益氣健脾法與糖皮質激素聯合治療原發性免疫性血小板減少癥的臨床效果觀察

劉玉潔 向陽 張彥麗 孟祥華

原發性免疫性血小板減少癥作為一種獲得性自身免疫系統疾病,以小兒、育齡期女性為主體人群,近幾年來有研究證明,原發性免疫性血小板減少癥發病人群趨于老齡化,并以潑尼松等糖皮質激素為首選治療藥品,但本病患者存在明顯的臨床出血癥狀,且病死率較高,往往合并高血壓、糖尿病,嚴格限制了糖皮質激素在原發性免疫性血小板減少癥治療中的應用［1］。近幾年來,醫學界對于本病治療的研究越來越深入,并提出了較多治療方案,其中益氣健脾法為中醫治療本病的主流思路,療效肯定,但與糖皮質激素聯合應用,實行中西醫結合治療,是否能進一步優化治療效果,有待驗證。為此,特開展本次分組對照試驗,對68例原發性免疫性血小板減少癥患者分別實施不同方案的治療干預,比較不同方案的治療效果、中醫癥候積分和血小板計數,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年8月～2018年10月收治的68例原發性免疫性血小板減少癥患者作為研究對象。根據治療方案不同將其分為對照組和研究組,各34例。其中,對照組患者男17例,女17例；年齡20～65歲,平均年齡(35.69±9.78)歲；病程1～16個月,平均病程(8.45±2.52)個月；研究組患者男18例,女16例；年齡19～66歲,平均年齡(35.88±10.05)歲；病程1～17個月,平均病程(8.87±2.72)個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經血常規檢查、骨髓穿刺、臨床癥狀與體征檢查等,確定患者存在血小板計數減少,可明確診斷為原發性免疫性血小板減少癥；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準,辨證為“氣不攝血癥”［2］；③神志狀態、溝通能力均正常,用藥期間全程配合；④臨床資料和數據完整。

1.2.2 排除標準 ①繼發性免疫性血小板減少癥者；②其他重要臟器原發性疾病者,如惡性腫瘤、重度胰腺炎等；③生命體征不穩定者；④合并其他免疫系統疾病者；⑤對本研究所用藥品過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純采取糖皮質激素治療,即口服醋酸潑尼松片(天津天藥藥業股份有限公司,國藥準字H12020689,規格：5 mg×100片)治療,1 mg/(kg·d)；口服雷貝拉唑腸溶膠囊(濟川藥業集團有限公司,國藥準字H20 040916；規格：20 mg×7片),用藥劑量是20 mg/d。連續治療1個月為1個療程,共堅持治療3個療程。

1.3.2 研究組 采取糖皮質激素聯合益氣健脾法治療,糖皮質激素用法用量同對照組,益氣健脾方劑如下：黃芪30 g、黨參25 g、當歸15 g、白術15 g、茯苓15 g、陳皮10 g、熟地15 g、三七10 g、丹參10 g、炙甘草5 g。隨癥加減：吐血者加仙鶴草15 g、白芨15 g、烏賊骨10 g；鼻衄、齒衄者加云南白藥局部止血；便血者加槐角5 g、地榆5 g；月經過多者加艾葉15 g、海螵鞘9 g；尿血者加二薊(大薊10 g、小薊5 g)；皮膚紫斑者加蒲黃15 g、紫草10 g、血余炭6 g。以水煎煮,1劑/d,溫服2次/d,150 ml/次。連續治療1個月為1個療程,共治療3個療程。其中,依據病情進行醋酸潑尼松減量處理,必須在患者的病情穩定狀態下進行,若血小板計數<20×109/L,且有出血癥狀,可予以卡絡磺鈉、維生素K1等進行對癥治療,必要時可予以單采血小板輸注治療,若血小板計數<10×109/L,甚至<5×109/L時,可靜脈注射丙種球蛋白。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 隨訪3個月,觀察患者血小板指標水平變化情況,結合出血癥狀變化情況評估治療效果：顯效：用藥療程完成后,血小板指標恢復正常,且持續>3個月；有效：血小板水平升高至50×109/L,基本無出血癥狀或者出血癥狀徹底消失,且持續時間>2個月；進步：血小板水平有所升高,比基礎血小板數增加2倍,出血癥狀減輕,并持續>2周；無效：血小板計數、出血癥狀等均無變化,甚至惡化。總有效率=(顯效+有效+進步)/總例數×100%。

1.4.2 中醫癥候積分 觀察兩組患者治療前后中醫癥候積分變化,中醫癥候包括紫斑、神疲乏力、出血、氣短、口干、便溏、少食、自汗,按無、輕、中、重四級標準進行評分,依次是0、1、2、3分,總分0～24分,評分越高,表示患者病情越重。

1.4.3 血小板計數 檢測兩組患者治療前后的血小板計數水平變化情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組顯效9例、有效11例、進步13例、無效1例,治療總有效率97.06%；對照組顯效3例、有效7例、進步16例、無效8例,治療總有效率76.47%。研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=6.275,P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 治療前,研究組和對照組患者的中醫癥候積分分別為(18.32±1.76)、(18.08±1.98)分,比較差異無統計學意義(t=0.528,P>0.05)；治療后,研究組患者的中醫癥候積分(4.98±0.11)分低于對照組的(12.72±1.32)分,差異具有統計學意義(t=34.073,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 (,分)

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 (,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后的血小板計數比較 治療前,研究組和對照組患者的血小板計數分別為(14.72±2.18)×109/L、(14.55±2.02)×109/L,比較差異無統計學意義(t=0.334,P>0.05)；治療后,研究組患者的血小板計數(119.65±10.36)×109/L高于對照組的(84.36±8.69)×109/L,差異具有統計學意義(t=15.218,P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血小板計數比較(,109/L)

表2 兩組患者治療前后的血小板計數比較(,109/L)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

原發性免疫性血小板減少癥屬于免疫性疾病,以外周血小板減少、骨髓巨核細胞系的改變、自發性皮膚黏膜出血為主要病理特征,在兒童出血性疾病中占25%～30%,是兒童最常見的出血性疾?。?,4］。多數小兒原發性免疫性血小板減少癥屬于自限性疾病,但仍有10%～20%對以大劑量丙種球蛋白、糖皮質激素為主的治療方案反應較差,導致病程遷延、持續發作,影響其生活質量［5］。關于原發性免疫性血小板減少癥的發生因素,醫學界普遍認為是自身抗體介導的血小板破壞增加、生成受抑,因而西醫主張采取糖皮質激素等免疫抑制類藥物治療,可通過抑制、預防細胞介導一系列免疫反應和延遲性過敏反應,實現治療目標。

在中醫學中,本病屬于“紫斑”、“崩漏”、“鼻衄”等范疇,病因為情志過激、感受外邪、勞倦過度、熱病或久病等,病機不外乎瘀血、火、熱等,屬于本虛標實之癥。本病以各種出血為主要臨床癥狀,部分患者存在血小板減少、肢軟無力現象。有學者認為［6］,本病主要病機在于：氣虛而無力推動血液運行,而火熱之邪還可煎熬血液,導致血熱互結,形成瘀血。因此,作者認為應從“治氣”出發,脾統血,脾氣虧虛,統無力,因而應以益氣健脾為主要治療原則,基于此,特在本研究中制定益氣健脾方劑,且處方重用黃芪,而黃芪甘溫,為氣虛之主藥,而黨參甘平,與黃芪共為君藥。白術有健脾補氣作用,茯苓健脾滲濕,共為臣藥。當歸味甘性溫,有補血活血作用,而熟地味甘性微溫,有滋陰補血作用,陳皮理氣防益氣滋逆氣滯共為佐藥。三七、丹參有活血、祛瘀生新之功效,在方中屬于使藥?？v觀全方,諸藥配合,有益氣健脾、止血攝血之功效［7-10］。本研究結果提示：治療后,研究組治療總有效率97.06%高于對照組的76.47%,中醫癥候積分(4.98±0.11)分低于對照組的(12.72±1.32)分,血小板計數(119.65±10.36)×109/L高于對照組的(84.36±8.69)×109/L,差異均有統計學意義(P<0.05),與謝英麗等［3］治療結果一致,且該組治療后血小板計數較高、中醫癥候積分較低,直觀體現了益氣健脾法與糖皮質激素聯合治療原發性免疫性血小板減少癥的優越性。

綜上所述,原發性免疫性血小板減少癥患者在糖皮質激素治療基礎上聯合益氣健脾法,可優化治療效果,糾正血小板計數,值得臨床借鑒。