益氣活血湯佐治早期糖尿病腎病療效及對TNF-α、PAI-1的影響研究

文/忻勝芳（新樂市中醫醫院）

糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是2 型糖尿病患者嚴重并發癥之一，也是導致患者病情進展、甚至死亡的重要因素[1]。近年來隨著我國2 型糖尿病患病率的升高， DKD 發病率也呈現出增加趨勢。早期DKD 為持續微量蛋白尿期，這個階段患者腎小球濾過率逐漸下降，腎臟結構出現某明顯損傷，如不及時干預腎功能會持續下降，甚至發展到腎功能衰竭[2]。目前，西醫對于早期DKD 治療主要以改變不良生活習慣，控制血糖、血壓和血脂，并應用血管轉換酶抑制劑等具有腎臟保護功能的藥物治療，雖可短暫緩解癥狀，但仍難以阻止病情的緩慢進展，遠期療效并不理想。本研究自2018年以來，應用中藥益氣活血湯輔助治療早期DKD，取得了滿意的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新樂市中醫醫院2018 年1 月至2020 年3 月收治的早期DKD 患者76 例，所有患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南》[3]中的DKD 診斷標準，Mogensen 分期為Ⅲ期，即早期DKD，且中醫辨證為氣陰兩虛夾瘀。隨機將76 例患者分為對照組和治療組，每組38 例。對照組男22 例，女16 例，年齡39-75 歲，平均（61.1±10.4）歲；體質量指數21.7-27.5 kg/m2，平均（24.3±1.9）kg/m2，糖尿病病程2～23 年，平均（8.5±2.7）年；治療組男20 例，女18 例，年齡41-74 歲，平均（60.9±10.1）歲；體 質 量 指 數22.2～27.8 kg/m2，平 均（24.6±1.8）kg/m2，糖尿病病程3-22 年，平均（8.9±2.8）年。兩組年齡、性別、體質量指數、糖尿病病程等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均無糖尿病其他嚴重并發癥，入組前6周內未接受DKD 的相關治療。

1.2 治療方法

兩組患者均接受糖尿病基礎治療，包括控制血糖、血壓、調節血脂，糖尿病飲食，飲食結構合理，低糖、低脂、優質蛋白攝入，適當運動，規律起居。對照組并給予厄貝沙坦片口服，每日1 次，每次150mg。治療組在對照組治療基礎上予以中藥益氣活血湯口服，藥物組成：黃芪、丹參、葛根各30g，茯苓20g，桃仁、紅花、天花粉、黃連各10g，生地黃15g，水蛭、大黃各3g，水煎服，每日1 劑，早晚分2 次服用。兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標

治療前后測定兩組糖代謝相關指標[空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]和腎功能相關指標[尿微量白蛋白（UAER）、β2 微球蛋白（β-MG）]，并比較兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α 水平。治療后根據UAER、β-MG變化情況評價療效：UAER、β-MG 較治療前減少≥30%為顯效，減少≥10%，<30%為有效，<10%為無效。顯效、有效之和為總有效。

1.4 統計學方法

應用SPSS23.0 軟件分析統計數據，計量資料以均數±標準差表示，糖代謝相關指標、腎功能相關指標及血清PAI-1、TNF-α 水平組間、組內比較應用t 檢驗，組間總有效率比較應用x2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖代謝相關指標比較

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c比較（ ±s）

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c比較（ ±s）

組別 FPG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1c/%對照組（n=38）治療前 7.7±1.7 11.0±2.5 8.4±1.5治療后 6.4±1.3 7.8±2.0 7.1±1.4治療組（n=38）治療前 7.9±1.6 11.2±2.7 8.5±1.7治療后 5.9±1.1 6.9±1.8 6.6±1.3

表2 兩組治療前后UAER、β-MG比較（ ±s）

表2 兩組治療前后UAER、β-MG比較（ ±s）

治療前 141.6±38.9 1.5±0.4治療后 84.5±14.7 0.9±0.3組別 UAER/（mg/d） β-MG/（mg/L）對照組（n=38）治療組（n=38）治療前 144.7±39.6 1.6±0.4治療后 61.0±12.2 0.6±0.2

表3 兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α水平比較（ ±s，ng/ml）

表3 兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α水平比較（ ±s，ng/ml）

治療前 34.9±6.2 1.7±0.5治療后 24.1±5.8 1.4±0.4治療組（n=38） 治療前 35.3±6.6 1.8±0.5治療后 16.3±4.5 0.9±0.3組別 PAI-1 TNF-α對照組（n=38）

治療前兩組糖代謝相關指標FPG、2hPG、HbA1c 差異均無統計學意義（P>0.05），治療后治療組上述各項指標均低于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。見表1。

2.2 兩組腎功能相關指標比較

治療前兩組UAER、β-MG 差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組上述指標均降低（P<0.05），治療組均低于對照組（P<0.05），差異均有統計學意義。見表2。

2.3 兩組血清PAI-1、TNF-α 水平比較

治療前兩組血清PAI-1、TNF-α 水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組上述指標均明顯降低（P<0.05），且治療組各項指標均低于對照組（P<0.05），差異均有統計學意義。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

經過8 周的治療，治療組總有效率高于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。

3 討論

DKD 屬中醫學“虛勞”、“關格”、“水腫”等范疇[4]，其病位在腎，與五臟六腑密切相關，為本虛標實、虛實夾雜之證，氣陰兩虛，瘀滯內停是本病主要病機特點，治以益氣養陰、活血祛瘀為主[5]，益氣活血湯由黃芪、丹參、葛根、茯苓等11 味中藥組成，其中黃芪可健脾益氣升陽，托毒生肌，消腫利尿，為君藥，黃連可清熱瀉火解毒，與黃芪配伍可增強健脾祛濕清熱。生地黃可清熱涼血，養陰生津；天花粉可清肺熱，養胃陰，善治陰虛內熱，消渴多飲之證；丹參活血通絡調經，與生地黃、天花粉、黃林共為臣藥。茯苓可健脾利水滲濕，葛根可生津止渴，桃仁、紅花可活血化瘀，水蛭破血逐瘀，大黃瀉下逐瘀，清熱瀉火。上述5 藥共為佐使藥。全方配伍共奏益氣養陰、清熱生津、活血祛瘀之功，對早期DKD 標本兼治。現代藥理學研究表明黃芪主要成分黃芪多糖可增加機體對胰島素的敏感性，促進肝臟的糖原合成左右，從而降低血糖[6]。葛根主要成分葛根黃酮可促進胰島β 細胞分泌，在改善葡萄糖代謝、抗組織細胞氧化等方面具有重要作用[7]。黃連的有效成分小檗堿可促進胰島素受體發揮生理作用，抑制糖異生，促進葡萄糖降解，改善胰島β 細胞功能，從而有效調節血糖[8]。本研究發現治療后組糖代謝相關指標及腎功能相關指標均優于對照組，治療總有效率也高于對照組，表明在西醫治療基礎上予以中藥益氣活血湯，可有效調節血糖，保護腎功能，治療早期DKD 效果顯著。

TNF-α 是一種炎癥因子，參與了DKD的發生和進展，并在這個過程中對腎組織發揮損傷性作用，作為纖溶酶原激活物的一種抑制劑 ，PAI-1 可抑制纖溶酶原激活物的活性，導致腎小球系膜區細胞外基質分解下降，從而大量聚集，促進DKD 的病變進展。本研究發現治療后治療組血清TNF-α、PAI-1 均低于對照組，提示中藥益氣活血湯可能通過某種機制下調TNF-α、PAI-1 的分泌，從而發揮了對早期DKD 的治療作用，但具體機制及作用靶點尚有待于進一步探討。