腺苷蛋氨酸聯合苦黃注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效和安全性

吳應冬

病毒性肝炎患者的肝臟炎癥使肝細胞持續性變性壞死，以及腺苷蛋氨酸缺乏等原因，肝細胞膜的解剖結構和生理功能明顯改變，肝細胞的攝取、轉化和排泄膽紅素等生理功能顯著下降，造成肝臟代謝功能障礙，引發膽汁淤積和肝功能衰竭，血清膽紅素水平顯著升高[1-2]。近年來，我們對病毒性肝炎高膽紅素血癥患者采用腺苷蛋氨酸聯合苦黃注射液治療，取得較好的效果，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院感染病科2017年1月—2018年9月收治的病毒性肝炎高膽紅素血癥患者90例，作為研究對象。所有患者根據臨床表現、病原學和實驗室生化檢查，符合病毒性肝炎伴有高膽紅素血癥的診斷標準；經醫學倫理審批和患方知情同意。排除其他類型的肝炎和引起高膽紅素血癥的疾病、肝膽惡性腫瘤、肝功能失代償期、不能配合研究等。男性56例，女性34例；年齡24～75歲，平均(48.9±7.2)歲；病史1～15年，平均(6.4±2.7)年。肝炎類型為甲型肝炎8例，HBeAg陽性慢性乙型肝炎(CHB)21例，HBeAg陰性CHB 14例，丙型肝炎(HCV)3例，CHB合并HCV 4例，戊型肝炎5例。根據數字表示法將患者隨機分成觀察組(n=45)和對照組(n=45)，比較兩組的一般資料，具可比性(P>0.05)。

二、研究方法

患者充分臥床休息，戒除煙酒、合理的清淡飲食，保持心態平衡，按需給予抗病毒藥物治療。(1)對照組：采用苦黃注射液(廠商：常熟雷允上制藥；國藥準字：Z10960004；規格：10 mL/5支)治療。苦黃注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d；4周為1個療程。(2)觀察組：采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(廠商：上海雅培制藥；商品名：思美泰；國藥準字：H20140261；規格：0.5 g/5支)聯合苦黃注射液治療。思美泰0.5～1.0 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注， 1次/d；苦黃注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d；4周為1個療程。

三、觀察指標

(1)觀察兩組患者治療前后總膽紅素(TBil)、血膽汁酸(TBA)、谷氨酸轉氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等肝功能酶膽指標的變化。(2)觀察兩組黃疸消退時間(d)、膽紅素指標正常時間(d)、膽紅素指標正常率和總有效率等療效指標。(3)觀察藥物不良反應，按需給予相應的處理。

四、統計學方法

計數和計量資料分別用(n，%)和表示，組間比較采用χ2和t檢驗。代入SPSS 19.0軟件處理，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、肝功能酶膽指標的比較

治療前，兩組的TBil、TBA、ALT和AST等肝功能酶膽指標的變化比較，無顯著差異(P>0.05)。治療4周后，兩組酶膽指標均較前明顯改善，觀察組改善的程度更大，差異顯著(P<0.05)。見表1。

二、療效相關指標的比較

治療3個月后，觀察組的HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率和耐藥發生率等療效相關指標比較，無顯著差異(P>0.05)。見表2。

三、不良反應率的比較

兩組均出現數例頭昏乏力、失眠、惡心嘔吐、上腹部不適、輕度腹脹或腹瀉等不良反應，經處理后好轉，未影響治療進程；無高血糖、白細胞減少、再生障礙性貧血、神經異常、肝腎功能損害等嚴重反應。觀察組3例(6.67%)，對照組4例(8.89%)；兩組的藥物不良反應率相比較，無顯著差異(P>0.05)。

討 論

苦黃注射液的主要成分為苦參、大黃、大青葉和茵陳等，苦參具清熱燥濕、殺蟲利尿之效，苦參堿能抑制肝庫普弗細胞分泌的多種炎癥因子，抑制多種炎癥介質介導的各個階段的炎癥，具有較強的抗肝纖維化和免疫調節作用[3]。大黃具瀉熱解毒、涼血退黃之效，大黃素能促進肝臟分泌膽紅素和膽汁酸，收縮膽囊和舒張奧狄氏括約肌，促進膽汁排泄；并能增加腸蠕動和促使排便，從而疏通膽小管和微膽小管內的膽汁淤積。茵陳具清熱利濕、保肝退黃之效，其藥效成分能促進膽汁分泌、促進膽汁酸和膽紅素的排泄，減輕肝細胞變性腫脹壞死、抑制肝臟炎癥反應，具有保肝作用。大青葉具清熱解毒、涼血利濕之效，有抗病毒、抗內毒素、抗炎、增強免疫力和利膽等作用。

有研究證實[4]，腺苷蛋氨酸缺乏與肝臟炎癥和肝細胞的變性壞死有著密切關系，補充外源性腺苷蛋氨酸可維持正常的磷脂比例，促進肝細胞代謝功能和提高肝酶的活性，利于肝功能的恢復。腺苷蛋氨酸存在與多種生物體內的一種生理活性物質，具有轉甲基作用，能促進肝臟細胞膜磷脂甲基化運動，能促進肝細胞內半胱氨酸和?；撬岬暮铣?，增加膽汁分泌和排泄，有效降低血清膽紅素水平[5]；能促進鈉離子、鉀離子和凝血酶的活性，從而調節肝細胞膜的流動性，促進肝臟毒素的排泄，提升患者生化防御能力。郝愛芹[6]將腺苷蛋氨酸聯合苦參堿治療病毒性肝炎高膽紅素血癥患者，TBil、ALT和凝血酶原時間等肝功能指標的改善幅度均大于常規治療組。謝敬東等[7]采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝內膽汁淤積癥患者，4周后ALT、GGT和膽紅素等指標的下降幅度顯著高于常規治療組，未發生炎癥不良反應，治療效果較好，用藥安全性較高。

表1兩組肝功能酶膽指標變化的比較

組別nTBil(μmol/L)治療前治療后TBA(μmol/L)治療前治療后ALT (U/L)治療前治療后AST (U/L)治療前治療后觀察組45213.5±26.827.4±5.636.9±7.518.7±4.3436.5±51.776.3±11.5419.6±48.379.5±13.8對照組45212.7±25.941.8±6.336.4±7.324.8±5.1434.8±50.290.7±18.2417.5±47.693.4±19.1

表2兩組療效相關指標的比較

組別n黃疸消退時間(d)膽紅素正常時間(d)膽紅素指標正常率(%)總有效率(%)觀察組4519.3±5.429.8±6.537(82.2)44(97.8)對照組4525.7±6.338.1±7.229(64.4)37(82.2)