對肝纖維化過程中相關指標的研究探討

文/趙佳強，路佳益，張振林（珠海市人民醫院（暨南大學附屬珠海醫院）檢驗科）

肝臟是人體的主要代謝器官，它在人體里面扮演著去氧化、儲存肝糖、分泌性蛋白質的合成等等，同時也制造消化系統中的膽汁，是人體內臟里最大的器官，還是新陳代謝的重要器官。因此肝臟疾病是影響人類健康的重要因素之一。肝臟的疾病有很多種，其中肝硬化對人體的損害極大。健康的肝臟要發展成為肝硬化和肝癌所必須的一個時期是肝纖維化[1]。肝纖維化是指肝臟纖維結締組織過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復反應，各種病因所致反復或持續的慢性肝實質炎癥、壞死可導致肝臟持續不斷的纖維增生而形成肝纖維化。從許多慢性肝病，特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看，肝纖維化是慢性肝病發展到肝硬化所必經之階段。現認為肝纖維化尚有逆轉至正常的可能，而肝硬化則否[2]。肝纖維化的診斷主要是以病理學診斷為金標準，但是病理學的該項檢查為損傷性檢查，不方便多次進行[3]，因此，故選擇多種類型肝臟疾病患者的血清肝纖維化標志物進行探討，包括透明質酸（HA），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ），層粘連蛋白（LN），通過數據的統計探討其對肝纖維化的診斷價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016 年11 月-2017 年4 月 就 診 于 珠海市人民醫院的肝病患者1139 例，其中男性患者774 例，女性患者265 例，年齡在14-87 歲不等，進行進一步統計，慢性乙肝患者434 例，急性肝炎患者82 例，肝硬化患者252例，肝癌患者9例，丙肝患者11例，健康體檢者49 例（無肝病史，近期肝臟指標正常，無藥物史）。

1.2 方法

統計與處理：采用SPASS11 進行數據處理，計量資料采用（±s），組間采用獨立樣本t 檢驗，顯著性檢測水準為a=0.05。

2 結果與討論

2.1 結果

如圖1-4 所示，慢性乙肝組、肝硬化組、肝癌組的透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）均高于對照組，且肝硬化組、肝癌組、慢性乙肝組與對照組比較存在顯著性差異（P<0.05），肝硬化組、肝癌組的透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）均高于慢性乙肝組，對比有統計學意義（P<0.05）。肝硬化組、肝癌的Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）高于慢性乙肝組，但對比后無統計學意義（P>0.05），急性肝炎組、丙肝組的透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）與對照組比較無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 討論

肝纖維化的病因有很多，在臨床上常見的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。肝纖維化發展是一個緩慢的過程，由慢性肝病轉化而來，最終發展為肝硬化，臨床上目前沒有對肝纖維化的特異性診斷，影像學檢查包括B 超、CT和肝臟超聲波測定可以為診斷提供線索。而肝纖維化四項由于容易受到肝臟炎癥的影響，故特異性不高，僅作為臨床參考指標。

本研究結果表明，肝硬化組和肝癌組的透明質酸（HA）水平不僅僅高于對照組（P<0.05），而且還高于慢性乙肝組，這說明透明質酸（HA）的水平高低與肝纖維化的發展呈正相關，而與何種肝臟疾病無明顯關系。故透明質酸（HA）是很好的測定肝纖維化階段的一個指標[4-6]。

表1 各研究組血清肝纖維化標志物水平 （ ±s）

表1 各研究組血清肝纖維化標志物水平 （ ±s）

注：與對照組比較，*P<0.05，與慢性乙肝組比較，#P<0.05。

組別 n HA CIV LN PC-III對照組 49 66.4 49.3 29.9 16.2 113.6 36.8 55.7 25.5急性肝炎組 82 74.9 33.8 38.9 12.3 123.9 38.2 56.8 19.1丙肝組 11 105.6 149.3 54.0 38.9 150.9 73.0 66.8 25.5慢性乙肝組 434 67.8 54.0* 33.6 25.1* 121.4 64.9* 59.4 44.5*肝硬化組 252 100.5 99.5*# 42.0 38.4*# 130.8 63.6*# 62.7 42.3*肝癌組 9 95.5 82.1*# 45.7 33.1*# 157.8 62.2*# 90.8 83.4*

圖1 肝纖維化過程中各種疾病的HA比較

圖2 肝纖維化過程中各種疾病的CIV比較

圖4 肝纖維化過程中各種疾病的PC-III比較

慢性乙肝組、肝硬化組、肝癌組的Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）均高于對照組，且比較后有統計學意義（P<0.05）,但是它們三者之間進行比較后，肝硬化組、肝癌組與慢性乙肝組對比后并無統計學意義（P>0.05）。這表明隨著肝纖維化程度的增高，Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）的水平也會增大，但不呈正相關增長，在慢性乙肝期、肝硬化期、肝癌期其處于穩定水平。有研究表明，在檢查肝纖維化時Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）的水平的檢測要早于肝臟細胞形態學檢查，故Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）水平是早期診斷肝纖維化的手段之一[4-6]。慢性乙肝、肝硬化、肝癌的IV 型前膠原（IV-C），層粘連蛋白（LN）水平均高于對照組，且對比后有統計學意義（P<0.05），說明該兩項指標對肝纖維化的診斷也具有一定的敏感性，可作為診斷肝纖維化的指標。

綜上所述，透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）、IV 型前膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）對診斷肝纖維化均具有一定的敏感性，可作為臨床診斷的指標之一，并以此來判斷肝纖維化患者的臨床病理程度。