特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽治療慢阻肺急性加重期的療效及對患者炎癥因子水平的影響

劉曉冬， 胡 克

(武漢大學人民醫院呼吸內科， 湖北 武漢 430060)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)病情進展急劇，是導致患者肺功能下降的重要原因，患者呼吸道癥狀明顯加重，表現為痰量增多呈膿性、咳嗽、喘息加重，及時緩解患者臨床癥狀，改善其通氣功能，是救治AECOPD的主要目標[1]。特布他林是常見的支氣管擴張劑，是治療COPD的基礎用藥，糖皮質激素能有效抗炎癥，谷胱甘肽能有效清除機體自由基[2]為研究特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽在治療AECOPD中的效果，開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析醫院2017.12～2018.12間收治的150例符合上訴納入及排除標準的慢阻肺急性加重期患者臨床資料，根據臨床用藥方案將其分為A組(特布他林，n=35)、B組(特布他林+糖皮質激素，n=61)及C組(特布他林+糖皮質激素+谷胱甘肽，n=54)，其中A組患者男20例，女15例，年齡46～77歲，平均年齡(62.34±11.09)歲，COPD病程1～5年，平均(2.66±0.45)年；B組患者男35例，女26例，年齡45～78歲，平均年齡(63.05±12.13)歲，COPD病程1～5年，平均(2.74±0.37)年；C組患者男29例，女26例，年齡45～80歲，平均年齡(62.98±12.44)歲，COPD病程1～5年，平均(2.71±0.49)年，三組一般資料無顯著性差異(P>0.05)。納入標準：患者符合2011年慢性阻塞性肺疾病全球策略修訂版[3]中慢阻肺急性加重期診斷標準；年齡45～80歲；患者具有危險因素接觸史、相關病史，經臨床聯合癥狀、體征及輔助檢查確診；吸入支氣管舒張劑后，肺功能測定提示FEV1/FVC<70%，提示存在不可逆氣流受限。排除標準：排除支氣管擴張、支氣管哮喘等其他肺部疾病者、合并嚴重免疫系統疾病者、嚴重過敏變態反應者、妊娠期及哺乳期婦女及受試藥物禁忌者。

1.2方法:A組患者進行特布他林霧化吸入，特布他林(阿斯利康，進口藥品H20140108)，2次/d，15～20min/次；B組患者在A組治療的基礎上加用布地奈德(阿斯利康，進口藥品H20090903)，1次/d，1mg/次；C組患者在B組治療基礎上加用谷胱甘肽，谷胱甘肽(重慶藥友，H19991067)靜脈滴注，1次/d，1.8g/次。三組均連續治療2周，2周后觀察其治療效果。

1.3治療效果評估標準：經治療后患者臨床癥狀基本消失，且幾乎無肺啰音為顯效，經治療后患者臨床癥狀得以緩解，但肺啰音未消失為有效；經治療后患者臨床癥狀無改善甚至加重，肺啰音未消失為無效，治療有效率=[(顯效+有效)/總數]×100%，見表1。

1.4觀察指標

1.4.1肺功能：分別于治療前后進行肺功能檢測，檢測指標包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC，為避免誤差，肺功能檢測由經驗豐富的同一技師操作。

1.4.2臨床癥狀：包括咳嗽、咳痰、氣促，其評價標準按照表1標準進行計分。

1.4.3血清炎癥因子水平：分別于治療前后，采集患者空腹靜脈血采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)水平。

1.4.4不良反應：包括惡心、口咽部不適、呼吸困難、心悸、胃部不適等。

2 結 果

2.1三組治療效果統計：三組治療有效率差異顯著(P<0.05)，其中C組治療有效率最高，其次為B組，A組治療有效率最低，見表2。

2.2三組治療前后臨床癥狀積分比較：經治療后，咳嗽、咳痰及氣促積分在A、B、C三組中呈依次下降趨勢，組間差異顯著(P<0.05)，見表3。

表1 AECOPD患者臨床癥狀評估標準

表2 三組治療效果統計

表3 三組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3三組治療前后肺功能檢測結果：經治療后，FVC、FEV1及FEV1/FVC水平在A組、B組、C組中均呈依次上升趨勢，且組間差異顯著(P<0.05)，見表4。

表4 三組治療前后肺功能檢測結果

2.4三組治療前后血清炎癥因子水平比較：經治療后，血清CRP及TNF-α水平在A、B、C三組中呈依次下降趨勢，組間差異顯著(P<0.05)，見表5。

表5 三組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5三組藥物不良反應統計：三組藥物不良反應無顯著性差異(P>0.05)，見表6。

表6 三組藥物不良反應統計n(%)

3 討 論

COPD是呼吸系統常見病，COPD多發于中老年人群，在40歲以上群體中COPD發病率高達8.2%[4]。疾病累及呼吸系統，將嚴重降低患者生活質量，甚至導致其喪失勞動力，而AECOPD患者咳嗽加重、痰量增多、氣流受限、呼吸肌疲勞等臨床癥狀均更為劇烈，AECOPD是慢阻肺患者入院治療的主要原因，同時也是加大患者疾病經濟負擔的重要因素[5]。及時有效地緩解患者臨床癥狀，改善其通氣功能是治療AECOPD的主要目標，本研究發現，特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能，減輕咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，提高疾病治療有效率。

支氣管擴張劑是治療COPD的基本用藥，特布他林是一種腎上腺素能激動劑，屬于可選擇性激動β2受體，能有效舒張支氣管平滑肌，抑制內源性致痙攣物質與內源性介質的釋放，進而緩解支氣管水腫，還可提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力。本文A組AECOPD患者經特布他林治療后臨床癥狀得以好轉，旦單一用藥效果并不能滿足臨床需求。

由于大部分AECOPD是由感染引起的，故AECOPD患者機體炎癥反應強烈，炎癥因子水平較高，本文三組患者治療前血清CRP及TNF-α水平便明顯高出正常水平。而炎癥因子將加劇患者氣道炎癥，引起支氣管黏膜充血水腫，平滑肌收縮痙攣，使得氣道狹窄加重，呼吸性氣流受限，肺泡動態性過度充氣，加重咳嗽、咳痰等臨床癥狀。糖皮質激素具有快速強大的非特異性抗炎功效，可有效抑制毛細血管擴張、減輕滲出與水腫，抑制白細胞浸潤與吞噬作用，在減輕患者炎癥反應中發揮積極作用。本文B組患者在特布他林治療基礎上加用糖皮質激素，發現B組患者治療有效率更高，與楊振英等[6]研究結果一致。

另外，治療AECOPD時，自由基的清除需要消耗機體大量的谷胱甘肽，而適量的補充還原型谷胱甘肽在輔助抗炎中發揮積極作用。CRP是肝臟產生的一種急性時蛋白，其在伴有炎癥組織壞死疾病的急性期常常會升高，是丹櫻感染最敏感的指標，TNF-α可誘導炎癥反應、促進中性粒細胞黏附、增強對細胞外彈性蛋白的溶解活性，在AECOPD中發揮重要作用。本文C組患者在特布他林聯合糖皮質激素治療的基礎上使用谷胱甘肽，結果提示C組患者治療后血清CRP及TNF-α水平最低，而治療有效率最高，與嘉婷等[10]研究結果一致，提示加用谷胱甘肽能有效提高抗炎效果，進而提高治療效果。

綜上所述，特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能、緩解患者臨床癥狀并降低機體炎癥因子含量，提高治療有效率，且藥物不良反應小。