關于化學藥物分析中離子色譜(IC)技術的應用分析

陳浩 張衛蓮 高飛 莊亞蓉 曹蓉蓉（榆林市藥品檢驗所，陜西 榆林719000）

0 引言

離子色譜技術是常見的化學藥物檢測方法之一，化學藥物進行檢測對于化學藥物在后續的研發具有重要意義。而且離子色譜技術具有操作簡單，工作效率高，技術成熟，測量精準等優點，因此也得到了廣泛的應用。因此對于檢測機構而言，需要總結以往實踐經驗，制定好檢測方案，加強對整個檢測過程的控制，采取針對性措施提高檢測過程的規范性，保證檢測結果真實可靠。

1 離子色譜技術的有關內容

1.1 離子色譜技術原理及特點

最早應用離子色譜法是在上個世紀70年代，由于離子色譜法具有測量精準，操作簡單的特點，因此很快成為水質檢測中的常用檢測分析手段之一，用于分析水溶液中陰離子，離子色譜法是在經典液相色譜法上發展演變而來，通過引入氣相色譜法理論，添加有關儀器，比如高靈敏度監測器來進行輔助檢測，從而實現數據處理自動化。

隨著科學技術的不斷發展，這項技術逐漸向高效液相色譜法發展，而在這其中的一個分支就是離子交換色譜技術，主要是利用離子交換劑作為固定相，然后離子交換樹脂中會電離出相應的離子，這部分離子會與液體中流動的帶有相同電荷的離之間進行反應，發生可逆交換，但是離子之間與交換樹脂親和力存在交換差異，因此可以利用該差異實現分離，而且還可以利用擬制柱，將其內部待測目標所含有的電導體進行扣除。得益于此技術，人們將離子色譜技術(IC)引入化學藥物檢測分析中，除了可以進行簡單的無機陰陽離子檢測之外，還可以對氨基酸、蛋白質等類的物質進行檢測，因此在化學藥物檢測中應用效果良好。

1.2 離子色譜技術的組成

一般而言，傳統的高效液相色譜儀包含了以下幾個部分，分別是貯液器（用來存儲液體）、高壓泵、進樣器（用來放置樣品液體）、色譜柱以及智能監測記錄器，可以將監測記錄器外接電腦，從而實現數字一體化。其中，硬件裝置主要是包括色譜分離柱，也是技術系統的最核心部件，一般而言色譜分離柱不含有金屬成分，因為監測的藥物或可能含有堿性或者酸性物質，另外還包括監測器，大部分監測器都是抑制性檢測器，利用其中的抑制柱，從而達到降低對應的液體中的背景顛倒電導，再將內部的離子成分經過化學反應后變成酸或者是堿，從而增大液體中的電導，因此也會提高監測器的靈敏度。傳送裝置也是離子色譜儀的組成部分之一，它主要是承擔傳送液相物質到各個部位，比如說監測器，定量環進樣器以及分離柱等。

2 離子色譜法用于化學藥物檢測要點控制

2.1 無機陰離子、陽離子的分析

離子分析法可以實現對陰陽離子的分析檢測，并且速度快，檢測準確，效率高，操作簡單，只需通過一次進樣和進行梯度淋洗，能夠快速實現對陰離子的有效測定，而且操作得當的話，可以在短時間內完成，對36種陰離子的分離，極大提高了陰離子的分離速度。與分離陰離子不同，分離陽離子時主要是要使用淋洗劑的抑制性離子色譜，其主要成分是二肢基丙酸和鹽酸，進行分離的時候，可以將陽離子固定在需要分離的苯乙烯聚合物的表面上，此時對應的離子會與磺酸基陽離子進行反應，實現乳膠聚合，由于二者之間的親和力存在差異，堿土會稍強于堿金屬離子，所以只經過一次濃度淋洗樣的話，是無法將二者之間進行分開的。隨著科學技術的發展進步，研究人員也對分離柱進行了改良。改良后的分離柱交換了陽離子之間的位置，而且可以對其密度進行選擇。

2.2 陽離子與有機胺檢測

除了對上述陰陽離子進行分離檢測之外，隨著技術的發展，人們也開始用離子色譜法對有機胺類的藥物來進行檢測。在酸性條件下，陽離子會出現特別的活動，此時只需要通過電導加大電離程度，就可以實現對脂肪胺進行檢測。苯胺具有紫外線吸收的功能，因此也可以利用紫外線來進行檢測。比如就可以對鹽酸頭孢吡肟類的藥物采用測定，尤其是藥物中的N-甲基吡咯烷，選擇陽離子交換柱，確定好各成分用量，即可利用電導進行檢測。而且檢測速度快，準確性高，具有良好的靈敏度，因此該方法對于提高鹽酸頭孢吡肟這類產品的質量有著重要的影響。

2.3 陰離子與有機酸檢測

目前離子色譜法已經得到了廣泛應用，尤其是在檢測藥品主要成分含量時，而且可以加強對化學原料溶劑殘留的控制。采用離子色譜技術還可以對陰離子與有機酸進行檢測。許多化學藥品中含有大量的堿性藥物，其存在形式大家都是采取鹽的形式，比如說馬來酸、鹽酸和檸檬酸等，如果化學藥物中含有此類成分的話，那么說可以通過對其基因的陰離子進行匹配檢測，從而來確定其含碘物質的藥物，也可以利用相應的化學物理手段來進行消解或者是吸收，將其轉換為陰離子，再進一步進行含量測定。通常進行陰離子與有機酸檢測時，一般都采用的是陰離子柱，而且需要根據被測化學藥品的特性來選擇合適的檢測器。

2.4 中藥材檢測

隨著我國中藥材的不斷發展，市面上也出現了越來越多的中藥材。因此有關部門需要加強對中藥材的檢測，合理把控藥品質量。比如大量中藥材的加工過程中都會使用硫磺進行熏蒸，該方法會對人體健康造成影響，所以需要加強對硫磺熏蒸情況的檢測。檢測通常是測定中藥材中的SO2含量，此時可以利用離子色譜法與酸蒸餾法，采用抑制電導進行檢測，選用Alltech IC Sep AN1 色譜柱，就能夠快速對中藥材內部的SO2含量進行檢測。隨著人們生活質量的日益提高，對養生越來越重視，有關部門一定要加強對具有保健功能的中藥材的SO2檢測，確保質量過關，不會對人體造成危害。

2.5 多糖類檢測

除此之外，離子色譜法還可以對藥品的多糖類進行檢測，采用電化學檢測器，選擇陰離子交換柱，就可以實現對糖的分離。該方法相較于傳統的檢測方法而言，效果高，速度快，而且無需對樣品進行處理，直接就可以實現對糖含量的測定。這樣一來就可以節省大量的測試時間，節約成本，同時還可以避免產生額外的衍生試劑，盡可能的降低了對環境的污染。

2.6 抗生素檢測

近年來人們對于抗生素類藥品的需求量越來越高。抗生素類藥品數量增長就必須要嚴格把控質量，避免出現不合規范的抗生素流入市場。為了更好的把控抗生素藥品的質量，可以利用離子色譜法對藥物的抗生素含量進行檢測。離子色譜法可以對許多抗生素進行檢測，比如說妥布霉素或者是新霉素，選用電化學檢測器，配合對應的混合溶液作為淋洗液，從而進行檢測。

3 離子色譜操作的注意事項

在進樣之前，工作人員應該對化學藥物樣品進行處理。比如說是液體的藥物，就應該做好過濾稀釋兩步準備，并且是在一定規定標準濾膜抽濾之后才能夠進行后續操作。如果沒有經過過濾稀釋的話，可能就會出現雜質進入到管路中，從而造成管路堵塞，導致儀器出現故障，而且樣品離子濃度過大，也會使得測試結果的色譜峰值過寬。如果抽取的液體藥物內部組成過于復雜，會對離子和交換樹脂的親和力造成影響，為了更好的保證測試結果，應該選用分批進樣的方式進行檢驗，選擇合適濃度的淋洗液。同時還需要加大對測試樣品容量的控制，其次是體積不應該超過柱容量的三分之一。同時還需要對監測環境的溫度進行考慮，盡可能的保證處于一個穩定的數值，同時也要配置柱溫箱，確保柱溫恒定。

4 結語

總而言之，隨著我國對藥品使用的需求越來越大，有關部門應該加強對化學藥品的檢測，加大離子色譜法的使用率，加強對化學藥品品質的把控，提升藥品檢測工作的成效。