療腦梗死取得較好的臨床效果，改善了患者生活能力和質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年12 月～2019 年12 月在益陽醫學高等專科學校附屬醫院內一科臨床資料完整的急性腦梗死住院患者62 例，平均年齡（64.4±7.0）歲，其中男36 例，女26 例。急性腦梗死患者的診斷以中華醫學會神經病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》為標準，且全部患者經頭顱CT 和MRI 確診[4]。入選標準：年齡18 ～70 歲；發作時間≤4.5h；神經功能損害的體征持續存在＞1h，且比較嚴重。排除標準：有顱內出血病史；近3 個月有缺血性腦卒中病史；有重組組織纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓禁忌證和高壓氧治療禁忌證；有出血傾向；合并有嚴重的心、肺臟器嚴重損

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

害及肝腎功能嚴重不全；有精神病史；不積極配合治療者。根據隨機數字表將62 例患者均分為對照組 （n=31）與觀察組 （n=31）。兩組患者的一般臨床資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。且本研究經醫院醫學倫理委員會通過。見表1。

1.2 研究方法

兩組患者首先均給予常規治療，拜阿司匹林100mg，口服，1 次/d，同時根據病情合理選擇降壓藥、降糖藥、脫水劑和抗生素，保持內環境平衡。對照組給予注射用阿替普酶 （德國勃林格膜格翰藥業有限公司，S20160055，批號：808159，規格：50mg/只）靜脈溶栓治療，注射用阿替普酶，劑量為0.9mg/kg（最大劑量為90mg）靜脈滴注，其中10%在最初1min 內靜脈推注，其余持續滴注1h，用藥期間及用藥24h內應嚴密監護患者病情。觀察組在靜脈溶栓后24h再給予高壓氧治療，高壓氧（青島市平度高壓氧艙設備廠，YC2200-4）氧艙壓力設置為0.2MPa，加壓20min，載面罩吸氧1h，中間休息10min，勻速減壓20min，常壓出艙。1 次/d，7d 為1 個療程，連續治療2 個療程。在治療過程中要密切關注兩組患者的生命體征，7d 為1 個療程，連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）NIHSS 評分：采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分評估神經功能缺損體征，分值越高表示體征缺失越明顯[5]；（2）臨床療效。基本痊愈：功能缺損評分減少≥90%；顯效：功能缺損評分減少 46%～89%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少＜18%無或增加。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數/總例數 ×100%[6-7]；（3）不良反應情況比較。

1.4 統計學處理

運用統計學軟件SPSS17.0 進行數據處理和分析。計量資料以（）表示，組間比較采用單側成對t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較

與同組患者入院時NIHSS 評分比較，兩組治療后第7、14 天的評分均低于入院時，差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組治療后第7、14 天的NIHSS 評分均顯著低于對照組 （P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的NIHSS評分比較（，分）

表2 兩組患者的NIHSS評分比較（，分）

注：與本組入院時比較，*P ＜0.05

組別 n 入院時 治療第7天 治療第14天對照組 31 12.4±3.3 4.7±1.1* 3.6±0.8*觀察組 31 13.3±3.0 3.8±0.9* 2.7±0.5*t 0.435 2.121 3.240 P 0.339 0.039 0.018

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療14d 后，觀察組總有效率為96.7%，與對照組的總有效率（80.6%）比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者治療14d 后，觀察組消化道和顱內出血各1 例，共計2 例6.5%；對照組消化道出血1 例，顱內出血3 例，共計4 例12.9%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.738，P ＞0.05）。

3 討論

目前臨床上治療急性腦梗死的主要治療方法是早期溶栓治療和再灌注。其中靜脈注射用rt-PA主要存在于血管內皮中，主要成分是糖蛋白。阿替普酶作為纖溶酶原激活物，具有纖維蛋白的特異性，可結合不溶性纖維蛋白溶解血栓，恢復缺血半暗帶的血供。目前靜脈注射 rt-PA 進行溶栓治療是治療急性腦梗死最有效的和唯一被批準的一種治療方法[8]，通過溶栓治療及時恢復大腦缺血區域的血氧供應，搶救梗死周圍的缺血半暗帶組織避免形成壞死。急性腦梗死患者發病時間窗在3h 內，靜脈注射rt-PA 可顯著恢復神經功能缺失癥狀[9]。在嚴格控制適應證的前提下，小劑量 rt-PA 治療急性腦梗死的臨床療效優于常規治療[10]，但是 rt-PA 的臨床使用受制于時間窗的限制而，且有可能會誘發顱內出血。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

高壓氧治療作為一種非藥物和非侵入性方法，已成為治療急性腦梗死輔助性的治療手段[11]，能明顯改善和緩解缺血性損害，發揮神經保護的作用。其作用機制可能是提高了腦梗死患者腦血管內氧分壓，增加了血氧和組織氧的含量，改善了腦血流灌注[12]。

本研究結果顯示，給予急性腦梗死患者靜脈注射用rt-PA 治療后，NIHSS 評分顯著降低，而聯合高壓氧治療的患者評分顯著低于rt-PA 治療的患者評分，臨床療效也優于單用rt-PA 治療的患者，與劉曉銳[13]報道的結果一致。這說明注射用阿替普酶確能通過使血管再通，增加大腦缺血區域的血氧供應而改變急性腦梗死患者的神經功能缺損體征，而聯合高壓氧治療能進一步顯著改善和緩解腦血性損害，增加腦血流灌注，從而發揮神經保護作用。但是本研究兩組患者入院后前7d 的神經功能評分下降的幅度遠大于第7 ～14 天的幅度。這可能是因為入院后馬上對患者進行溶栓減少了急性腦梗死對大腦神經元的損害，再聯合高壓氧的治療發揮了一定程度的神經保護作用[14]。但是隨著治療時間的延長，急性腦梗死造成的損害很難進一步改善，這可能是因為急性腦梗死幾乎會對所有患者造成一定程度的后遺癥。急性腦梗死患者溶栓后常見并發癥為出血，本研究對照組和觀察組均出現消化道出血和顱內出血，可能與腦梗死區相應血管本身受到損害以及消化道黏膜發生損傷以及凝血功能減弱相關。盡管可能出現溶栓后顱內出血，但仍認為獲益大于風險[15]。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明靜脈溶栓聯合高壓氧是安全可靠的。

綜上所述，注射用阿替普酶聯合HBO 治療急性腦梗死的臨床療效顯著，值得在臨床推廣。但在本次研究涉及的樣本量較小，觀察時間也限定在14d內，在以后的臨床研究中還需對方案進一步優化。