喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙躁狂發作治療中的療效比較

蔡仲威

雙相情感障礙躁狂發作為臨床較常見的一種重度精神類疾病,患者不僅出現精神運動興奮的臨床表現,還存在著精神病性癥狀,簡單地說就是抑郁與躁狂癥狀兼并［1］。本病具有容易發作、治療難度大等特點,給患者和家庭帶來較大的負擔。丙戊酸鹽為臨床治療雙相情感障礙的常用藥,但其具有起效慢、不能快速鎮靜等缺點。近年隨著新藥的不斷研發,喹硫平在雙相情感障礙治療中的應用越來越普遍。現為比較喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙躁狂發作治療中的臨床療效,特作如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月～2018年10月在本院就診的52例雙相情感障礙躁狂發作患者作為研究對象,以隨機數字表法分為A組和B組,每組26例。A組患者中男14例,女12例；年齡22～60歲,平均年齡(44.25±8.08)歲；病程7～60 d,平均病程(23.71±12.56)d。B組患者中男13例,女13例；年齡20～56歲,平均年齡(43.81±8.40)歲；病程5～60 d,平均病程(23.23±12.26)d。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入本次研究的患者均符合雙相情感障礙躁狂發作的相關診斷標準,年齡>18歲,研究開始前未接受過其他精神類藥物治療；排除伴有嚴重臟器疾病、或其他原因導致的精神異常患者。

1.2 治療方法 A組采用富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業股份有限公司,國藥準字H20010117,規格：0.1 g/片)口服治療,用藥治療的前4 d日總劑量分別為50 mg(第1天)、100 mg(第2天)、200 mg(第3天)和300 mg(第4天)。從第5天開始逐漸加量,直至增加到有效劑量范圍,一般為350～750 mg/d,共治療為8周。B組患者采用丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20010595,規格：0.5 g/片］口服治療,起始劑量為500 mg/d,1周內根據患者的病情及其耐受情況逐漸加量至1000～1500 mg/d,共治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組患者的臨床療效。療效判定標準［2］：相關臨床癥狀基本消失,且BRMS評分較治療前明顯降低為顯效；與治療前相比,治療后患者的癥狀有所緩解,BRMS評分有下降為有效；治療后癥狀與治療前比較無明顯差異為無效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者BRMS評分降低1/2時間。③比較兩組患者治療前后IL-1、IL-10、TNF-α 炎癥因子水平。④比較兩組患者不良反應發生情況,包括頭痛、胃腸道反應、嗜睡等。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及BRMS評分降低1/2時間比較 A組患者總有效率為96.15%,與B組的92.31%比較差異無統計學意義(χ2=0.354,P=0.552>0.05)。見表1。A組患者BRMS評分降低1/2時間為(2.32±0.57)周,短于B組的(3.87±0.67)周,差異具有統計學意義(t=8.985,P=0.000<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-1、IL-10、TNF-α 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者IL-1、TNF-α 水平低于本組治療前,IL-10水平高于本組治療前,且A組患者IL-1、TNF-α 水平低于B組,IL-10水平高于B組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 A組患者不良反應發生率為3.85%,低于B組的30.77%,差異具有統計學意義(χ2=6.584,P=0.010<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與B組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

雙相情感障礙躁狂發作是重型精神類疾病的一種,會影響患者的身心健康。目前已有研究報道［3］,雙相情感障礙躁狂發作患者不僅精神狀態欠佳,其認知功能也會出現顯著的降低,尤其是處于疾病急性進展期的患者,其躁狂癥狀會持續存在,故其注意力水平、執行力均會出現明顯的下降。因此,探索快速有效的雙向情感障礙躁狂發作治療方案至關重要。

本研究將喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片應用到雙向情感障礙躁狂發作治療中,結果發現A組患者總有效率為96.15%,與B組的92.31%比較差異無統計學意義(χ2=0.354,P=0.552>0.05)。A組患者BRMS評分降低1/2時間為(2.32±0.57)周,短于B組的(3.87±0.67)周,差異具有統計學意義(t=8.985,P=0.000<0.05)。A組患者不良反應發生率為3.85%,低于B組的30.77%,差異具有統計學意義(χ2=6.584,P=0.010<0.05)。說明了喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片治療雙向情感障礙躁狂發作療效相似,但喹硫平起效更快,不良反應更少。丙戊酸鈉緩釋片屬于一種心境穩定劑,能夠保護神經、抗細胞凋亡,在雙向情感障礙治療中得到了廣泛的應用,但該藥鎮靜效果較慢,而且該藥可損害患者的肝功能、血液系統以及其生殖系統,不良反應較多。而喹硫平屬非典型抗精神病藥的一種,同時也是一種心境穩定劑,主要通過作用于多種神經遞質受體而緩解躁狂癥狀,且能夠與多巴胺、5-羥色胺受體相結合發揮抗α1腎上腺受體、抗多巴胺、抗組胺受體的作用。姜祥智等［4］的研究也報道,采用喹硫平不會增加患者不良反應,其在臨床應用中的安全性較高與本研究結果相吻合。

此外,相關研究發現［5］,IL-1、IL-10、TNF-α 等炎癥因子表達水平與雙相情感障礙躁狂發作發生密切相關。其中,IL-10屬于抗炎細胞因子,由單核巨噬細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等合成,能夠抑制抗原特異性單核/巨噬細胞因子釋放,并可減少單核細胞的抗原傳遞能力。而IL-1、TNF-α 均為促炎性因子,IL-1在機體內能夠以自分泌方式分泌出IL-1β 和IL-1α,在腦組織中IL-1α 的含有量極少,而IL-1β 能夠抑制血管內皮細胞增殖,并可誘導血管內皮細胞粘附分子高表達,故有部分學者認為IL-1β 參與了雙相情感障礙的發生［6,7］。李昱［8］的研究也發現,雙相情感障礙躁狂發作患者的腦脊液IL-1β 表達水平顯著上升。TNF-α 可激活體內的中性粒細胞和淋巴細胞,并能夠增加血管內皮細胞通透性,促使外周細胞因子通過多途徑進入到中樞神經系統,參與到雙向情感障礙、抑郁癥等疾病發生過程中。本研究發現,治療后,兩組患者IL-1、TNF-α 水平低于本組治療前,IL-10水平高于本組治療前,且A組患者IL-1、TNF-α 水平低于B組,IL-10水平高于B組,差異具有統計學意義(P<0.05)。提示與丙戊酸鈉緩釋片相比,喹硫平能夠顯著改善雙相情感障礙躁狂發作患者的血清炎癥因子水平,延緩病情發展。

綜上所述,喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發作療效相當,但喹硫平的起效時間更快,能夠顯著改善炎癥因子水平,且不良反應更少,這對于控制病情發展具有更高的臨床應用價值。