得寶松聯合活血生發膠囊治療重癥斑禿療效觀察

蔡春秋 李園園*

斑禿是一種累及毛囊的慢性炎癥性自身免疫性疾病，可累及所有毛發生長區。其發病率約為0.1%，約14%~25%可發展為重癥斑禿［1］。重癥斑禿是指脫發面積>頭皮面積的1/3或30%［2］或病程>1年［3］，目前國內常系統使用糖皮質激素治療，如口服強的松或肌注得寶松等［4］，后者用藥方便，依從性更高。作者應用活血生發膠囊聯合得寶松治療斑禿，療效滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2017年1月至2019年6月本院皮膚科重癥斑禿患者72例，男38例，女34例；年齡18~61歲，平均年齡（29.46±10.76）歲。初發20例，初發時間：2周~1年；復發52例，復發時間：2周~1.5年。隨機分為觀察組（37例）與對照組（35例），兩組患者性別、年齡、病程、脫發面積等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準（1）納入標準：①符合《毛發及頭皮疾病診治彩色圖》［3］中重癥斑禿的診斷標準，且處在活動期。②中醫辨證符合《中醫外科學》［5］中氣滯血瘀型斑禿的診斷標準。③2個月內未使用糖皮質激素或免疫抑制劑，愿意接受治療并完成隨訪者。（2）排除標準：①妊娠期、備孕及哺乳期；②伴其他自身免疫性疾病、心腦血管疾病、感染性疾病、糖尿病伴皮膚潰瘍、精神疾病患者及其他原因引起的脫發。

1.3 方法觀察組用得寶松聯合活血生發膠囊治療；對照組用得寶松單藥治療。活血生發膠囊（浙藥制字Z20100023）口服，1.6g/次，3次/d；得寶松1ml/7mg，肌注，1次/3周。3周為1個療程。

1.4 觀察指標及療效評價（1）圖像采集：于首診（0周）、6周、12周記錄患者皮損情況，以脫發面積最大處為靶皮損，用數碼像機拍攝患者靶目標區的宏觀圖像，記錄靶皮損位置。調試皮膚鏡（南京倍寧）將圖像放大50倍，獲取高清晰的靶皮損圖像，隨機攝取3幅圖像并保存。（2）圖像分析：①首先除去圖像中未定型毛或毳毛；通過畫圖工具計算靶皮損區再生終毛密度：密度=終毛數/視野面積（根/cm2），取3幅圖像的平均值作為結果；②通過畫圖工具測量3根靶皮損區終毛直徑，以3幅圖的平均值為結果；③觀察3幅圖是否存在黃點征、黑點征，并計算其發生率。（3）療效評價：①參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］進行療效評價。②皮膚鏡療效判定標準：將各療程皮膚鏡圖像上測得的靶目標區終毛密度、黃點征及黑點征陽性率與0周比較，經自身對照評價療效。

1.5 統計學方法采用SPSS25.0統計學軟件。計量資料滿足正態分布與方差齊性，以（±s）表示，用t檢驗，否則用秩和檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者終毛密度及毛干直徑變化見表2。

表2 兩組患者終毛密度及毛干直徑變化（±s）

注：與0周比較，*P<0.05；與6周比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

組別0周 6周后 12周后終毛密度（根/cm2）毛干直徑（mm）終毛密度（根/cm2）毛干直徑（mm）終毛密度（根/cm2）毛干直徑（mm）觀察組 33.65±9.32 0.026±0.013 70.84±13.01* 0.028±0.012 152.24±17.86*# 0.051±0.010*#對照組 34.40±6.84 0.028±0.012 52.34±12.17*△ 0.029±0.011 127.03±17.30*#△0.050±0.009*#t值 -0.388 -0.589 6.222 -0.360 6.079 0.650 P值 0.699 0.558 0.000 0.720 0.000 0.518

2.3 兩組患者黃點征及黑點征陽性率變化見表3。

表3 兩組患者黃點征及黑點征陽性率變化［n（%）］

2.4 兩組復發率比較治療結束3個月，觀察組復發8例，復發率21.62%，對照組復發16例，復發率45.71%。觀察組復發率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

斑禿被認為是一種自身免疫性炎癥性疾病，有學者認為毛囊是“免疫豁免器官”，可躲避T淋巴細胞的免疫監視，這種免疫豁免的喪失在斑禿的發病機制中起重要作用［1］。在病理學中，急性期、亞急性期斑禿患者變小毛囊下的纖維束中可見淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞浸潤［7］，這是糖皮質激素對急性及亞急性期斑禿有效的原因之一。在皮膚鏡下，斑禿可表現為黃點征、黑點征、斷發、感嘆號發，且各指標與疾病活動性相關［8］。

雖然重癥斑禿的治療方法較多，但有效率不高，而復發率高。國外的斑禿診療指南［9］均較為保守，對于局部治療無效的重癥斑禿使用糖皮質激素治療。雖然目前國內尚無斑禿診療指南，但就目前治療現狀［4］而言，針對重癥斑禿常局部或系統應用糖皮質激素治療，對于進展期、活動期的重癥斑禿患者，相比激素局部治療，系統應用激素起效更快，生發更均勻，有效率更高，且復發率可能更低。目前較常用的有得寶松肌注治療。得寶松是一種復方制劑，含二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸鈉，前者可持續產生作用，后者肌注后迅速起效。得寶松既可通過抑制毛囊周圍的炎癥反應，改善微循環，也可降低免疫水平，促進毛發再生。然而單純系統使用激素治療有效率約為41%~64%，而復發率為20%~40%［4］，故臨床上更傾向于中西醫結合治療。中醫學認為發為血之余，若氣血充足，運行順暢，則毛發生長旺盛。若情志內傷，肝氣郁結，失于疏泄，則易氣滯血瘀，瘀血阻絡，新血不生，毛發失養則發為斑禿。活血生發膠囊方中以丹參為君藥，取其活血化瘀、祛瘀生新功效。以紅花為臣藥，加強丹參祛瘀行血的功效，并起到活血而不傷血，養血而不留瘀的作用。生山楂消瘀導滯，桑椹滋陰養血，益腎黑發，二者共為佐藥。川芎有活血化瘀、行氣止痛，為血中之氣藥，其性辛溫，一來可制約丹參之苦寒，二來可載藥上行。諸藥合用，則瘀血自去，新血自生，氣血調達，新發自長。現代研究［10］發現斑禿患者治療前存在CD3+、CD4+、CD8+細胞下降，CD4+/CD8+比值增大，血液流變學指數升高，經活血生發膠囊治療后上述指標恢復正常，表明活血生發膠囊具有調節免疫，改善循環，促進毛發生長作用。

本資料顯示，對照組有效率65.71%，觀察組89.19%，且治療3個月后，觀察組復發率比對照組明顯降低，皮膚鏡下兩組患者毛干直徑均較治療前增粗，觀察組終毛密度明顯高于對照組，且黃點征及黑點征陽性率明顯低于對照組，提示二者聯合治療更能促進毛發生長，降低疾病活動度，具有更高療效。