異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉治療小兒哮喘的效果及其對肺功能的改善效果

林益斌

福建省龍海市第一醫院兒科，福建龍海 363100

小兒哮喘是兒童常見的慢性呼吸道疾病，發病時患兒會出現胸悶、氣促、反復咳嗽、喘息等癥狀，患兒肺部出現炎癥反應，肺功能受損[1]。小兒哮喘在兒童群體中發病率高，年齡多集中在4 ～5 歲，前期多表現為急性發作，如不及時采取治療措施，小兒哮喘會發展為慢性呼吸道支氣管哮喘，會嚴重影響兒童生活和學習，阻礙兒童生長發育[2]。小兒哮喘多在夜間發作，并且具有反復性，而根本原因是氣道出現慢性炎癥反應，炎癥因子白細胞介素-12（IL-12）、血管內皮生產因子（VEGF）、轉化生長因子β1（TGF-β1）是主導炎癥的關鍵，這兩種炎癥因子均參與了氣道炎癥反應，與哮喘癥狀和氣道重構存在密切關聯性[3]。有文獻研究顯示，在哮喘患兒的血清樣本檢測中發現，IL-13、VEGF、TGF-β1三項指標水平出現明顯升高[4]。針對小兒哮喘的治療要對癥下藥，而抗炎、解痙平喘類藥物是其首選，本研究選取84 例小兒哮喘患兒作為研究對象，探討抗炎藥物異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉對治療小兒哮喘的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 ～12 月我院收治的小兒哮喘患者84 例，根據用藥方法不同將患兒分為對照組和聯合組，每組各42 例。納入標準：（1）經過臨床肺部聽診可聽見明顯的哮鳴音；（2）無呼吸衰竭、心力衰竭癥狀者；（3）處于哮喘的急性發作期，但非哮喘危重患者；（4）停止使用β 受體激動劑＞24h；（5）患兒資料齊全，家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）近3 個月內使用過拮抗劑、β 受體激動劑、糖皮質激素等藥物；（2）存在異丙托溴銨或孟魯司特鈉藥物過敏現象；（3）存在嚴重的先天性肺功能不全、臟器功能障礙等疾病。聯合組男22 例，女20 例，平均年齡（9.4±3.1）歲，平均病程（2.5±0.3）年；對照組男21 例，女21 例，平均年齡（9.3±3.2）歲，平均病程（2.4±0.2）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均使用阿奇霉素（浙江永寧藥業股份有限公司，H20066924，規格：0.25g）抗感染、支氣管解痙平喘治療，口服，0.5g/次，2 次/d。

對照組采用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，J20130047，規格10mg）治療，10mg/ 次，1 次/d。

聯合組采用異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉治療。異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，H20046117，規格：10mL）治療，4 次/d，100μL/次。孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，J20130047，規格：10mg）治療，10mg/次，1 次/d。

兩組患兒均連續用藥1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并記錄兩組患兒炎癥相關實驗室指標和肺功能相關的指標。

比較兩組治療1 個月后的臨床療效，顯效：患兒的哮喘癥狀消失，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）增加25% ～35%，呼氣流量峰值（PEF）變異率＜20%，不采取藥物治療，哮喘癥狀也可以自行緩解。好轉：患兒的哮喘癥狀明顯改善，但仍然需要服用支氣管擴張劑和糖皮質激素；無效：患兒的哮喘癥狀沒有改善[5]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較兩組患兒的不良反應發生情況，統計兩組患者是否出現聲音嘶啞、惡心、皮疹，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

應用SPSS25.0 統計學軟件進行數據分析處理，計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒炎癥指標和肺功能比較

從炎癥指標來看，聯合組的免疫球蛋白E（IgE）水平和IL-5 水平明顯低于對照組，IL-10 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。從肺功能指標來看，聯合組的FEV1、1 秒率（FEV1%）、PEF 均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。由此說明，聯合組的患兒抗炎癥效果和肺功能優于對照組。見表1。

表1 兩組患兒炎癥指標和肺功能比較

表1 兩組患兒炎癥指標和肺功能比較

組別 n 炎癥指標 肺功能指標IgE（U/L） IL-5（ng/L） IL-10（ng/L） FVC（L） FEV1（L） FEV1%（%） PEF（%）聯合組 42 115.11±14.52 21.53±2.12 38.31±4.14 1.86±0.84 1.91±0.59 97.63±5.21 3.46±0.62對照組 42 167.42±22.43 32.43±3.65 22.45±3.65 1.81±0.18 1.42±0.12 91.33±5.22 2.36±0.56 t 10.712 8.318 12.817 0.018 2.115 5.341 7.114 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒臨床療效比較

聯合組患兒的臨床治療總有效率為97.62%，高于對照組的85.71%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒后臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患兒不良反應比較

聯合組患兒的不良反應總發生率為4.76%，明顯低于對照組的33.33%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應比較[n（%）]

3 討論

小兒哮喘是一種兒童常見的慢性呼吸道疾病，在兒童群里中發病率高，年齡多集中在4 ～5 歲，前期多表現為急性發作[6]。如果不及時采取治療措施，小兒哮喘會發展為慢性呼吸道支氣管哮喘，會嚴重影響兒童生活和學習，阻礙兒童生長發育[7]。小兒哮喘發病初期表現為急性反復咳嗽，早期血管通透性會提升，導致嗜酸性粒細胞轉移到呼吸道中，使得呼吸道中平滑肌細胞增加，最終導致呼吸道出現反復咳嗽，進而引發支氣管的收縮和黏液分泌[8]。小兒哮喘早期多采用孟魯司特鈉治療，其是一種口服的白三烯受體拮抗劑，對白三烯所導致的嗜酸性粒細胞出現的炎癥反應具有一直作用[9]。孟魯司特鈉能夠有效抗擊呼吸道中的IgE 炎癥因子和IL-5 炎癥因子，緩解呼吸道的高反應性，從而改善哮喘癥狀[10]。但是使用孟魯司特鈉的整體效果較差，需要與其他抗炎藥物聯合使用來增強療效[11]。異丙托溴銨是一種氣霧劑，屬于四價銨化合物，作用在支氣管呼吸道中[12]。異丙托溴銨能夠對支氣管平滑肌上的乙酰膽堿產生作用，從而減少支氣管道黏液的分泌，抑制呼吸道炎癥反應，促進呼吸道通常，增加氣道呼吸流量，對小兒哮喘患者出現的咳嗽、氣喘有良好的緩解作用[13]。將異丙托溴銨與孟魯司特鈉聯合使用，能夠強化藥物內源性抑制炎癥的效果[14]。藥物直接作用于炎癥因子，激活受體，減少氣道黏液分泌，減輕肺部和氣道的炎癥反應，進而增加肺活量，最終改善哮喘癥狀[15]。本研究結果顯示，從炎癥指標來看，聯合組的IgE 水平和IL-5 水平明顯低于對照組，IL-10 水平明顯高于對照組。從肺功能指標來看，聯合組的FEV1、FEV1%、PEF 均明顯高于對照組。提示聯合組的患兒抗炎癥效果和肺功能優于對照組。聯合組患兒的臨床治療總有效率為97.62%，明顯高于對照組的85.71%。提示異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉治療能夠強化抗擊炎癥因子的療效，提升肺功能，加速患兒恢復時間。此外，聯合組中只有2 例出現惡心癥狀，無聲音嘶啞和皮疹等不良反應，但是對照組卻有6 例聲音嘶啞、7 例惡心癥狀、1 例皮疹，聯合組患兒的不良反應總發生率為4.76%，明顯低于對照組的33.33%。提示聯合用藥的方法能夠有效減少患兒的不良反應發生率，快速消除患兒肺部哮鳴音、氣促、咳嗽等癥狀，減輕患兒的痛苦。

綜上所述，針對小兒哮喘患兒采用異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉治療，能夠改善患兒胸悶、氣促、咳嗽、喘息等癥狀，有效抗擊氣道炎癥，改善肺功能，減少不良反應發生，重構順暢呼吸氣道。