自噬與神經性疼痛

張冰緣，鄭學良，姜琳，孫燦林

（1.泰州市人民醫院 麻醉科,江蘇 泰州 225300；2.泰州市第四人民醫院 麻醉科，江蘇 泰州 225300）

自噬是細胞免受環境改變和病理刺激的一種適應和生存機制[1]，其通過溶酶體途徑降解和回收受損的細胞來維持細胞內穩態，對組織和器官的生長發育具有調控作用。研究發現[2]細胞自噬在神經系統的發育過程中發揮重要作用。神經性疼痛是指外周和中樞神經系統損傷而引起的一系列不同病征，其特征是自發性疼痛、異常性疼痛及痛覺過敏[3]。最新研究表明，自噬功能障礙與神經病理性疼痛的發生密切相關，其對神經系統維持突觸的可塑性和完整性具有至關重要的生理學意義[4]，調節細胞自噬水平可以相對緩解神經病理性疼痛。

1 自噬的相關分子機制及其分類

自噬是從酵母到哺乳動物的真核生物細胞內的降解系統，與其他降解系統相比，自噬最顯著的特征是其能夠降解細胞中幾乎所有物質，不僅包括生物分子（如蛋白質），還包括各種細胞器和侵入性微生物[5]。降解各種大小靶向目標的能力是由一種獨特的自噬機制決定的，自噬相關分子機制的突破要歸功于酵母自噬過程中細胞膜涉及的獨特分子組，該分子被稱為自噬相關基因（autophagy related genes, ATG），這些核心ATG 主要分為4 個亞組參與自噬的具體過程，首先，ATG1/unc-51 樣激酶復合物調節自噬起始，其次，2 種泛素化蛋白ATG8 和ATG12 與微管相關輕鏈蛋白3（microtubule-associated protein light chain 3, LC3）協助調節自噬膜的延展，隨后磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）與Vps34 復合物參與早期階段自噬體膜的形成，最后跨膜蛋白ATG9、ATG18 等參與自噬體的輸送與傳遞[6]。……