阿替普酶與重組鏈激酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果和安全性對(duì)比分析

李忠娟 高 鵬 李冬梅

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院急診科，黑龍江牡丹江 157000；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院物理診斷科，黑龍江牡丹江 157000

急性ST 段抬高型心肌梗死主要病理表現(xiàn)為以冠狀動(dòng)脈粥樣斑硬化為基礎(chǔ)發(fā)生急性閉塞血栓[1]。對(duì)于急性ST 段抬高型心肌梗死患者的治療，臨床以恢復(fù)心肌血液灌注、挽救瀕死心肌為主要原則，時(shí)間是關(guān)鍵，盡早開通阻塞的血管對(duì)疾病預(yù)后發(fā)揮重要作用[2]。相對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PCI），靜脈藥物溶栓治療操作簡(jiǎn)單、療效顯著，于基層醫(yī)院即可開展，但靜脈溶栓藥物應(yīng)用較為廣泛，重組鏈激酶是第一代溶栓藥物，阿替普酶是第二代溶栓藥物[3]。本研究重點(diǎn)針對(duì)兩種藥物的具體療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院接診的60 例急性ST 段抬高型心肌梗死患者進(jìn)行電腦隨機(jī)分組，對(duì)照組30 例，試驗(yàn)組30 例，病例納入時(shí)間為2018 年6 月～2020 年6 月。對(duì)照組男16 例，女14 例，年齡56 ～77 歲，平均（62.5±2.3）歲，平均病程（3.6±0.2）h，梗死部位：前壁8 例，下壁8 例，前壁+下壁8 例，廣泛前壁6 例。試驗(yàn)組男17 例，女13 例，年齡57 ～77 歲，平均（62.6±2.4）歲，平均病程（3.5±0.3）h，梗死部位：前壁7 例，下壁9 例，前壁+下壁9 例，廣泛前壁5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查確診；（2）患者意識(shí)清醒；（3）患者及家屬對(duì)研究詳細(xì)了解，簽訂協(xié)議書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要臟器功能嚴(yán)重障礙；（2）自身免疫功能障礙；（3）凝血功能異常；（4）近1 個(gè)月內(nèi)接受過抗凝治療的患者[4]；（5）心臟手術(shù)史及腦血管意外史。

1.2 方法

入組患者均給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，口服阿司匹林腸溶片、氯吡咯雷，皮下注射低分子肝素400mg。對(duì)照組、試驗(yàn)組對(duì)應(yīng)實(shí)施重組鏈激酶（上海實(shí)業(yè)醫(yī)大生物技術(shù)有限公司，S19980018）、阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào) S20110052）治療。150 萬單位重組鏈激酶溶于0.05g/mL 的葡萄糖溶液中，靜脈泵注，時(shí)間1h。阿替普酶靜脈推注8mg，然后把剩余的42mg 于90min內(nèi)靜脈注射完畢。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血管再通率。血管再通標(biāo)準(zhǔn)：心電圖抬高ST 段90min 內(nèi)回降＞50%，胸痛90min 消失，90min內(nèi)出現(xiàn)再灌注性心律失常，血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）酶峰提前至14h 內(nèi)[5]。（2）血管不良事件發(fā)生率。包括心源性休克、心力衰竭、惡性心律失常、死亡[6]。（3）治療前后心肌酶譜。血清肌酸激酶（CK）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）和CK-MB水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（4）治療前后心腦血管損傷標(biāo)志物水平。腦鈉肽（BNP）通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，同型半胱氨酸（Hcy）通過循環(huán)酶法測(cè)量，心肌肌鈣蛋白T（cTnT）通過電化學(xué)發(fā)光法測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，血管再通率、血管不良事件發(fā)生率以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，治療前后心肌酶譜、心腦血管損傷標(biāo)志物水平以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管再通率比較

試驗(yàn)組血管再通率為93.33%（28/30），高于對(duì)照組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P ＜0.05）。

2.2 兩組血管不良事件發(fā)生率比較

試驗(yàn)組心源性休克、心力衰竭、惡性心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血管不良事件發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后心肌酶譜比較

治療后，兩組心肌酶譜水平均下降，試驗(yàn)組CK、GOT 和CK-MB 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心腦血管損傷標(biāo)志物水平比較

治療后，兩組心腦血管損傷標(biāo)志物水平均下降，試驗(yàn)組BNP、Hcy、cTnT 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

早期再灌注是急性ST 段抬高型心肌梗死治療的關(guān)鍵，溶栓治療和介入治療為主要方法[7]。介入治療對(duì)醫(yī)療條件提出更高要求，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)較高，溶栓治療操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用較低，且療效確切[8]。血栓成分中含有大量纖維蛋白，使用針對(duì)性溶栓藥物可有效溶解血栓，促進(jìn)血管再通[9]。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，急性心肌梗死的治療需掌握一定時(shí)間窗，及早進(jìn)行，以及時(shí)恢復(fù)血供，避免梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大[10]。

表2 兩組治療前后心肌酶譜比較（，U/L）

表2 兩組治療前后心肌酶譜比較（，U/L）

組別 n CK GOT CK-MB治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 30 365.00±40.12 140.76±20.54 27.250 ＜0.05 124.30±25.42 35.58±10.23 17.734 ＜0.05 48.79±7.42 13.46±7.01 18.957 ＜0.05對(duì)照組 30 365.11±40.23 165.57±20.05 24.315 ＜0.05 124.12±25.29 47.76±10.21 15.335 ＜0.05 48.84±7.49 18.77±7.56 15.476 ＜0.05 t 0.011 4.734 0.027 4.616 0.026 2.821 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后心腦血管損傷標(biāo)志物水平比較

表3 兩組治療前后心腦血管損傷標(biāo)志物水平比較

組別 BNP（ng/L） Hcy（μmol/L） cTnT（μg/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組610.34±100.37 436.77±80.32 7.395 ＜0.05 21.98±4.32 13.67±4.13 7.616 ＜0.05 5.70±1.22 4.01±1.16 5.499 ＜0.05對(duì)照組610.10±100.56 509.97±80.43 4.259 ＜0.05 21.87±4.45 17.00±4.21 4.354 ＜0.05 5.75±1.13 4.67±1.10 3.751 ＜0.05 t 0.009 3.527 0.097 3.093 0.165 2.261 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

重組鏈激酶、阿替普酶是臨床應(yīng)用較為廣泛的兩種藥物，其進(jìn)行靜脈溶栓對(duì)血管再通均有效[11]。但重組鏈激酶具有抗原性，變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率較高，用藥后短時(shí)間內(nèi)不可重復(fù)應(yīng)用[12]。阿替普酶無抗原性，變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較小，起效速度較快，但其價(jià)格昂貴，給基層百姓帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[13]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果示，試驗(yàn)組血管再通率為93.33%，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。試驗(yàn)組心源性休克、心力衰竭、惡性心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示與重組鏈激酶比較，應(yīng)用阿替普酶實(shí)施靜脈溶栓效果更加顯著，安全性更高。急性ST 段抬高型心肌梗死患者因心肌細(xì)胞壞死而釋放心肌酶，測(cè)定心肌酶含量對(duì)該疾病的診斷及治療效果評(píng)價(jià)具有重要意義[14]。治療后，試驗(yàn)組CK、GOT 和CK-MB 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。BNP、Hcy、cTnT 為比較典型的心腦血管損傷標(biāo)志物，Hcy 含量升高可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)與功能，是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組BNP、Hcy、cTnT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

綜上所述，與重組鏈激酶治療急性ST 段抬高型心肌梗死比較，阿替普酶效果更優(yōu)，可有效提高血管再通率，減輕心腦血管損傷，安全性更高。