2019年度國家技術發明獎二等獎基因Ⅶ型新城疫新型疫苗的創制與應用

主要完成人：

劉秀梵（揚州大學）

胡順林（揚州大學）

劉曉文（揚州大學）

王曉泉（揚州大學）

何海蓉（中崇信諾生物科技泰州有限公司）

曹永忠（揚州大學）

提名單位：教育部

中國工程院院士、揚州大學教授劉秀梵領銜完成的項目“基因Ⅶ型新城疫新型疫苗的創制與應用”獲2019年度國家技術發明獎二等獎。該項目有幾大創新：發明了新城疫病毒遺傳進化快速分析系統，首次明確了新城疫病毒流行株優勢基因型及其致病機制，為新城疫的精準防控提供了科學依據；發明了基因Ⅶ型新城疫病毒疫苗株，解決了原有疫苗株與流行株之間基因型和抗原性不匹配問題；發明了國際上第一個注冊的基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗，解決了免疫雞群非典型新城疫和鵝新城疫防控重大問題。

一、項目內容

新城疫是嚴重危害世界養禽業的烈性傳染病，同時也是我國《國家中長期動物疫病防治規劃》中規定優先防治和重點防范的禽類兩個重大疫病之一。20世紀90年代以來，鵝群中新城疫的大面積暴發及免疫雞群中新城疫的頻繁發生，給我國養禽業造成了巨大的經濟損失。劉秀梵帶領團隊歷經18年攻關，創制出基因Ⅶ型新城疫新型疫苗，成為我國第一個擁有自主知識產權的新城疫疫苗，不僅能有效防控雞群中的非典型新城疫，也是世界首個有效防控鵝新城疫的疫苗。

1.發明了新城疫病毒（NDV）遺傳進化快速分析系統，明確了NDV流行毒株的優勢基因型及其感染原因，為新疫苗的創制提供了理論依據。根據基因組進化特征，開發了基于Web的NDV基因自動分型系統和全基因組核酸序列可視化分析系統；通過分離病毒的遺傳進化分析，明確了近30年我國禽群中流行的NDV強毒優勢基因型為VII型；揭示了原有疫苗株與流行株之間的基因型和抗原性差異及VII型NDV強毒對家禽免疫器官侵嗜性增強，是造成免疫雞群感染NDV流行株的主要原因。

2.發明了與流行株匹配性好的基因VII型NDV疫苗株，解決了原有疫苗株與優勢流行株之間基因型不一致的問題。創建了基因VII型NDV反向遺傳技術平臺，通過致弱突變技術首次獲得了致弱的基因VII型NDV疫苗株，實現了強毒株的精準、快速致弱，攻克了NDV強毒通過常規技術難以致弱的難題；新型疫苗株病毒效價高、毒力低、免疫原性強，綜合性能優于原有的疫苗毒株，可有效預防免疫禽群中基因VII型NDV強毒的感染。

3.發明了首個基因VII型重組新城疫病毒滅活疫苗（A-VII株），獲國家一類新獸藥注冊證書。以致弱的基因VII型NDV疫苗株研制滅活疫苗，除將臨床保護作為疫苗效力檢驗標準外，首次將減少排毒作為疫苗效力檢驗標準，大幅提升了新城疫滅活疫苗的質量標準。該疫苗免疫效力顯著高于現有La Sota株滅活疫苗，清除NDV強毒感染的能力強，能有效控制免疫雞群的非典型新城疫和鵝新城疫，有利于養禽場新城疫的凈化，為我國新城疫的根除提供了有力的技術支撐。

本項目獲國家發明專利3項，國家一類和三類新獸藥注冊證書各1項，軟件著作權登記證書2項，教育部科學技術進步獎一等獎1項，中國專利優秀獎1項。成果“重組新城疫病毒滅活疫苗（A-VII株）”于2016年經遴選參加了國家“十二五”科技創新成就展。

二、應用情況

與現有商品化疫苗相比，重組新城疫病毒滅活疫苗（A-VII株）免疫原性強，能有效降低禽群中流行強毒攻擊后的病毒載量和排毒率，有效解決了免疫雞群中發生非典型新城疫的難題，有效降低了臨床上新城疫的發病率和死亡率，有利于養禽場新城疫的凈化。此外，該疫苗株免疫后產生的抗體水平高，維持時間長，減少了臨床上新城疫疫苗免疫的次數，降低了疫苗使用成本和疫苗使用中出現的應激反應，提高了家禽的生產性能。

該疫苗已轉讓7家獸醫生物制品龍頭企業，一期轉讓經費達5600萬元，生產企業獲得直接經濟效益2.5億元，目前已累計生產銷售重組新城疫病毒滅活疫苗（A-VII株）70多億羽份，在全國31個省區市推廣應用，疫苗生產企業獲得直接經濟效益2.5億元，養殖企業使用后減少經濟損失或增效達50多億元，產生了顯著的經濟效益、社會效益和生態效益。

疫苗推廣應用后，我國新城疫的發生數量和NDV強毒分離率均呈明顯下降趨勢，農業農村部獸醫公報顯示，該疫苗自2012年獲準進入臨床試驗以來，我國新城疫的發生數大幅下降，為《國家中長期動物疫病防治規劃》中新城疫凈化目標實現提供了關鍵技術支撐，為我國家禽養殖業的健康發展提供了有力保障。