基于SEER數據庫對惡性胸膜間皮瘤預后相關因素分析

董良 趙建剛 王偉英 彭登付 葛麗娜

惡性胸膜間皮瘤是一種罕見的原發于胸膜的惡性腫瘤，由于其侵襲性高，預后通常較差。流行病學顯示接觸石棉纖維是該病的高危因素［1］，我國是石棉生產和使用大國，惡性胸膜間皮瘤的發病率近年來逐年上升。由于該病相對罕見，大部分報道的樣本量較小。因此，針對惡性胸膜間皮瘤的大樣本數據分析相關預后因素從而指導臨床診療至關重要。本研究使用美國國立癌癥研究所監測、流行病學和結果數據庫（SEER）相關數據，旨在分析惡性胸膜間皮瘤的生存和相關預后因素，為臨床治療和生存評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集SEER數據庫中2010至2015年經病理檢查明確診斷為惡性胸膜間皮瘤的患者。納入標準：（1）腫瘤學國際分類為惡性間皮瘤（9050/3），惡性肉瘤樣間皮瘤（9051/3），惡性上皮樣間皮瘤（9052/3），惡性雙相型間皮瘤（9053/3）。（2）原發部位為胸膜。（3）診斷年份為2010年至2015年。排除標準：（1）多原發腫瘤。（2）隨訪信息不完整。（3）30d內死亡病例。從數據庫中提取出每位患者的年齡、種族、性別、婚姻狀況、病理類型、分化程度、手術、T分期、N分期和M分期（基于美國癌癥聯合會第七版分期）、生存時間、放療、化療等資料進行相關因素分析。

1.2 統計學方法采用SPSS25.0統計軟件。采用Kaplan-Meier生存分析計算惡性胸膜間皮瘤患者的1年累計生存率，采用log-rank檢驗對Kaplan-Meier生存曲線進行評估，Cox比例風險模型分析生存相關因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 惡性胸膜間皮瘤臨床病理特征最后入組1959例患者，入組患者顯示惡性胸膜間皮瘤好發于白人（90.4%），男性（78.0%），右側（59.3%）及>71歲（55.9%）。全組患者中位年齡72歲，生存時間1~81個月，中位生存時間9個月。

2.2 惡性胸膜間皮瘤預后影響因素的單變量分析單因素分析顯示，性別、診斷年齡、組織分化、TNM分期、病理類型、T分期、N分期、M分期、是否手術、放療及化療是惡性胸膜間皮瘤生存的預測因子（P<0.05）。見表2。

表2 影響惡性胸膜間皮瘤生存率的單因素變量分析

2.3 惡性胸膜間皮瘤預后影響因素Cox多因素分析診斷年齡、組織分化、病理類型、TNM分期、T分期、M分期、性別、手術以及化療是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。見表3。

表3 影響惡性胸膜間皮瘤生存率的多因素Cox回歸分析表

3 討論

近50年來，惡性胸膜間皮瘤的發病率急劇上升，男女發病率之比為3.8∶1，男性整體5年生存率（4.5%），明顯低于女性（13.4%）［2］。隨著對腫瘤的進一步深入研究、手術方式的改進以及藥物的不斷研發，惡性胸膜間皮瘤的預后有了較大的提高，然而，總體預后仍不佳，中位生存時間<12個月。

本資料顯示，盡管白人的發病率明顯高于其他人種，但人種對于惡性胸膜間皮瘤患者生存的影響差異無統計學意義。已有報道顯示，婚姻狀況是影響患者預后的重要因素之一，已婚患者的腫瘤特異性存活率明顯高于未婚人群［3］，本資料顯示婚姻狀況盡管對預后有影響趨勢，但差異無統計學意義（P=0.078）。

以往研究已經證明TNM分期是惡性胸膜間皮瘤的生存預測因子［4-5］。本資料中，TNM分期不僅是一個生存的預測因子，且是一個獨立的預測因子（P<0.001）。此外，T分期和M分期均是影響生存的獨立預測因子。但N分期不是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。已有研究發現，N分期與惡性胸膜間皮瘤生存相關［6］。而Meyerhoff等［7］對SEER數據進行分析，顯示淋巴結轉移對接受手術的惡性胸膜間皮瘤的生存率無影響（P=0.26）。LeuzziG等［5］也報道臨床N分期（cN）不是生存預測因子（P=0.33），但病理N分期（pN）是獨立的預測因子。本資料N分期是獨立的生存預測因子，可能是因為在SEER數據庫中無明確區分cN和pN。惡性胸膜間皮瘤的N分期是從非小細胞肺癌中借鑒而來，其可能不適用于惡性胸膜間皮瘤。一項來自法國的多中心研究表明，轉移性淋巴結比例比淋巴結轉移的數量更為可靠［8］。目前，惡性胸膜間皮瘤的淋巴結轉移模式尚不清楚，需要進一步的研究評價惡性胸膜間皮瘤中淋巴結分期的意義。

組織學類型一直被認為是惡性胸膜間皮瘤中一個顯著的生存預測因子［9］。本資料顯示，病理類型是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。且分化程度亦是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。目前最新版NCCN指南推薦對于I~III期惡性胸膜間皮瘤行誘導治療或手術切除，對于IV期患者行化療。本資料也證實接受手術是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。因此，對于能夠手術的患者，還是要考慮手術切除以提高生存。本資料顯示，惡性胸膜間皮瘤患者化療組中位生存時間比未化療組延長5個月（12個月vs7個月，P<0.001）。且化療同樣是惡性胸膜間皮瘤生存的獨立預測因子。盡管在單因素分析中發現放療是影響惡性胸膜間皮瘤生存的預測因子（P=0.003），但未能證實放療是獨立預測因子。可能原因是將不同的放療方式均歸入，混淆之間療效的差異。