辛伐他汀聯(lián)合卡泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常型銀屑病療效分析

陳燕

銀屑病是一種常見、由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚?。?］。其具有病程長、治愈難和易復(fù)發(fā)的特點。雖然目前治療銀屑病的方法較多，但如何提高患者的治療效果仍是臨床工作者需要研究的重要課題。近年來，有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)銀屑病患者常存在脂類代謝異常，且其發(fā)生常與高脂血癥、動脈粥樣硬化和糖尿病等疾病相關(guān)［2-3］。辛伐他汀是能夠調(diào)節(jié)血液中血脂水平的他汀類藥物，常被用來預(yù)防和治療動脈粥樣硬化等心血管疾病。本資料將其與常規(guī)局部藥物治療方法聯(lián)合使用，以觀察其對尋常型銀屑病患者的治療效果和治療前后患者血脂水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2017年10月在本院皮膚科確診的尋常型銀屑病患者86例設(shè)為病例組，選擇同期在本院體檢的健康者82例設(shè)為健康組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過去1個月內(nèi)曾使用治療銀屑病的藥物或服用其他可能影響血脂代謝藥物（如糖皮質(zhì)激素、他汀類、貝特類等藥物）者；（2）年齡<18歲者；（3）患腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能損傷者；（4）對辛伐他汀和卡泊三醇倍他米松藥物過敏者；（5）孕婦或哺乳期婦女。病例組中男41例，女45例；平均年齡（45.63±10.72）歲。健康組中男41例，女41例；平均年齡（46.12±10.57）歲。病例組與健康組的性別、年齡構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。采用隨機數(shù)字表法將病例組隨機分為對照組和觀察組，每組各43例。其中對照組男21例，女22例；平均年齡（45.59±10.53）歲。病程5.42（1.16，15.58）年；銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評分為（12.05±5.63）分。觀察組男20例，女23例；平均年齡（45.67±10.63）歲。病程5.36（0.98，14.67）年。銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評分為（11.91±5.34）分。對照組與觀察組患者的性別、年齡、病程以及PASI評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項目通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者本人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組給予卡泊三醇倍他米松軟膏局部治療［LEOLaboratoriesLimited（愛爾蘭），規(guī)格：（50μg+0.5mg）：1g×15g，批準(zhǔn)文號：H20160204］涂于皮損處，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服辛伐他汀片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，20mg×7片）口服，10mg/次，2次/d，兩組治療時間8周。

1.3 觀察指標(biāo)收集病例組和健康組人群的性別、年齡資料以及反映血脂水平的相關(guān)指標(biāo)［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］，收集病例組患者的病程信息、治療前后的PASI評分等資料。觀察并記錄治療過程中所有患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 血脂指標(biāo)檢測采集病例組和健康組人群清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清后，采用日立7600全自動生化儀進行血脂指標(biāo)檢測，其中TG采用氧化酶法終點法檢測，TC采用CHOD-PAP檢測，HDL采用直接法-過氧化氫酶清除法檢測，LDL采用直接法-表面活性劑清除法檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以［M（Q1，Q3）］表示，采用Mann-WhitneyU檢驗比較；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與健康組人群血脂水平比較見表1。

表1 病例組與健康組人群血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

表1 病例組與健康組人群血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

組別 n TG TC HDL LDL病例組 86 2.09±0.53 5.72±0.78 1.18±0.25 3.86±0.76健康組 82 1.21±0.81 4.56±0.62 1.28±0.34 2.86±0.63 t值 8.370 10.638 -2.179 9.261 P值 <0.001 <0.001 0.031 <0.001

2.2 觀察組與對照組患者血脂水平比較見表2。

2.3 觀察組與對照組患者PASI評分比較見表3。

表2 治療前后觀察組與對照組患者血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

表2 治療前后觀察組與對照組患者血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

組別 n TG TC HDL LDL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 2.11±0.42 1.26±0.37 5.75±0.70 4.37±0.58 1.21±0.21 1.19±0.19 3.81±0.67 2.92±0.55對照組 43 2.07±0.41 1.68±0.38 5.69±0.68 5.02±0.63 1.15±0.20 1.14±0.18 3.91±0.69 3.35±0.61 t值 0.447 -5.193 0.403 -4.977 1.357 1.253 -0.682 -3.433 P值 0.656 <0.001 0.688 <0.001 0.178 0.214 0.497 0.001

表3 觀察組與對照組患者治療前后PASI評分比較［分，（±s）］

表3 觀察組與對照組患者治療前后PASI評分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.001；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別 n PASI評分治療前 治療后觀察組 43 12.05±5.63 5.28±2.36*#對照組 43 11.91±5.34 7.32±3.178*

2.4 觀察組與對照組患者不良反應(yīng)比較觀察組治療過程中出現(xiàn)瘙癢癥2例、皮疹2例、皮膚燒灼感1例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.95%（6/43）。對照組患者治療過程中出現(xiàn)瘙癢癥3例、皮疹1例、皮膚燒灼感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%（5/43）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

銀屑病的發(fā)病原因目前尚不明確，普遍認(rèn)為環(huán)境、遺傳、免疫和精神心理等因素均與其發(fā)病相關(guān)。近年來，銀屑病脂質(zhì)代謝的研究開展較為廣泛，也取得較多的成果。臨床和實驗室研究顯示［4］，表皮磷脂、真皮層的LDL-C以及血清脂質(zhì)水平等均可能與銀屑病進展相關(guān)。基因多態(tài)性研究［5］發(fā)現(xiàn)銀屑病的單核苷酸多態(tài)性與HDL和LDL等脂質(zhì)指標(biāo)基因存在多處共同位點。

本資料結(jié)果顯示，與健康組比較，病例組患者的TG、TC和LDL-C更高，HDL-C水平更低。這與劉久波等［6］發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血清TG、TC、LDL水平發(fā)生升高，HDL水平出現(xiàn)下降的結(jié)果一致。李峰等［7］研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者的TG水平與健康組比較雖有增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與本研究結(jié)果不符。李峰等的銀屑病患者包括尋常型、紅皮病型和膿皰型三個類型，而本資料只納入了尋常型銀屑病患者。大量報道認(rèn)為，紅皮病型和膿皰型銀屑病患者的TG水平明顯低于尋常型患者［8］。因此，觀察對象構(gòu)成類型的不同可能影響健康組與銀屑病患者TG水平差異的顯著性。

有研究［9］認(rèn)為，銀屑病患者脂質(zhì)水平的升高，會造成患者機體血液流變特性改變、導(dǎo)致血液粘度上升并引發(fā)微循環(huán)障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進而影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。辛伐他汀是常用的降血脂藥物，由于其具有耐受性好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點，被廣泛用于高脂血癥和冠心病等需要進行脂質(zhì)水平調(diào)節(jié)疾病的治療。Patel等［10］研究發(fā)現(xiàn)，口服辛伐他汀會降低銀屑病患者的發(fā)病風(fēng)險。Shirinsky等［11］對7例斑塊型銀屑病患者，采用添加辛伐他汀治療后發(fā)現(xiàn)，患者的PASI評分和生活指數(shù)均有明顯提高。此研究雖有明顯不足，如樣本量太小，無對照組，但是卻是最早報道辛伐他汀可能具有提高銀屑病治療效果的報道。本研究克服了上述研究的不足，將辛伐他汀與銀屑病局部藥物聯(lián)合用于尋常型銀屑病的治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的TG、TC和LDL-C水平下降更加明顯，而且觀察組患者PASI評分升高更加明顯，即辛伐他汀聯(lián)合局部藥物治療提高了銀屑病患者的治療效果。其可能原因為辛伐他汀除了具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的能力，還具有抑制淋巴細(xì)胞活化和阻止炎性細(xì)胞滲入皮損作用。而研究認(rèn)為［12］，白細(xì)胞內(nèi)皮粘附能力、自然殺傷細(xì)胞活性和外滲、促炎細(xì)胞因子分泌（如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素-1、6）、C反應(yīng)蛋白水平高低均與銀屑病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。因此，辛伐他汀可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制淋巴細(xì)胞活化和阻止炎性細(xì)胞滲入受損皮膚部位進一步改善銀屑病患者的預(yù)后。

綜上所述，局部藥物治療聯(lián)合辛伐他汀有助于降低尋常型銀屑病患者的血脂水平，提高患者的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本研究尚存在一些不足：（1）樣本量需要進一步提高；（2）由于倫理學(xué)原因未設(shè)置空白對照組；（3）未對預(yù)后復(fù)發(fā)情況進行評估。關(guān)于以上不足，需要接下來的研究予以進一步論證。