縮短培養(yǎng)基模擬灌裝驗證生產(chǎn)時間

邵蓉（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，江蘇 南京211100）

0 引言

無菌生產(chǎn)工藝是目前制藥領域難度最大的工藝之一。由于部分藥品無法進行最終滅菌，只能采取無菌的生產(chǎn)工藝。為確保無菌生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的無菌可靠性和適應性，充分評價無菌制劑產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中的無菌保障水平，確保無菌制劑的安全性，一般采用培養(yǎng)基灌裝驗證來證明無菌工藝的可靠性。

1 目標提出

培養(yǎng)基灌裝驗證是指在無菌生產(chǎn)工藝驗證中，以培養(yǎng)基替代實際生產(chǎn)介質(zhì)，模擬實際產(chǎn)品灌裝過程，以檢驗無菌生產(chǎn)線能否達到無菌保證水平。公司主要產(chǎn)品劑型為無菌凍干粉注射劑，采用無菌生產(chǎn)工藝，根據(jù)GMP法規(guī)無菌附錄第四十七條規(guī)定：無菌生產(chǎn)工藝的驗證應當包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。為了提高車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的可靠性與可行性，能更充分評價車間的無菌生產(chǎn)過程，我們對某車間的培養(yǎng)基模擬灌裝驗證中出現(xiàn)的問題進行了總結和改進，因此，我們將“縮短培養(yǎng)基模擬灌裝驗證生產(chǎn)時間”作為本次攻關目標。

2 現(xiàn)狀分析

我們通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)公司某車間的培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的實施當天生產(chǎn)耗時平均時長為20 小時，而理論時長應為15.5小時。

3 目標確認

通過對車間的生產(chǎn)情況的分析，對法規(guī)的深入學習，以及對驗證方案的深入研究和對理論時長的再評估，最終我們設定預期攻關目標為：在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的實施當天，生產(chǎn)總時長縮短至16小時以內(nèi)。

4 原因分析

針對以上原因，車間組織由下至上的頭腦風暴，各班組進行問題收集小結后，車間組織班組長以上人員進行頭腦風暴，深度挖掘可能存在的原因。我們通過魚刺圖進行深度分析，分別對培養(yǎng)基模擬灌裝驗證實施當天生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的造成生產(chǎn)時間延長的問題進行了剖析：

針對在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的實施當天，生產(chǎn)耗時特別長：末端因素一：驗證方案中有部分不必要的等待時間，通過學習法規(guī)，對比驗證方案，發(fā)現(xiàn)驗證過程中有一些不必要的等待時間拉長了驗證的總時長。末端因素二：培訓不到位，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)部分參與人員對所有的流程不熟悉，導致生產(chǎn)過程不夠順暢，生產(chǎn)進度不能按計劃完成，造成延遲。末端因素三：溝通協(xié)調(diào)不到位，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證過程中，可能會出現(xiàn)一些小問題需要溝通協(xié)調(diào)解決，或是一些操作需要確認后通知，如果出現(xiàn)問題得不到及時解決，或者一些通知、指令不能及時通知到相關崗位，就是造成時間的浪費，導致生產(chǎn)的延遲。

5 制定對策

根據(jù)5W1H的原則，我們根據(jù)不同的要因制定了相應的對策，并明確各對策的責任人與完成時間。具體對策如下：

一是針對培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案設計不合理，需調(diào)整驗證方案，減少或縮短不必要的等待時間，避免出現(xiàn)近效期挑戰(zhàn)的物料超效期的問題，同時調(diào)整各階段進箱和抽真空的順序安排。

二是針對培訓不到位，需加強相關人員培訓，確保培訓到位。

三是溝通協(xié)調(diào)不到位，應做好整體驗證的溝通協(xié)調(diào)工作，確保驗證順利實施。

6 對策實施

一是調(diào)整培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案，刪除方案中配制完成后的培養(yǎng)基溶液在定容罐中放置2小時的操作，縮短培養(yǎng)基驗證時長2小時。

二是加強相關人員培訓，通過調(diào)整培訓方式，提高培訓效果：由于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證參與的人員眾多，統(tǒng)一培訓的效率不理想，所以采取分級培訓，由車間統(tǒng)一培訓相關部門人員以及車間管理人員，重點是各班組長，然后由參與培訓的人員負責培訓到自己部門或崗位的全體人員，實現(xiàn)培訓的全覆蓋，同時也能提高培訓的效率。對于外部門的人員培訓，采用重點培訓的方式，主要培訓與該本門相關的內(nèi)容，明確時間、地點、參與的階段與操作，避免從頭到尾通篇式培訓讓對方抓不住重點，確保外部門人員明確知曉與自己相關的工作與操作。培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的重心在無菌工藝操作，所以灌裝崗位人員是重點培訓對象，在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證實施前對灌裝崗位人員進行單獨詳細地培訓，讓參與的人員熟悉培養(yǎng)基的整體流程和操作注意事項，并確定各項工作的具體負責人，班組內(nèi)部制定核心負責人，確保培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的順利進行，不因為人員不熟悉而延誤時間。培訓方式改變后所有參與的人員都明確了自己的工作職責，所有生產(chǎn)過程均按時按要求完成，未出現(xiàn)因人員不熟悉而導致的生產(chǎn)時間延長的情況。

三是做好整體驗證的溝通協(xié)調(diào)工作，在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證前確定總體負責人，進行驗證實施工作的總負責和協(xié)調(diào)，車間內(nèi)部各工序之間需要及時溝通，應積極與本工序相關的前道工序與后道工序保持溝通順暢，確定各工序的負責人，各司其職，相互提醒，驗證的總負責人做好總體的協(xié)調(diào)工作，確保培養(yǎng)基模擬灌裝驗證順利進行。與外部門人員在培訓時明確其職責和負責的事項，在實施前與其進行溝通對接，提醒對方注意事項。

在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案實施過程中，若出現(xiàn)異常情況各崗位應及時上報，由驗證的總負責人進行統(tǒng)一協(xié)調(diào)解決，避免因小問題的溝通協(xié)調(diào)不暢影響驗證實施的總進度。培養(yǎng)基模擬灌裝驗證實施前，由驗證總負責人制定詳細的計劃，分別細化到日期、時間點和具體的操作內(nèi)容以及注意事項，并將計劃表發(fā)放至崗位現(xiàn)場并進行詳細說明，用于提醒和指導崗位的實際操作。通過以上方式，培養(yǎng)基驗證的總體實施過程順利，沒有因為溝通不到位導致生產(chǎn)時間延長。

7 成果部分

經(jīng)過對培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案的調(diào)整、優(yōu)化培訓方式、指定培養(yǎng)基模擬灌裝驗證實施的總負責人進行總體協(xié)調(diào)，我們在后續(xù)的培養(yǎng)基模擬灌裝驗證實施中，驗證的總生產(chǎn)時長縮短至16 小時，達到了預期16 小時以內(nèi)的目標。本次的活動開展達到了預期的目標，培養(yǎng)基模擬灌裝驗證結果符合驗證目的與要求。

通過培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案不斷升級，培訓效果不斷提高，使得驗證實施過程越來越順利，驗證結果也更加符合預期，養(yǎng)成了自覺、認真學習相關的法規(guī)條款的良好學習習慣，深入理解法律法規(guī)，遇到問題冷靜思考，敢于挑戰(zhàn)，不畏亮劍，全心全意、踏踏實實地干工作，做到敬業(yè)、精業(yè)、專業(yè)，就算培養(yǎng)基模擬灌裝驗證已經(jīng)經(jīng)歷過無數(shù)次，也要精益求精，追求下一次比上一次更好。

8 成果鞏固

為了進一步鞏固本次的活動成果，我們對后續(xù)生產(chǎn)的3 批培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的過程和結果進行了跟蹤，并收集相關數(shù)據(jù)。在鞏固期，培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的生產(chǎn)總生產(chǎn)均在16小時以內(nèi)。后續(xù)我們將利用PDCA循環(huán)等質(zhì)量工具幫助車間發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題，持續(xù)改進持續(xù)提高。

9 結語

培養(yǎng)基模擬灌裝驗證是用來檢驗生產(chǎn)工藝無菌保障的可靠性，定期進行培養(yǎng)基模擬灌裝驗證可以有效評價無菌制劑生產(chǎn)過程的無菌保障水平，也為日常的固定操作以及異常處理操作提供無菌風險評價的依據(jù)。無菌操作高風險、高標準，利用培養(yǎng)基模擬灌裝驗證也能檢驗崗位日常操作的合規(guī)性，同時也作為新員工上崗的一次檢驗，我們要認真對待每一次的培養(yǎng)基模擬灌裝驗證，不斷優(yōu)化驗證方案，通過驗證完善崗位標準操作規(guī)程，提高灌裝崗位人員的無菌操作水平，規(guī)范無菌操作，也潛移默化提高崗位人員的無菌意識。