多西他賽聯合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察

劉海燕

食管癌發病率位于我國各類惡性腫瘤的第6位［1］,是一種較為常見的消化系統惡性腫瘤。當前對于食管癌的治療多以手術、化療、放療為基礎的綜合方案治療,手術是除頸段外早期食管癌的主要治療手段,但大部分患者就診時已進展為中晚期,錯失最佳的手術時機,化療是晚期食管癌的重要治療手段。多西他賽是一種新型的抗微管藥物,具有較強的抗瘤活性,且毒副作用小,被廣泛用于多種實體瘤的治療［2］。本研究旨在探討多西他賽聯合替吉奧治療晚期食管癌的臨床療效,以期為晚期食管癌的臨床治療提供實踐指導參考依據。詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2018年12月本院收治的92例晚期食管癌患者作為研究對象,根據隨機數字表法分為觀察組和對照組,各46例。觀察組患者中男25例,女21例；年齡48～76歲,平均年齡(62.29±8.67)歲；腫瘤部位：胸下段10例,胸中段11例,胸上段12例,頸段13例；轉移部位：淋巴轉移11例,腹盆腔轉移12例,肺轉移3例,肝轉移6例,骨轉移1例。對照組患者中男26例,女20例；年齡48～76歲,平均年齡(62.31±7.58)歲；腫瘤部位：胸下段11例,胸中段10例,胸上段11例,頸段14例；轉移部位：淋巴轉移12例,腹盆腔轉移10例,肺轉移2例,肝轉移7例,骨轉移2例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、轉移部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均經影像學檢查、胃鏡活檢、血生化檢查確診為晚期食管癌；②術后僅進行放療治療或進行其他術后治療的復發患者；③患者知情同意并且簽署知情同意書面協議書。排除標準：①存在嚴重肝腎功能異常者；②存在化療禁忌證者；③入組1個月內進行其他治療者。

1.3 方法 對照組患者予以紫杉醇聯合氟尿嘧啶進行治療。化療第1天給予紫杉醇靜脈滴注75 mg/m2,1次/d；每個化療周期第1～5天加用氟尿嘧啶,500 mg/m2,1次/d；1個化療周期為21 d,共化療3個周期。觀察組患者予以多西他賽聯合替吉奧聯合進行治療。多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,規格：20 mg/支)75 mg/m2,第1天靜脈滴注90 min；替吉奧(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,規格：20 mg/粒)對于體表面積<1.25 m2者給予40 mg/次,早晚各1次,口服；對于體表面積為1.25～1.50 m2者給予100 mg/d,2次/d,分為早60 mg,晚40 mg；對于體表面積>1.50 m2者給予60 mg/次,2次/d,分別于早晚餐后服用。1個化療周期為21 d,共化療3個周期。兩組患者在化療前均予以常規止吐治療,同時予以地塞米松片［阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國藥準字H44024501)］進行過敏預防治療,在化療期間常規監測患者的血壓情況及心電圖情況,嚴密監測化療期間患者產生的不良反應,如有不適及時進行對癥處置。

1.4 觀察指標及判定標準 對比兩組患者的臨床療效及毒性反應。臨床療效參考RECIST1.1版實體瘤療效判斷標準：分為CR、PR、SD、PD。CR：治療后,所有目標病灶均消失,所有病理性淋巴結短軸值均<10 mm；PR：治療后,所有目標病灶半徑總減少≥30%,且無新病灶出現；SD：治療后,未達到緩解標準,也未達到惡化標準；PD：治療后有新病灶出現或所有目標病灶半徑總和增加≥20%。總緩解率=(CR+PR)/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。毒性反應包括骨髓抑制、消化道反應、脫發,根據世界衛生組織(WHO)抗癌藥物毒性評價標準進行分級,根據嚴重程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組PD13例,SD5例,PR23例,CR5例,總緩解率為60.87%(28/46),疾病控制率為71.74%(33/46)；對照組PD23例,SD5例,PR17例,CR1例,總緩解率為39.13%(18/46),疾病控制率為50.00%(23/46)；觀察組總緩解率和疾病控制率均高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.348、4.563,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者毒性反應比較 觀察組發生骨髓抑制17例(36.96%),其中Ⅰ級11例,Ⅱ級3例,Ⅲ級3例,Ⅳ級0例；對照組發生骨髓抑制33例(71.74%),其中Ⅰ級7例,Ⅱ級15例,Ⅲ級11例,Ⅳ級0例；觀察組發生消化道反應18例(39.13%),其中Ⅰ級13例,Ⅱ級5例,Ⅲ級0例,Ⅳ級0例；對照組發生消化道反應31例(67.39%),其中Ⅰ級5例,Ⅱ級19例,Ⅲ級7例,Ⅳ級0例；觀察組發生脫發25例(54.35%),其中Ⅰ級3例,Ⅱ級11例,Ⅲ級11例,Ⅳ級0例；對照組發生脫發40例(86.96%),其中Ⅰ級3例,Ⅱ級3例,Ⅲ級19例,Ⅳ級15例；觀察組骨髓抑制、消化道反應及脫發發生率均低于對照組,差異有統計學意義(χ2=11.215、7.379、11.795,P<0.05)。

3 討論

近些年,隨著人們生活節奏的加快及飲食習慣的改變,食管癌的發病率逐年遞增,嚴重威脅患者的生命安全。據統計,2015年食管癌的發病率位居我國惡性腫瘤的第3位,病死率位居我國惡性腫瘤的第 4位［3］。在我國,約有90%的食管癌的病理類型為鱗癌,大部分早期食管癌無典型癥狀,手術是早期食管癌的首選治療方案,約有66.7%的患者在確診時已經進展為手術無法切除的晚期食管癌,一旦出現轉移,姑息性化療是晚期食管癌的主要治療方法［4］。紫杉醇與氟尿嘧啶聯合化療是當前臨床常用的化療方案,氟尿嘧啶是臨床治療消化道惡性腫瘤的常用治療藥物,氟尿嘧啶的特點是半衰期短,因此臨床往往應用靜脈滴注方式給藥,以有效延長藥物的作用時間［5］。紫杉醇與氟尿嘧啶聯合化療雖具有一定的療效,但患者的緩解期較短,且毒副作用較多,不利于患者的預后。多西他賽也被稱為多西紫杉醇,其屬于紫衫針葉提取的一種前體物,其作用機理與紫杉醇相似,主要通過結合微管蛋白,可與微小管的β 位點進行特異性結合,并能誘導微管束的裝備,促進微管蛋白的聚合,從而導致細胞的有絲分裂長時間停留在G2/M時期,在M期就可阻斷細胞,且不會改變原絲的數量,從而抑制細胞的生長,進一步導致惡性腫瘤細胞的死亡［6］。雖然多西他賽的作用機理與紫杉醇相似,但多西他賽的水溶性、生物利用度、細胞內停滯時間、細胞內濃度、與微管蛋白的親和力等均明顯優于紫杉醇,因此相較于紫杉醇,其在實體瘤的臨床治療中更具有優勢。有研究報道［7］,使用多西他賽治療晚期食管癌,中位生存期為8.5個月,1年生存率為35%,其毒副作用主要為中性粒細胞減少。臨床往往采用聯合化療方案治療晚期食管癌,大量研究表明［8］,多西他賽與紫杉醇、5-氟尿嘧啶、順鉑等聯合化療不會產生交叉耐藥,因此可作為聯合化療的基礎方案。氟尿嘧啶是臨床治療消化道惡性腫瘤的一種核心藥物,替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟根據一定的摩爾比構成的新型5-氟尿嘧啶前藥口服制劑,越來越多的研究顯示［9］,替吉奧可取代5-氟尿嘧啶,作為消化道腫瘤治療的主要藥物。

本研究結果顯示,觀察組PD13例,SD5例,PR23例,CR 5例,總緩解率為60.87%(28/46),疾病控制率為71.74%(33/46)；對照組PD23例,SD5例,PR17例,CR1例,總緩解率為39.13%(18/46),疾病控制率為50.00%(23/46)；觀察組總緩解率和疾病控制率均高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.348、4.563,P<0.05)。觀察組骨髓抑制、消化道反應及脫發發生率均低于對照組,差異有統計學意義(χ2=11.215、7.379、11.795,P<0.05)。由此提示多西他賽與替吉奧聯合治療的效果明顯優于紫杉醇與氟尿嘧啶聯合化療,分析原因可能是由于多西他賽與替吉奧聯合治療,可促進腫瘤DNA的損傷,并能促進腫瘤細胞的增殖性死亡,有效提高了化療療效。此外,替吉奧的生物利用度更高,口服吸收效果更好,可在體內通過肝微粒體細胞色素 P450酶系統轉化為氟尿嘧啶,發揮更有效的抗腫瘤作用［10-12］。同時,替吉奧對乳清酸磷酸核糖轉移酶具有更好的拮抗作用,大大降低了氟尿嘧啶對機體胃腸道的刺激,有效減少了消化道不良反應的發生,大大減少了消化道毒性反應的發生。

綜上所述,多西他賽聯合替吉奧治療晚期食管癌療效確切,且毒性反應少,具有重要的臨床應用價值。