Treg/Th17平衡介導(dǎo)腫瘤發(fā)生的研究進展①

陳甜甜 黃 帥 王 蔚 吳 麗 陸 茵

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南京 210023)

炎癥在長久以來都是癌癥發(fā)生發(fā)展的重要因素[1]。研究表明，癌癥的發(fā)生與炎癥細胞因子水平和免疫細胞組成結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)參與癌癥發(fā)展的各個方面，包括細胞增殖和存活、惡性轉(zhuǎn)化、血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移[1]。在炎癥組織中，免疫細胞及細胞因子具有防止組織過度損傷的調(diào)節(jié)作用，當免疫細胞功能失常時則有可能促進“炎癌轉(zhuǎn)化”。 同時癌癥免疫學(xué)也解釋了腫瘤發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)向腫瘤微環(huán)境中免疫細胞群間潛在的相互作用，包括細胞比例的改變、串擾及免疫細胞表型可塑性變化等研究。在這些免疫細胞中，CD4+T輔助淋巴細胞是免疫反應(yīng)和炎癥疾病的重要調(diào)節(jié)因素。幼稚CD4+T細胞與固有免疫細胞表達主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ(major histocompatibility complex，MHCⅡ)結(jié)合，通過協(xié)同共刺激分子、釋放炎癥細胞因子等來調(diào)節(jié)輔助性T細胞(helper T cell，Th)分化[2]。通常Th17的分化由IL-6、IL-1β、IL-23、TGF-β等細胞因子調(diào)節(jié)，而調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)主要在TGF-β的誘導(dǎo)下分化成為具有調(diào)節(jié)免疫作用的細胞。本文將深入探討打破這兩種細胞間平衡在腫瘤和慢性炎癥組織中及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。

1 Th17/Treg細胞的生殖功能

生理條件下，Th17主要存在于小腸固有層，但在感染過程中，Th17膜上的TCR受到刺激，分泌的IL-17與細胞膜上含有IL-17受體(IL-17 receptor,IL-17R) 的細胞如內(nèi)皮細胞、上皮細胞等結(jié)合，刺激相應(yīng)靶細胞活化，在黏膜組織部位誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生[3]。此外，Th17還能分泌IL-21、IL-22、TGF-β、IL-23等細胞因子，在多種慢性炎癥疾病中介導(dǎo)免疫應(yīng)答。……