免疫細胞耗竭調控機制研究進展①

李 蕾 張 彩

(山東大學藥學院免疫藥物學研究所，濟南 250012)

正常情況下，初始T細胞接受抗原刺激后快速增殖、分化成效應性T細胞，發揮免疫功能。病原體清除之后，大部分效應T細胞經歷凋亡，只有小部分(5%～10%)存活下來進而分化成記憶性T細胞，在機體再次接受相同病原體入侵時快速、高效產生免疫應答，發揮保護作用[1-3]。而在慢性病毒感染或腫瘤微環境中，由于抗原的持續刺激，T細胞獲得記憶表型的進程受到阻滯，并逐漸失去效應功能，呈現無應答的狀態，稱為免疫耗竭[3]。1998年，免疫耗竭的概念在小鼠淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV)慢性感染中被首次提出[4,5]。隨后，這一現象在其他疾病類型中也逐漸被發現，例如HIV、HBV、HCV以及腫瘤[6-9]。與效應T細胞相比，耗竭的T細胞表現出功能損傷的狀態，通常表現為效應分子IFN-γ、TNF-α、IL-2等分泌水平下降，細胞表面多種抑制性受體持續性高表達，關鍵轉錄調控過程的改變以及能量代謝變化[3,10]。CD8+T細胞免疫耗竭是目前研究最為廣泛和深入的，除CD8+T細胞之外，CD4+T細胞、B細胞、NK細胞等免疫細胞也會發生免疫耗竭[11-13]。免疫細胞耗竭現象在腫瘤及慢性感染中普遍存在，不利于機體免疫系統殺傷腫瘤細胞及清除病毒感染，并且現已發現調控免疫細胞耗竭的途徑多樣且復雜。本文就目前對免疫細胞耗竭研究所取得的進展做一綜述，進而為逆轉免疫細胞耗竭、慢性感染及腫瘤研究和治療提供靶點。

1 耗竭免疫細胞的特點

耗竭的免疫細胞表現出與效應性細胞及記憶性細胞不同的特點?！?br>