坤泰膠囊聯(lián)合人工周期治療卵巢早衰療效觀察

徐文嫻 馬麟娟 宋陽 周堅(jiān)紅*

女性衰老的突出表現(xiàn)是卵巢功能衰退，將經(jīng)歷月經(jīng)改變直至絕經(jīng)，并伴隨多種絕經(jīng)相關(guān)癥狀［1］。如<40歲開始出現(xiàn)以月經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征的臨床綜合征，在醫(yī)學(xué)上稱為早發(fā)性卵巢功能不全（POI）［2］。卵巢早衰（POF）指女性在<40歲卵巢功能衰竭，達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)［3］。目前，POF的治療包括激素補(bǔ)充治療（HRT）、自身卵巢移植術(shù)、贈卵試管嬰兒技術(shù)和中醫(yī)藥治療等［4-5］。坤泰膠囊臨床上常用來治療圍絕經(jīng)期綜合征［6］及其他卵巢功能衰退相關(guān)疾病［7］。本文探討坤泰膠囊聯(lián)合人工周期序貫療法治療POF患者的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年10月至2017年10月本院就診的符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)，無HRT禁忌證，近3個(gè)月內(nèi)未服用雌孕激素的患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（47例）和對照組（53例）。因月經(jīng)恢復(fù)而停藥，未完成最后一次隨訪有20例，其中觀察組9例，對照組11例。觀察組年齡16~40歲，平均年齡（34.77±6.13）歲；身高150~173cm，平均身高（159.97±5.35）cm；體重42.5~70kg，平均體重（55.89±6.31）kg。對照組年齡17~40歲，平均年齡（33.91±5.91）歲；身高148~170cm，平均身高（159.63±5.36）cm；體重42~70kg，平均體重（53.81±7.15）kg。兩組患者年齡、身高、體重等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理審查委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署知情同意書，服藥期間，飲食、生活習(xí)慣保持如常。

1.2 方法對照組采用人工周期序貫治療，患者入組后第1個(gè)月經(jīng)周期第5天開始服用戊酸雌二醇片（規(guī)格：1mg/片，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司），1片/次，1次/d，連服21d，并于最后10d起，加服地屈孕酮片（規(guī)格：10mg/片，荷蘭蘇威制藥有限公司），1片/次，2次/d，同時(shí)停藥，待月經(jīng)來潮第5天開始服用下一周期藥物，共3個(gè)周期，第2、3周期服藥方法相同。觀察組于月經(jīng)周期第5天人工周期治療開始同時(shí)加服坤泰膠囊（規(guī)格：0.5g/粒，貴陽新天藥業(yè)股份有限公司），4粒/次，3次/d，3個(gè)人工周期治療結(jié)束時(shí)停服。

1.3 觀察指標(biāo)（1）血清激素水平：兩組患者治療前后月經(jīng)周期第2~5天、閉經(jīng)期任意時(shí)間，清晨空腹抽靜脈血5ml，室溫靜置，離心分離無溶血血清樣本，使用美國貝克曼公司Access全自動化學(xué)熒光免疫分析系統(tǒng)及相關(guān)試劑，檢測血清樣本中FSH、LH、E2水平。（2）改良Kupperman評分：采用改良Kupperman評分量表對13個(gè)癥狀進(jìn)行評價(jià)，以癥狀指數(shù)乘以評分程度進(jìn)行評分，總計(jì)分為0~63分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。癥狀指數(shù)是固定的，潮熱及出汗為4，感覺障礙、失眠、易激動、泌尿系感染、性生活狀況為2，其余癥狀為1。無癥狀0分，偶有癥狀1分，癥狀持續(xù)2分，影響生活3分。改良Kupperman評分臨床癥狀改善程度=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分。臨床癥狀改善程度≥80%為痊愈；50%~80%為顯效；20%~50%為有效；<20%為無效。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：治療前后對安全性指標(biāo)進(jìn)行檢查。記錄兩組受試者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如過敏反應(yīng)（瘙癢、皮疹、呼吸困難等）、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、乳房脹痛、不明原因的陰道流血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。優(yōu)效性試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)采用全分析集分析，避免對療效的偏大估計(jì)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FSH水平比較見表1。

表1 兩組患者FSH水平比較［IU/L，（±s）］

表1 兩組患者FSH水平比較［IU/L，（±s）］

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 n 治療前 1個(gè)月 3個(gè)月觀察組 47 75.51±29.41 33.91±20.18*# 26.95±20.40*對照組 53 71.80±28.57 46.52±27.57* 33.56±27.01*

2.2 兩組患者LH水平比較見表2。

表2 兩組患者LH水平比較［IU/L，（±s）］

表2 兩組患者LH水平比較［IU/L，（±s）］

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n 治療前 1個(gè)月 3個(gè)月觀察組 47 44.18±23.52 24.95±14.31* 20.20±14.52*對照組 53 40.45±14.48 28.84±16.10* 25.17±19.93*

2.3 兩組患者E2水平比較見表3。

表3 兩組患者E2水平比較［pmol/L，（±s）］

表3 兩組患者E2水平比較［pmol/L，（±s）］

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n 治療前 1個(gè)月 3個(gè)月觀察組 47 62.58±122.30 344.13±347.25* 313.93±219.89*對照組 53 75.31±99.98 237.88±342.61* 427.59±844.07*

2.4 兩組臨床療效比較見表4、5。

表4 兩組臨床療效比較（n）

表5 兩組KMI評分比較［分，（±s）］

表5 兩組KMI評分比較［分，（±s）］

組別 n 治療前 3個(gè)月后 t值 P值觀察組 21 15.0±7.1 8.8±5.1 3.6 0.002對照組 12 14.3±6.2 8.8±4.5 2.556 0.027

2.5 不良反應(yīng)治療前后兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常。治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。偶爾出現(xiàn)胃部不適、腹脹、乳房脹痛等不適癥狀，未做特殊處理，不適癥狀均自行緩解。

3 討論

卵巢是女性最重要的生殖器官，女性生殖生理變化與卵巢的內(nèi)分泌功能變化密切相關(guān)［8］。POI患者年齡較輕，早期患者月經(jīng)可以規(guī)則或間斷來潮。POI通常是隱匿的，在患者因月經(jīng)周期改變或有不孕傾向就診時(shí)檢測基礎(chǔ)激素水平發(fā)現(xiàn)，癥狀并不典型［9］。POI需要盡早診斷與治療，如不給予及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)一步惡化至卵巢功能衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且會增加發(fā)生心血管疾病、中風(fēng)、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)［10］。目前POF主要以預(yù)防和改善癥狀為主，尚無有效根治的方案。HRT是解決POF患者月經(jīng)及其與低雌激素有關(guān)癥狀的有效方法，但其僅能對癥治療，且有一定的禁忌證和慎用情況［11］。HRT可能對靶器官產(chǎn)生一定危害，如使子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜增生、中風(fēng)等疾病的發(fā)病危險(xiǎn)增加，且停藥后易復(fù)發(fā)［12］。

坤泰膠囊可以改善損傷的卵巢功能，可安全有效改善卵巢儲備功能降低（DOR）所致不孕患者的卵巢儲備功能，且能有效改善卵巢早衰患者血清性激素水平，療效與HRT相當(dāng)［13］。本資料顯示，坤泰膠囊配合人工周期可以安全有效的改善POF患者月經(jīng)情況及提前出現(xiàn)的圍絕經(jīng)期癥狀，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)血清激素水平，特別是降低FSH水平比單純?nèi)斯ぶ芷谛蜇灟煼ㄑ杆伲梢愿爝_(dá)到治療目的，臨床上值得推薦。POF患者的治療需要長期管理，達(dá)到治療平穩(wěn)期后，常規(guī)治療方案采用人工周期繼續(xù)維持治療，是否可以采用坤泰膠囊代替人工周期序貫療法，讓醫(yī)師和患者在治療上有更多的選擇，還需要進(jìn)一步研究。