2019年度國家科學技術進步獎二等獎動物專用新型抗菌原料藥及制劑創制與應用

主要完成人：

劉雅紅，吳連勇，黃青山，曾振靈，方炳虎，黃顯會，程雪嬌，孔 梅，丁煥中，張曉會

主要完成單位：

華南農業大學，齊魯動物保健品有限公司，上海高科聯合生物技術研發有限公司，廣東溫氏大華農生物科技有限公司，天津市中升挑戰生物科技有限公司，洛陽惠中獸藥有限公司

提名單位：廣東省

華南農業大學校長劉雅紅帶領團隊完成的“動物專用新型抗菌原料藥及制劑創制與應用”項目獲得2019年度國家科學技術進步獎二等獎，該項目在國際上首次攻克了溶葡萄球菌酶的產業化難題，解決了我國獸藥研發的“卡脖子問題”，提升了我國獸藥產業的自主創新能力及核心競爭力，為養殖業的可持續發展及保障食品安全和公共衛生安全提供了技術支撐。

一、項目簡介

畜禽感染性疾病是制約我國養殖業健康發展的一大瓶頸，抗菌藥物在防治此類疾病上一直起著不可替代的重要作用。但我國獸藥產業技術落后，動物專用抗菌藥品種匱乏。項目針對獸藥產業的落后局面，通過長期的產學研合作，開展了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑關鍵技術的創新，自主研制出多個新獸藥并在養殖業中大規模推廣應用，制定了藥物的合理用藥方案以減少殘留和延緩耐藥性。

1.國際首創溶葡萄球菌酶的生產技術，攻克了抗菌化學原料藥合成工藝中的關鍵技術，創建了獸用抗菌原料藥物的研制平臺，創制了多個新型原料藥物。研制的重組溶葡萄球菌酶在國際上首次實現了產業化，獲得一類新獸藥證書，其核心技術在5個國家獲得專利授權，填補了該藥物在國際上的空白。創制的沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋，首次在國內獲得了三個原料藥物的新獸藥證書，產品質量與國外產品質量標準相當，擺脫了上述三種藥物依賴進口的局面，滿足了我國養殖業發展對新型抗菌藥物的迫切需求，其中頭孢喹肟和頭孢噻呋在國內首家通過歐盟EUGMP認證及美國FDA審核，出口歐美。

2.攻克了制劑研制中穩定性和長效緩釋的關鍵技術瓶頸，創新了獸用制劑研制技術。針對開發的4個原料藥，配套開發了獸用新制劑6個，并研制了2個新型的長效制劑，豐富了我國獸藥劑型種類，為新型抗菌原料藥物的臨床應用提供了重要支撐。

3.創新了藥物評價技術體系，將藥動學模型與耐藥性特征有機結合，系統、深入評價了沃尼妙林和頭孢喹肟的藥理學和藥動學特征。首次建立了沃尼妙林、頭孢喹肟的生理藥動學、群體藥動學、藥動學/藥效學同步模型和頭孢喹肟的藥動-藥效-突變選擇窗同步模型，為合理用藥方案的制定提供有效指導。

項目成果獲新獸藥證書12項，其中國家一類新獸藥證書1項，二類新獸藥證書5項，三類新獸藥證書2項，四類新獸藥證書2項，五類新獸藥證書2項；授權專利14件，其中1件專利獲得5個國家授權；SCI收錄論文44篇，獲廣東省科學技術獎一等獎1項。

二、應用情況

該成果構建了新模型指導科學用藥，開拓了獸藥評價的新方向。研發的產品大規模應用，市場占有率連年保持國內領先。該項目通過技術轉讓、技術推廣、申請專利和發表論文等多種形式，進行了項目成果的推廣。項目技術均已在企業進行產業化生產。其中，5家完成單位在2016年至2018年期間，相關產品銷售額超過13億元。研發的頭孢喹肟及制劑、頭孢噻呋及制劑、沃尼妙林及制劑和溶葡萄球菌酶產品在全國各地的奶牛場、養豬場、養雞場等養殖企業推廣應用，累計治療1.4億頭豬、8.3億羽雞和590萬余頭奶牛。根據中國農業科學院農業經濟與發展研究所的測算，項目研發的四種抗菌藥與目前國內獸醫臨床常用的青霉素、泰妙菌素等藥物相比，新增比較經濟效益85.18億元，未來6年還能產生197.61億元的經濟效益，項目每投入的1元研制費用為社會增加了15.91元的年平均純收益。

項目研發藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強、毒性低等優點，對支原體、奶牛子宮內膜炎、乳房炎及其他細菌感染性疾病等具有極佳的治療效果，起著非常重要的作用，取代部分低效、耐藥性嚴重和殘留毒性較大的獸藥品種，減少畜禽死亡和獸藥殘留，給養殖業帶來巨大的經濟效益，并對環境產生良好的生態效益。研發的奶牛乳房注入劑和溶葡萄球菌酶產品，在奶牛乳房炎、慢性子宮內膜炎的疾病治療上有顯著效果，很好地解決了奶牛中乳房炎的耐藥菌和抗生素殘留兩大難題以及母豬子宮內膜炎難以治愈的現狀，對提升牛奶品質，提供安全的優質奶和減少獸藥殘留對生態環境的影響均具有積極意義。